Toxicidade de Anestésicos Locais e Intralipid® (TOXALIP)

A anestesia regional pode induzir reações neurológicas e cardíacas tóxicas relacionadas à injeção intravenosa inadvertida ou à rápida absorção de anestésicos locais. Apesar do surgimento dos agentes menos tóxicos ropivacaína e levobupivacaína, o problema persiste. Recentemente, surgiu uma nova terapêutica denominada "resgate lipídico". Supõe-se que essa injeção rápida de uma emulsão lipídica atue como um dreno lipídico, retardando assim a liberação das moléculas tóxicas para os órgãos-alvo. Estudos em animais, bem como relatórios clínicos, parecem favorecer esse tratamento. No entanto, não há comprovação baseada em evidências da eficácia desse "resgate lipídico".

O objetivo do estudo é 1) verificar a eficácia de uma emulsão lipídica (Intralipid® 20%) na toxicidade induzida pelos anestésicos locais ropivacaína e levobupivacaína e 2) comparar o efeito da emulsão sobre os dois agentes.

Dezesseis voluntários com ECG e EEG estritamente normais participarão do estudo.

Após uma sessão de sensibilização com lidocaína, os sujeitos receberão levobupivacaína ou ropivacaína i.v. a uma taxa de 8 mg/min (max 120 mg) seguida de dois minutos após o início da infusão por uma injeção em bolus de Intralipid® 20% ou de solução salina 120 mL em 1 minuto. A infusão de anestésicos locais será interrompida imediatamente ao aparecimento dos primeiros sinais de toxicidade. Além do reconhecimento dos sinais pelo sujeito (treinado pela sessão de sensibilização), um anestesiologista perguntará se o sujeito apresenta algum sintoma. Será realizada uma monitorização contínua do EEG e do ECG.

Dezesseis indivíduos que concluíram o estudo foram considerados necessários para atingir um poder de 90% com um risco alfa de 5%. Um tempo médio para os primeiros sinais de 3,8 ± 1,2 min foi considerado nos grupos de placebo. Foi considerada uma diferença de 45% no desfecho primário. O estudo será duplo cego cruzado em quadrado latino (quatro tratamentos, quatro sessões, quatro repetições).

Os investigadores irão considerar o tempo entre o início da infusão e o aparecimento dos primeiros sinais de toxicidade como desfecho primário. Os desfechos secundários serão as alterações nas variáveis ​​ECG e EEG e os parâmetros farmacocinéticos observados. Para tanto, será coletado sangue até a 8ª hora após o início da infusão do anestésico local.