Lokale anesthetica Toxiciteit en Intralipid® (TOXALIP)

Regionale anesthesie kan toxische neurologische en cardiale reacties veroorzaken die verband houden met onbedoelde intraveneuze injectie of snelle absorptie van lokale anesthetica. Ondanks het verschijnen van de minder toxische middelen ropivacaïne en levobupivacaïne, blijft het probleem bestaan. Onlangs verscheen een nieuwe therapie genaamd "lipid rescue". Deze snelle injectie van een lipide-emulsie zou moeten werken als een lipide-put, waardoor de afgifte van de toxische moleculen aan de doelorganen wordt vertraagd. Dierstudies en klinische rapporten lijken deze behandeling te begunstigen. Er is echter geen evidence-based bewijs van de werkzaamheid van deze "lipidenredding".

Het doel van de studie is 1) om de werkzaamheid van een lipide-emulsie (Intralipid® 20%) op de toxiciteit te verifiëren die wordt veroorzaakt door de lokale anesthetica ropivacaïne en levobupivacaïne en 2) om het effect van de emulsie op de twee middelen te vergelijken.

Zestien vrijwilligers met een strikt normaal ECG en EEG zullen deelnemen aan het onderzoek.

Na een sensibiliseringssessie met lidocaïne krijgen de proefpersonen levobupivacaïne of ropivacaïne i.v. met een snelheid van 8 mg/min (max 120 mg) twee minuten na het begin van de infusie gevolgd door een bolusinjectie van Intralipid® 20% of zoutoplossing 120 ml in 1 minuut. De infusie van lokale anesthetica wordt onmiddellijk gestopt bij het optreden van de eerste tekenen van toxiciteit. Naast de herkenning van de symptomen door de proefpersoon (getraind door de sensibiliseringssessie), zal een anesthesioloog vragen of de proefpersoon symptomen heeft. Een continue monitoring van het EEG en van het ECG zal worden uitgevoerd.

Zestien proefpersonen die het onderzoek voltooiden, werden noodzakelijk geacht om een ​​vermogen van 90 % te bereiken met een alfarisico van 5 %. In de placebogroepen is rekening gehouden met een gemiddelde tijd tot de eerste tekenen van 3,8 ± 1,2 min. Er is rekening gehouden met een verschil van 45% in de primaire uitkomst. De studie zal een dubbelblinde cross-over zijn als een Latijns vierkant (vier behandelingen, vier sessies, vier herhalingen).

De onderzoekers zullen de tijd tussen de start van de infusie en het verschijnen van de eerste tekenen van toxiciteit als primair resultaat beschouwen. De secundaire uitkomsten zijn de veranderingen in ECG- en EEG-variabelen en de waargenomen farmacokinetische parameters. Daartoe zal bloed worden afgenomen tot het 8e uur na het begin van de lokale anesthesie-infusie.