Tossicità degli anestetici locali e Intralipid® (TOXALIP)

L'anestesia regionale può indurre reazioni neurologiche e cardiache tossiche correlate all'iniezione endovenosa involontaria o al rapido assorbimento di anestetici locali. Nonostante la comparsa degli agenti meno tossici ropivacaina e levobupivacaina, il problema rimane. Recentemente è emersa una nuova terapia chiamata "salvataggio lipidico". Si suppone che questa rapida iniezione di un'emulsione lipidica agisca come un pozzo lipidico, ritardando così il rilascio delle molecole tossiche agli organi bersaglio. Gli studi sugli animali così come i rapporti clinici sembrano favorire questo trattamento. Tuttavia, non ci sono prove basate sull'evidenza dell'efficacia di questo "salvataggio lipidico".

Lo scopo dello studio è 1) verificare l'efficacia di un'emulsione lipidica (Intralipid® 20%) sulla tossicità indotta dagli anestetici locali ropivacaina e levobupivacaina e 2) confrontare l'effetto dell'emulsione sui due agenti.

Parteciperanno allo studio sedici volontari con ECG ed EEG strettamente normali.

Dopo una sessione di sensibilizzazione con lidocaina, i soggetti riceveranno levobupivacaina o ropivacaina i.v. ad una velocità di 8 mg/min (max 120 mg) seguita due minuti dopo l'inizio dell'infusione da un'iniezione in bolo di Intralipid® 20% o di soluzione fisiologica 120 mL in 1 minuto. L'infusione di anestetici locali verrà interrotta immediatamente alla comparsa dei primi segni di tossicità. Oltre al riconoscimento dei segni da parte del soggetto (addestrato dalla seduta di sensibilizzazione), un anestesista chiederà se il soggetto presenta qualche sintomo. Verrà eseguito un monitoraggio continuo dell'EEG e dell'ECG.

Sedici soggetti che hanno completato lo studio sono stati ritenuti necessari per raggiungere una potenza del 90% con un rischio alfa del 5%. Nei gruppi placebo è stato considerato un tempo medio ai primi segni di 3,8 ± 1,2 minuti. È stata considerata una differenza del 45% nell'outcome primario. Lo studio sarà crossover in doppio cieco come quadrato latino (quattro trattamenti, quattro sessioni, quattro repliche).

Gli investigatori considereranno il tempo tra l'inizio dell'infusione e la comparsa dei primi segni di tossicità come risultato primario. Gli esiti secondari saranno i cambiamenti nelle variabili ECG ed EEG ei parametri farmacocinetici osservati. A tal fine, il sangue verrà prelevato fino all'ottava ora dall'inizio dell'infusione di anestetico locale.