Naturhistorisk studie av barn og voksne med medullær skjoldbruskkreft

Bakgrunn:

• Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) er en kalsitoninproduserende svulst som oppstår fra de parafollikulære C-cellene i skjoldbruskkjertelen. Hos barn og voksne ses MTC vanligvis i forbindelse med Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) 2A og 2B, som er sjeldne kreftsyndromer som skyldes kimlinjemutasjoner av Rearranged during Transfection (RET) proto-onkogen. MTC utvikler seg hos praktisk talt alle pasienter med MEN 2, og er den ledende dødsårsaken hos disse pasientene. Pasienter med MEN 2 kan ha andre karakteristiske manifestasjoner som feokromocytom og hyperparatyreoidisme i MEN 2A og feokromocytom, ganglioneuromatose og skjelettdeformiteter i MEN 2B.
• Komplett kirurgisk reseksjon er den eneste nåværende kurative behandlingen for MTC, og svulsten reagerer ikke på standard kjemoterapi og konvensjonelle doser strålebehandling. Mer enn halvparten av pasientene har imidlertid avansert eller metastatisk sykdom og kan ikke kureres kirurgisk. Nye midler er for tiden under utredning for behandling av MTC, og vandetanib, en oral RET- og reseptortyrosinkinase-hemmer (RTK) ble nylig godkjent av FDA for voksne med avansert eller metastatisk MTC. Vandetanib har også aktivitet hos barn med arvelig MTC.
• Fullstendig respons på RTK er imidlertid ikke observert, og noen pasienter utvikler resistens mot behandlingen med RET- og RTK-hemmere eller har primær refraktær sykdom. Den naturlige historien til MTC, spesielt hos pasienter med MEN 2, de molekylære veiene involvert i tumorigenese og utviklingen av resistens mot målrettede terapier er ikke godt forstått.

Mål:

-Det overordnede målet med denne longitudinelle studien er å utvikle en bedre forståelse av biologien og naturhistorien til MEN2 med eller uten MTC, spesielt hos barn og voksne med MEN 2A og 2B, samt studere ikke-tumormanifestasjoner av MEN 2. Dette vil forhåpentligvis gjøre det mulig å utvikle mer effektive behandlingsintervensjoner for tumor- og ikke-tumorrelaterte manifestasjoner, og mer sensitive endepunkter i kliniske studier.

Kvalifisering:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet MTC, bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI eller som har MEN2 (uavhengig av MTC-status).
• Forelder eller primær omsorgsperson for pasientdeltakeren (
• Deltakere kan gjennomgå standardbehandling eller motta behandling i en klinisk studie mens de deltar i denne studien.

Design:

Denne studien vil tillate longitudinelle evalueringer av MTC og MEN2 og ikke-tumorrelaterte manifestasjoner av MEN 2A og 2B hos barn og voksne. Evalueringer vil bestå av følgende (oppsummert):

1. Kliniske og radiologiske vurderinger
2. Detaljert patologisk og molekylær analyse av tumorprøver vil bli utført, inkludert immunhistokjemi (IHC), komparativ genomisk hybridisering (CGH) og genomsekvensering. CGH- og genomsekvensering vil bli utført med co-registrering på protokoll 10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Etablering av et depot for relaterte biologiske studier.