Токсичность местных анестетиков и Интралипид® (TOXALIP)

Регионарная анестезия может вызвать токсические неврологические и сердечные реакции, связанные с непреднамеренной внутривенной инъекцией или быстрой абсорбцией местных анестетиков. Несмотря на появление менее токсичных препаратов ропивакаина и левобупивакаина, проблема остается. Недавно появилось новое лекарство под названием «спасение липидов». Предполагается, что эта быстрая инъекция липидной эмульсии действует как поглотитель липидов, тем самым задерживая высвобождение токсичных молекул в органы-мишени. Исследования на животных, а также клинические отчеты говорят в пользу этого лечения. Тем не менее, нет основанных на фактических данных доказательств эффективности этого «спасения липидов».

Цель исследования: 1) проверить эффективность липидной эмульсии (Интралипид® 20%) в отношении токсичности, вызванной местными анестетиками ропивакаином и левобупивакаином, и 2) сравнить влияние эмульсии на два агента.

В исследовании примут участие шестнадцать добровольцев со строго нормальными ЭКГ и ЭЭГ.

После сеанса сенсибилизации с лидокаином субъекты будут получать левобупивакаин или ропивакаин внутривенно. со скоростью 8 мг/мин (максимум 120 мг) с последующей через две минуты после начала инфузии болюсной инъекцией Интралипида® 20% или физиологического раствора 120 мл за 1 минуту. Инфузию местных анестетиков следует немедленно прекратить при появлении первых признаков интоксикации. В дополнение к распознаванию признаков субъектом (обученным сеансом сенсибилизации) анестезиолог спросит, есть ли у субъекта какие-либо симптомы. Будет проводиться постоянный мониторинг ЭЭГ и ЭКГ.

Шестнадцать субъектов, завершивших исследование, считались необходимыми для достижения мощности 90 % с альфа-риском 5 %. В группах плацебо среднее время до появления первых признаков составило 3,8 ± 1,2 мин. Учитывалась разница в 45 % в первичном исходе. Исследование будет двойным слепым перекрестным по типу латинского квадрата (четыре процедуры, четыре сеанса, четыре повторения).

Исследователи будут рассматривать время между началом инфузии и появлением ранних признаков токсичности в качестве основного результата. Вторичными результатами будут изменения переменных ЭКГ и ЭЭГ и наблюдаемых фармакокинетических параметров. Для этого забор крови будет производиться до 8-го часа после начала инфузии местного анестетика.