Toxicité des anesthésiques locaux et Intralipid® (TOXALIP)

L'anesthésie régionale peut induire des réactions neurologiques et cardiaques toxiques liées à une injection intraveineuse accidentelle ou à une absorption rapide d'anesthésiques locaux. Malgré l'apparition d'agents moins toxiques, la ropivacaïne et la lévobupivacaïne, le problème demeure. Récemment, une nouvelle thérapeutique appelée « lipid rescue » a fait son apparition. Cette injection rapide d'une émulsion lipidique est censée agir comme un puits lipidique, retardant ainsi la libération des molécules toxiques vers les organes cibles. Des études animales ainsi que des rapports cliniques semblent favoriser ce traitement. Cependant, il n'existe aucune preuve factuelle de l'efficacité de ce "sauvetage des lipides".

Le but de l'étude est 1) de vérifier l'efficacité d'une émulsion lipidique (Intralipid® 20%) sur la toxicité induite par les anesthésiques locaux ropivacaïne et lévobupivacaïne et 2) de comparer l'effet de l'émulsion sur les deux agents.

Seize volontaires avec un ECG et un EEG strictement normaux participeront à l'étude.

Après une séance de sensibilisation à la lidocaïne, les sujets recevront de la lévobupivacaïne ou de la ropivacaïne i.v. à un débit de 8 mg/min (max 120 mg) suivi deux minutes après le début de la perfusion d'une injection bolus d'Intralipid® 20% ou de sérum physiologique 120 mL en 1 minute. La perfusion d'anesthésiques locaux sera arrêtée immédiatement dès l'apparition des premiers signes de toxicité. En plus de la reconnaissance des signes par le sujet (formé par la séance de sensibilisation), un anesthésiste demandera si le sujet présente un symptôme. Une surveillance continue de l'EEG et de l'ECG sera effectuée.

Seize sujets complétant l'étude ont été jugés nécessaires pour atteindre une puissance de 90 % avec un risque alpha de 5 %. Un délai moyen d'apparition des premiers signes de 3,8 ± 1,2 min a été considéré dans les groupes placebo. Une différence de 45 % dans le résultat principal a été considérée. L'étude sera croisée en double aveugle sous la forme d'un carré latin (quatre traitements, quatre séances, quatre répétitions).

Les enquêteurs considéreront le délai entre le début de la perfusion et l'apparition des premiers signes de toxicité comme résultat principal. Les résultats secondaires seront les changements des variables ECG et EEG et les paramètres pharmacocinétiques observés. À cette fin, le sang sera prélevé jusqu'à la 8e heure après le début de la perfusion de l'anesthésique local.