Исследование естественной истории детей и взрослых с медуллярным раком щитовидной железы

Фон:

• Медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ) представляет собой опухоль, продуцирующую кальцитонин, возникающую из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы. У детей и взрослых MTC обычно наблюдается в сочетании с множественной эндокринной неоплазией (MEN) 2A и 2B, которые представляют собой редкие раковые синдромы, возникающие в результате герминальных мутаций протоонкогена, перестроенного во время трансфекции (RET). МРЩЖ развивается практически у всех пациентов с МЭН 2 и является ведущей причиной смерти этих пациентов. Пациенты с МЭН 2 могут иметь другие характерные проявления, такие как феохромоцитома и гиперпаратиреоз при МЭН 2А и феохромоцитома, ганглионевроматоз и деформации скелета при МЭН 2В.
• Полная хирургическая резекция является единственным в настоящее время излечивающим методом лечения МРЩЖ, и опухоль не реагирует на стандартную химиотерапию и обычные дозы лучевой терапии. Однако более чем у половины пациентов заболевание прогрессирует или метастазирует и не может быть вылечено хирургическим путем. В настоящее время исследуются новые препараты для лечения МРЩЖ, а вандетаниб, пероральный ингибитор RET и рецепторной тирозинкиназы (РТК), недавно был одобрен FDA для взрослых с распространенным или метастатическим МРЩЖ. Вандетаниб также проявляет активность у детей с наследственным МРЩЖ.
• Однако полного ответа на RTK не наблюдалось, и у некоторых пациентов развивается резистентность к лечению ингибиторами RET и RTK или первично рефрактерное заболевание. Естественное течение МРЩЖ, особенно у пациентов с МЭН 2, молекулярные пути, участвующие в онкогенезе, и развитие резистентности к таргетным препаратам изучены недостаточно.

Цели:

- Общая цель этого лонгитюдного исследования состоит в том, чтобы лучше понять биологию и естественное течение МЭН 2 с МРЩЖ или без него, особенно у детей и взрослых с МЭН 2А и 2В, а также изучить неопухолевые проявления МЭН 2. Мы надеемся, что это позволит разработать более эффективные методы лечения опухолевых и неопухолевых проявлений, а также более чувствительные конечные точки в клинических испытаниях.

Право на участие:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный МРЩЖ, подтвержденный лабораторией патологии, NCI или у которых есть МЭН2 (независимо от статуса МРЩЖ).
• Родитель или основной опекун пациента-участника (
• Во время участия в этом исследовании участники могут проходить стандартное лечение или получать лечение в рамках клинического испытания.

Дизайн:

Это исследование позволит провести продольную оценку МРЩЖ и МЭН2, а также не связанных с опухолью проявлений МЭН 2А и 2В у детей и взрослых. Оценки будут состоять из следующего (кратко):

1. Клинические и радиологические оценки
2. Будет проведен подробный патологоанатомический и молекулярный анализ образцов опухоли, включая иммуногистохимию (IHC), сравнительную геномную гибридизацию (CGH) и секвенирование генома. CGH и секвенирование генома будут выполняться при совместной регистрации по протоколу 10-C-0086 Комплексный омический анализ педиатрических солидных опухолей и создание репозитория для связанных биологических исследований.