Helyi érzéstelenítők toxicitása és Intralipid® (TOXALIP)

A regionális érzéstelenítés toxikus neurológiai és kardiális reakciókat válthat ki a véletlen intravénás injekcióval vagy a helyi érzéstelenítők gyors felszívódásával kapcsolatban. A kevésbé mérgező szerek, a ropivakain és a levobupivakain megjelenése ellenére a probléma továbbra is fennáll. A közelmúltban megjelent egy új terápia, az úgynevezett "lipidmentés". A lipidemulziónak ez a gyors befecskendezése feltehetően lipidelnyelőként működik, így késlelteti a mérgező molekulák kibocsátását a célszervekhez. Úgy tűnik, hogy az állatkísérletek és a klinikai jelentések ezt a kezelést támogatják. Ennek a "lipidmentő"-nek a hatékonyságára azonban nincs bizonyítékokon alapuló bizonyíték.

A vizsgálat célja 1) egy lipid emulzió (Intralipid® 20%) hatékonyságának igazolása a ropivakain és levobupivakain helyi érzéstelenítők által kiváltott toxicitásra, valamint 2) az emulzió hatásának összehasonlítása a két szerre.

Tizenhat önkéntes, szigorúan normális EKG-val és EEG-vel vesz részt a vizsgálatban.

A lidokainnal végzett érzékenyítés után az alanyok levobupivakaint vagy ropivakaint kapnak iv. 8 mg/perc (maximum 120 mg) sebességgel, majd az infúzió kezdete után két perccel 20%-os Intralipid® vagy 120 ml sóoldat bolus injekciója 1 perc alatt. A helyi érzéstelenítők infúzióját a toxicitás korai jeleinek megjelenésekor azonnal le kell állítani. Amellett, hogy az alany felismeri a jeleket (amelyet az érzékenyítési ülés képez ki), az aneszteziológus megkérdezi, hogy az alanynak van-e valamilyen tünete. Az EEG és az EKG folyamatos monitorozása történik.

A vizsgálatot befejező 16 alanyt tartották szükségesnek a 90%-os teljesítmény eléréséhez 5%-os alfa-kockázat mellett. A placebo-csoportokban az első tünetek megjelenéséig eltelt átlagos idő 3,8 ± 1,2 perc volt. Az elsődleges kimenetelben 45 %-os különbséget vettek figyelembe. A tanulmány latin négyzetként kettős vak crossover lesz (négy kezelés, négy alkalom, négy ismétlés).

A vizsgálók elsődleges eredménynek tekintik az infúzió megkezdése és a toxicitás korai jeleinek megjelenése közötti időt. A másodlagos kimenetel az EKG- és EEG-változók változásai, valamint a megfigyelt farmakokinetikai paraméterek. Ebből a célból vérmintát vesznek a helyi érzéstelenítő infúzió kezdetét követő 8. óráig.