Toxicidad de anestésicos locales e Intralipid® (TOXALIP)

La anestesia regional puede inducir reacciones neurológicas y cardíacas tóxicas relacionadas con la inyección intravenosa inadvertida o la rápida absorción de los anestésicos locales. A pesar de la aparición de los agentes menos tóxicos ropivacaína y levobupivacaína, el problema persiste. Recientemente, surgió una nueva terapia llamada "rescate de lípidos". Se supone que esta inyección rápida de una emulsión de lípidos actúa como un sumidero de lípidos, retrasando así la liberación de las moléculas tóxicas a los órganos diana. Los estudios en animales, así como los informes clínicos, parecen favorecer este tratamiento. Sin embargo, no existe una prueba basada en la evidencia de la eficacia de este "rescate de lípidos".

El objetivo del estudio es 1) verificar la eficacia de una emulsión lipídica (Intralipid® 20%) sobre la toxicidad inducida por los anestésicos locales ropivacaína y levobupivacaína y 2) comparar el efecto de la emulsión sobre los dos agentes.

Dieciséis voluntarios con ECG y EEG estrictamente normales participarán en el estudio.

Después de una sesión de sensibilización con lidocaína, los sujetos recibirán levobupivacaína o ropivacaína i.v. a una velocidad de 8 mg/min (máx. 120 mg) seguido dos minutos después del comienzo de la infusión por una inyección en bolo de Intralipid® 20% o de solución salina 120 ml en 1 minuto. La infusión de anestésicos locales se detendrá inmediatamente ante la aparición de los primeros signos de toxicidad. Además del reconocimiento de los signos por parte del sujeto (entrenado por la sesión de sensibilización), un anestesiólogo preguntará si el sujeto tiene algún síntoma. Se realizará una monitorización continua del EEG y del ECG.

Se han considerado necesarios dieciséis sujetos que completaron el estudio para alcanzar una potencia del 90 % con un riesgo alfa del 5 %. Se ha considerado un tiempo medio hasta los primeros signos de 3,8 ± 1,2 min en los grupos de placebo. Se ha considerado una diferencia del 45 % en el resultado primario. El estudio será cruzado doble ciego como un cuadrado latino (cuatro tratamientos, cuatro sesiones, cuatro repeticiones).

Los investigadores considerarán el tiempo entre el inicio de la infusión y la aparición de los primeros signos de toxicidad como resultado primario. Los resultados secundarios serán los cambios en las variables de ECG y EEG y los parámetros farmacocinéticos observados. Para ello, se tomarán muestras de sangre hasta la octava hora después del inicio de la infusión del anestésico local.