儿童和成人甲状腺髓样癌的自然史研究

背景：

• 甲状腺髓样癌 (MTC) 是一种产生降钙素的肿瘤，起源于甲状腺滤泡旁 C 细胞。 在儿童和成人中，MTC 通常与多发性内分泌肿瘤 (MEN) 2A 和 2B 相关，这是由转染期间重排 (RET) 原癌基因的种系突变引起的罕见癌症综合征。 MTC 几乎发生在所有 MEN 2 患者中，并且是这些患者死亡的主要原因。 MEN 2 患者可能有其他特征性表现，例如 MEN 2A 中的嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症以及 MEN 2B 中的嗜铬细胞瘤、神经节细胞瘤病和骨骼畸形。
• 完全手术切除是目前 MTC 唯一的治愈方法，肿瘤对标准化学疗法和常规剂量的放射疗法无反应。 然而，超过一半的患者出现晚期或转移性疾病，无法通过手术治愈。 目前正在研究用于治疗 MTC 的新型药物，而 vandetanib 是一种口服 RET 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，最近被 FDA 批准用于患有晚期或转移性 MTC 的成人。 Vandetanib 在患有遗传性 MTC 的儿童中也有活性。
• 然而，尚未观察到对 RTK 的完全反应，一些患者对 RET 和 RTK 抑制剂的治疗产生耐药性或患有原发性难治性疾病。 MTC 的自然病程，尤其是 MEN 2 患者的自然病程、参与肿瘤发生的分子途径以及对靶向治疗耐药性的发展尚不清楚。

目标：

-这项纵向研究的总体目标是更好地了解有或没有 MTC 的 MEN2 的生物学和自然史，特别是在患有 MEN 2A 和 2B 的儿童和成人中，以及研究 MEN 2 的非肿瘤表现。这将有望为肿瘤和非肿瘤相关表现开发更有效的治疗干预措施，并在临床试验中开发更敏感的终点。

合格：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的 MTC，由 NCI 病理学实验室证实或具有 MEN2（无论 MTC 状态如何）。
• 患者参与者的父母或主要照顾者（
• 参与本研究的参与者可能正在接受标准护理或接受临床试验治疗。

设计：

这项研究将允许对儿童和成人的 MTC 和 MEN2 以及 MEN 2A 和 2B 的非肿瘤相关表现进行纵向评估。 评估将包括以下内容（总结）：

1. 临床和放射学评估
2. 将对肿瘤标本进行详细的病理学和分子分析，包括免疫组织化学 (IHC)、比较基因组杂交 (CGH) 和基因组测序。 CGH 和基因组测序将在联合注册协议 10-C-0086 儿科实体瘤综合组学分析和相关生物学研究库的建立的情况下进行。