Luonnonhistoriallinen tutkimus lapsista ja aikuisista, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä

Tausta:

• Medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) on kalsitoniinia tuottava kasvain, joka syntyy kilpirauhasen parafollikulaarisista C-soluista. Lapsilla ja aikuisilla MTC havaitaan tavallisesti yhdessä MEN (Multiple Endokrine Neoplasia) 2A ja 2B kanssa, jotka ovat harvinaisia ​​syöpäoireyhtymiä, jotka johtuvat uudelleenjärjestelyn aikana transfektoituneen (RET) proto-onkogeenin ituradan mutaatioista. MTC kehittyy käytännössä kaikille potilaille, joilla on MEN 2, ja se on näiden potilaiden suurin kuolinsyy. MEN 2 -potilailla voi olla muita tyypillisiä ilmenemismuotoja, kuten feokromosytooma ja hyperparatyreoosi MEN 2A:ssa ja feokromosytooma, ganglioneuromatoosi ja luuston epämuodostumat MEN 2B:ssä.
• Täydellinen kirurginen resektio on ainoa nykyinen parantava hoito MTC:lle, ja kasvain ei reagoi tavalliseen kemoterapiaan ja tavanomaisiin sädehoitoannoksiin. Kuitenkin yli puolella potilaista on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, eikä heitä voida parantaa kirurgisesti. Uusia aineita tutkitaan parhaillaan MTC:n hoitoon, ja FDA hyväksyi äskettäin vandetanibin, suun kautta otettavan RET:n ja reseptorityrosiinikinaasin (RTK) estäjän aikuisille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen MTC. Vandetanibilla on toimintaa myös lapsilla, joilla on perinnöllinen MTC.
• Täydellisiä vasteita RTK:ille ei kuitenkaan ole havaittu, ja jotkut potilaat kehittävät resistenssiä RET- ja RTK-inhibiittoreiden hoidolle tai heillä on primaarinen refraktorinen sairaus. MTC:n luonnollista historiaa, erityisesti potilailla, joilla on MEN 2, tuumorin muodostukseen osallistuvia molekyylireittejä ja resistenssin kehittymistä kohdennetuille hoidoille ei tunneta hyvin.

Tavoitteet:

-Tämän pitkittäistutkimuksen yleisenä tavoitteena on kehittää parempi ymmärrys MEN2:n biologiasta ja luonnonhistoriasta MTC:n kanssa tai ilman, erityisesti lapsilla ja aikuisilla, joilla on MEN 2A ja 2B, sekä tutkia MEN 2:n ei-kasvaimen ilmenemismuotoja. Tämä toivottavasti mahdollistaa tehokkaampien hoitotoimenpiteiden kehittämisen kasvaimiin ja muuhun kuin kasvaimeen liittyviin ilmentymiin ja herkempiä päätepisteitä kliinisissä tutkimuksissa.

Kelpoisuus:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MTC, Patologian laboratorion, NCI, vahvistama tai joilla on MEN2 (riippumatta MTC-statuksesta).
• Potilaan vanhempi tai ensisijainen hoitaja (
• Osallistujat voivat saada normaalia hoitoa tai saada hoitoa kliinisessä tutkimuksessa osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Design:

Tämä tutkimus mahdollistaa MTC:n ja MEN2:n sekä MEN 2A:n ja 2B:n ei-kasvaimeen liittyvien ilmenemismuotojen pitkittäisen arvioinnin lapsilla ja aikuisilla. Arvioinnit koostuvat seuraavista (tiivistetyt):

1. Kliiniset ja radiologiset arvioinnit
2. Kasvainnäytteille suoritetaan yksityiskohtainen patologinen ja molekyylianalyysi, mukaan lukien immunohistokemia (IHC), vertaileva genomihybridisaatio (CGH) ja genomin sekvensointi. CGH:n ja genomin sekvensointi suoritetaan yhteisilmoittautumisen yhteydessä protokollaan 10-C-0086. Kattava lasten kiinteiden kasvainten omiikkaanalyysi ja vastaavien biologisten tutkimusten arkiston perustaminen.