Natuurhistorisch onderzoek van kinderen en volwassenen met medullaire schildklierkanker

Achtergrond:

• Medullair Schildkliercarcinoom (MTC) is een calcitonineproducerende tumor die ontstaat uit de parafolliculaire C-cellen van de schildklier. Bij kinderen en volwassenen wordt MTC meestal gezien in combinatie met Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) 2A en 2B, zeldzame kankersyndromen die het gevolg zijn van kiembaanmutaties van het herrangschikte tijdens transfectie (RET) proto-oncogen. MTC ontwikkelt zich bij vrijwel alle patiënten met MEN 2 en is de belangrijkste doodsoorzaak bij deze patiënten. Patiënten met MEN 2 kunnen andere kenmerkende verschijnselen hebben, zoals feochromocytoom en hyperparathyreoïdie bij MEN 2A en feochromocytoom, ganglioneuromatose en skeletafwijkingen bij MEN 2B.
• Volledige chirurgische resectie is de enige huidige curatieve behandeling voor MTC en de tumor reageert niet op standaardchemotherapie en conventionele doses bestralingstherapie. Meer dan de helft van de patiënten presenteert zich echter met gevorderde of uitgezaaide ziekte en kan niet operatief worden genezen. Er worden momenteel nieuwe middelen onderzocht voor de behandeling van MTC, en vandetanib, een orale RET- en receptortyrosinekinase (RTK)-remmer, is onlangs door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met gevorderde of gemetastaseerde MTC. Vandetanib heeft ook activiteit bij kinderen met erfelijke MTC.
• Volledige reacties op RTK's zijn echter niet waargenomen en sommige patiënten ontwikkelen resistentie tegen de behandeling met RET en RTK-remmers of hebben een primaire refractaire ziekte. De natuurlijke geschiedenis van MTC, met name bij patiënten met MEN 2, de moleculaire routes die betrokken zijn bij het ontstaan ​​van tumoren en de ontwikkeling van resistentie tegen gerichte therapieën zijn niet goed begrepen.

Doelstellingen:

-Het algemene doel van deze longitudinale studie is om een ​​beter begrip te ontwikkelen van de biologie en het natuurlijke beloop van MEN2 met of zonder MTC, met name bij kinderen en volwassenen met MEN 2A en 2B, en om niet-tumormanifestaties van MEN 2 te bestuderen. Dit zal hopelijk de ontwikkeling van effectievere behandelingsinterventies voor tumor- en niet-tumorgerelateerde manifestaties en gevoeligere eindpunten in klinische onderzoeken mogelijk maken.

Geschiktheid:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde MTC hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI of die MEN2 hebben (ongeacht de MTC-status).
• Ouder of primaire verzorger van patiëntdeelnemer (
• Tijdens deelname aan dit onderzoek kunnen deelnemers standaardzorg ondergaan of worden behandeld in een klinische proef.

Ontwerp:

Deze studie zal longitudinale evaluaties mogelijk maken van MTC en MEN2 en niet-tumorgerelateerde manifestaties van MEN 2A en 2B bij kinderen en volwassenen. Evaluaties zullen bestaan ​​uit het volgende (samengevat):

1. Klinische en radiologische evaluaties
2. Gedetailleerde pathologische en moleculaire analyse van tumorspecimens zal worden uitgevoerd, inclusief immunohistochemie (IHC), vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) en genoomsequencing. CGH en genoomsequencing zullen worden uitgevoerd met co-inschrijving op protocol 10-C-0086 Uitgebreide Omics-analyse van pediatrische solide tumoren en oprichting van een opslagplaats voor gerelateerde biologische studies.