Lokalbedøvende toksicitet og Intralipid® (TOXALIP)

Regional anæstesi kan inducere toksiske neurologiske og hjertereaktioner relateret til utilsigtet intravenøs injektion eller hurtig absorption af lokalbedøvelse. Trods forekomsten af ​​de mindre giftige midler ropivacain og levobupivacain, er problemet fortsat. For nylig dukkede en ny terapeutik kaldet "lipid rescue" op. Denne hurtige injektion af en lipidemulsion formodes at fungere som en lipidvask og dermed forsinke frigivelsen af ​​de giftige molekyler til målorganerne. Dyreforsøg såvel som kliniske rapporter synes at favorisere denne behandling. Der er dog intet evidensbaseret bevis for effektiviteten af ​​denne "lipid-redning".

Formålet med undersøgelsen er 1) at verificere effektiviteten af ​​en lipidemulsion (Intralipid® 20%) på toksiciteten induceret af lokalbedøvelsesmidlerne ropivacain og levobupivacain og 2) at sammenligne emulsionens virkning på de to midler.

Seksten frivillige med helt normalt EKG og EEG vil deltage i undersøgelsen.

Efter en sensibiliseringssession med lidocain vil forsøgspersonerne modtage levobupivacain eller ropivacain i.v. med en hastighed på 8 mg/min (maks. 120 mg) efterfulgt to minutter efter begyndelsen af ​​infusionen af ​​en bolusinjektion af Intralipid® 20 % eller saltvand 120 ml på 1 minut. Infusionen af ​​lokalbedøvelsesmidler vil blive stoppet øjeblikkeligt ved forekomsten af ​​de tidlige tegn på toksicitet. Ud over genkendelsen af ​​tegnene af forsøgspersonen (trænet af sensibiliseringssessionen), vil en anæstesilæge spørge, om forsøgspersonen har nogen symptomer. En kontinuerlig monitorering af EEG og af EKG vil blive udført.

Seksten forsøgspersoner, der gennemfører undersøgelsen, er blevet anset for nødvendige for at opnå en effekt på 90 % med en alfa-risiko på 5 %. En gennemsnitlig tid til de første tegn på 3,8 ± 1,2 minutter er blevet overvejet i placebogrupperne. En forskel på 45 % i det primære resultat er blevet overvejet. Undersøgelsen vil være dobbeltblind crossover som en latinsk firkant (fire behandlinger, fire sessioner, fire gentagelser).

Efterforskerne vil overveje tiden mellem påbegyndelse af infusion og fremkomsten af ​​de tidlige tegn på toksicitet som primært resultat. De sekundære resultater vil være ændringerne i EKG- og EEG-variabler og de observerede farmakokinetiske parametre. Til det formål vil der blive udtaget blodprøver indtil den 8. time efter begyndelsen af ​​lokalbedøvelsesinfusion.