Természettudományi tanulmány velős pajzsmirigyrákos gyermekek és felnőttek körében

Háttér:

• A medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) egy kalcitonint termelő daganat, amely a pajzsmirigy parafollikuláris C sejtjeiből származik. Gyermekeknél és felnőtteknél az MTC általában a 2A és 2B multiplex endokrin neopláziával (MEN) társulva figyelhető meg, amelyek ritka rákos szindrómák, amelyek a transzfekció során átrendeződött (RET) proto-onkogén csíravonali mutációiból erednek. Az MTC gyakorlatilag minden MEN 2-ben szenvedő betegben kialakul, és ezeknél a betegeknél a vezető halálok. A MEN 2-ben szenvedő betegeknél egyéb jellegzetes megnyilvánulások is előfordulhatnak, mint például a MEN 2A-ban a pheochromocytoma és a hyperparathyreosis, a MEN 2B-ben pedig a pheochromocytoma, a ganglioneuromatosis és a csontváz deformitása.
• A teljes sebészi reszekció az MTC egyetlen jelenlegi gyógyító kezelése, és a daganat nem reagál a standard kemoterápiára és a hagyományos dózisú sugárterápiára. A betegek több mint fele azonban előrehaladott vagy áttétes betegségben szenved, és nem gyógyítható műtéti úton. Jelenleg új szerek vizsgálata folyik az MTC kezelésére, és a vandetanibot, egy orális RET-t és receptor tirozin kináz (RTK) gátlót, nemrégiben hagyta jóvá az FDA előrehaladott vagy metasztatikus MTC-ben szenvedő felnőttek számára. A vandetanib hatással van az örökletes MTC-ben szenvedő gyermekekre is.
• Azonban nem figyeltek meg teljes választ az RTK-kra, és néhány betegben rezisztencia alakul ki a RET- és RTK-gátlókkal szemben, vagy primer refrakter betegségük van. Az MTC természetes története, különösen a MEN 2-ben szenvedő betegeknél, a tumorigenezisben szerepet játszó molekuláris útvonalak és a célzott terápiákkal szembeni rezisztencia kialakulása nem teljesen ismert.

Célok:

-E longitudinális vizsgálat átfogó célja a MEN2 biológiájának és természetrajzának jobb megértése MTC-vel vagy anélkül, különösen a MEN 2A és 2B betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek esetében, valamint a MEN 2 nem daganatos megnyilvánulásainak tanulmányozása. Ez remélhetőleg hatékonyabb kezelési beavatkozások kidolgozását teszi lehetővé daganatos és nem daganatos megnyilvánulások esetén, valamint érzékenyebb végpontokat a klinikai vizsgálatok során.

Jogosultság:

• Azoknak a betegeknek, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt MTC-vel kell rendelkezniük, amelyet az NCI Patológiai Laboratóriuma igazolt, vagy akiknek MEN2-je van (függetlenül az MTC státuszától).
• A páciens szülője vagy elsődleges gondozója (
• A résztvevők szokásos gondozásban vagy klinikai vizsgálatban részesülhetnek, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban.

Tervezés:

Ez a tanulmány lehetővé teszi az MTC és MEN2, valamint a MEN 2A és 2B nem daganatos megnyilvánulásainak longitudinális értékelését gyermekeknél és felnőtteknél. Az értékelések a következőkből állnak (összefoglalva):

1. Klinikai és radiológiai értékelések
2. A daganatminták részletes patológiai és molekuláris elemzését végzik el, beleértve az immunhisztokémiát (IHC), az összehasonlító genomi hibridizációt (CGH) és a genom szekvenálást. A CGH és a genom szekvenálása a 10-C-0086 számú protokollhoz való együttes beiratkozással történik. A gyermekgyógyászati ​​szilárd daganatok átfogó omikaelemzése és a kapcsolódó biológiai tanulmányok tárházának létrehozása.