Naturgeschichtliche Untersuchung von Kindern und Erwachsenen mit medullärem Schilddrüsenkrebs

Hintergrund:

• Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) ist ein Calcitonin-produzierender Tumor, der aus den parafollikulären C-Zellen der Schilddrüse entsteht. Bei Kindern und Erwachsenen wird MTC normalerweise in Verbindung mit multipler endokriner Neoplasie (MEN) 2A und 2B beobachtet, bei denen es sich um seltene Krebssyndrome handelt, die aus Keimbahnmutationen des RET-Protoonkogens (Rearranged during Transfection) resultieren. MTC entwickelt sich bei praktisch allen Patienten mit MEN 2 und ist die häufigste Todesursache bei diesen Patienten. Patienten mit MEN 2 können andere charakteristische Manifestationen wie Phäochromozytom und Hyperparathyreoidismus bei MEN 2A und Phäochromozytom, Ganglioneuromatose und Skelettdeformitäten bei MEN 2B aufweisen.
• Die vollständige chirurgische Resektion ist die einzige derzeitige kurative Behandlung für MTC, und der Tumor spricht nicht auf Standard-Chemotherapie und herkömmliche Strahlentherapiedosen an. Mehr als die Hälfte der Patienten weisen jedoch eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung auf und können nicht chirurgisch geheilt werden. Derzeit werden neuartige Wirkstoffe zur Behandlung von MTC untersucht, und Vandetanib, ein oraler RET- und Rezeptortyrosinkinase (RTK)-Hemmer, wurde kürzlich von der FDA für Erwachsene mit fortgeschrittenem oder metastasiertem MTC zugelassen. Vandetanib wirkt auch bei Kindern mit hereditärem MTC.
• Es wurde jedoch kein vollständiges Ansprechen auf RTKs beobachtet, und einige Patienten entwickeln eine Resistenz gegen die Behandlung mit RET- und RTK-Inhibitoren oder haben eine primäre refraktäre Erkrankung. Der natürliche Verlauf von MTC, insbesondere bei Patienten mit MEN 2, die molekularen Wege, die an der Tumorentstehung beteiligt sind, und die Entwicklung von Resistenzen gegen zielgerichtete Therapien sind nicht gut verstanden.

Ziele:

-Das übergeordnete Ziel dieser Längsschnittstudie besteht darin, ein besseres Verständnis der Biologie und des natürlichen Verlaufs von MEN2 mit oder ohne MTC zu entwickeln, insbesondere bei Kindern und Erwachsenen mit MEN 2A und 2B, sowie Nicht-Tumormanifestationen von MEN 2 zu untersuchen. Dies wird hoffentlich die Entwicklung wirksamerer Behandlungsinterventionen für tumorbedingte und nicht-tumorbezogene Manifestationen sowie sensiblere Endpunkte in klinischen Studien ermöglichen.

Teilnahmeberechtigung:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes MTC haben, das vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde, oder die MEN2 haben (unabhängig vom MTC-Status).
• Elternteil oder primäre Bezugsperson des Patiententeilnehmers (
• Die Teilnehmer können sich während der Teilnahme an dieser Studie einer Standardversorgung unterziehen oder eine Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie erhalten.

Entwurf:

Diese Studie wird Längsschnittbewertungen von MTC und MEN2 und nicht tumorbedingten Manifestationen von MEN 2A und 2B bei Kindern und Erwachsenen ermöglichen. Die Bewertungen umfassen Folgendes (zusammengefasst):

1. Klinische und radiologische Bewertungen
2. Es werden detaillierte pathologische und molekulare Analysen von Tumorproben durchgeführt, einschließlich Immunhistochemie (IHC), vergleichende genomische Hybridisierung (CGH) und Genomsequenzierung. CGH und Genomsequenzierung werden mit gleichzeitiger Registrierung für das Protokoll 10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Establishment of a Repository for Related Biological Studies durchgeführt.