Přírodovědná studie dětí a dospělých s medulární rakovinou štítné žlázy

Pozadí:

• Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) je nádor produkující kalcitonin vznikající z parafolikulárních C buněk štítné žlázy. U dětí a dospělých je MTC obvykle pozorován ve spojení s mnohočetnou endokrinní neoplazií (MEN) 2A a 2B, což jsou vzácné rakovinové syndromy vyplývající ze zárodečných mutací protoonkogenu Rearranged during Transfection (RET). MTC se vyvine prakticky u všech pacientů s MEN 2 a je hlavní příčinou úmrtí u těchto pacientů. Pacienti s MEN 2 mohou mít další charakteristické projevy, jako je feochromocytom a hyperparatyreóza u MEN 2A a feochromocytom, ganglioneuromatóza a deformity skeletu u MEN 2B.
• Kompletní chirurgická resekce je jedinou současnou kurativní léčbou MTC a nádor nereaguje na standardní chemoterapii a konvenční dávky radiační terapie. Více než polovina pacientů však má pokročilé nebo metastatické onemocnění a nelze je chirurgicky vyléčit. V současnosti jsou zkoumány nové látky pro léčbu MTC a vandetanib, perorální RET a inhibitor receptorové tyrozinkinázy (RTK), byl nedávno schválen FDA pro dospělé s pokročilým nebo metastatickým MTC. Vandetanib má také aktivitu u dětí s dědičným MTC.
• Úplné odpovědi na RTK však nebyly pozorovány a u některých pacientů se vyvinula rezistence na léčbu inhibitory RET a RTK nebo mají primární refrakterní onemocnění. Přirozená historie MTC, zejména u pacientů s MEN 2, molekulární dráhy zapojené do tumorigeneze a vývoj rezistence vůči cíleným terapiím nejsou dobře známy.

Cíle:

-Celkovým cílem této longitudinální studie je vyvinout lepší porozumění biologii a přirozené historii MEN2 s nebo bez MTC, zejména u dětí a dospělých s MEN 2A a 2B, a také studovat nenádorové projevy MEN 2. To doufejme umožní vyvinout účinnější léčebné intervence pro nádorové a nenádorové projevy a citlivější koncové body v klinických studiích.

Způsobilost:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený MTC, potvrzený Laboratoří patologie, NCI nebo kteří mají MEN2 (bez ohledu na stav MTC).
• Rodič nebo primární pečovatel pacientského účastníka (
• Účastníci mohou během účasti na této studii podstupovat standardní péči nebo léčbu v rámci klinické studie.

Design:

Tato studie umožní longitudinální hodnocení MTC a MEN2 a nenádorových projevů MEN 2A a 2B u dětí a dospělých. Hodnocení se bude skládat z následujících (souhrnně):

1. Klinická a radiologická hodnocení
2. Bude provedena podrobná patologická a molekulární analýza vzorků nádorů, včetně imunohistochemie (IHC), komparativní genomové hybridizace (CGH) a sekvenování genomu. CGH a sekvenování genomu bude provedeno se společným přihlášením k protokolu 10-C-0086 Komplexní omická analýza pediatrických solidních nádorů a zřízení úložiště pro související biologické studie.