Naturhistorisk studie av barn och vuxna med medullär sköldkörtelcancer

Bakgrund:

• Medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) är en kalcitoninproducerande tumör som uppstår från de parafollikulära C-cellerna i sköldkörteln. Hos barn och vuxna ses MTC vanligtvis i samband med multipel endokrin neoplasi (MEN) 2A och 2B, som är sällsynta cancersyndrom som är ett resultat av könscellsmutationer av omarrangerad under transfektion (RET) proto-onkogen. MTC utvecklas i praktiskt taget alla patienter med MEN 2 och är den vanligaste dödsorsaken hos dessa patienter. Patienter med MEN 2 kan ha andra karakteristiska manifestationer som feokromocytom och hyperparatyreoidism i MEN 2A och feokromocytom, ganglioneuromatos och skelettdeformiteter i MEN 2B.
• Komplett kirurgisk resektion är den enda nuvarande botande behandlingen för MTC, och tumören svarar inte på standardkemoterapi och konventionella doser av strålbehandling. Mer än hälften av patienterna har dock avancerad eller metastaserande sjukdom och kan inte botas kirurgiskt. Nya medel är för närvarande under utredning för behandling av MTC, och vandetanib, en oral RET- och receptortyrosinkinashämmare (RTK) godkändes nyligen av FDA för vuxna med avancerad eller metastaserad MTC. Vandetanib har även aktivitet hos barn med ärftlig MTC.
• Fullständiga svar på RTK har dock inte observerats, och vissa patienter utvecklar resistens mot behandling med RET- och RTK-hämmare eller har primär refraktär sjukdom. Den naturliga historien för MTC, särskilt hos patienter med MEN 2, de molekylära vägarna som är involverade i tumörbildning och utvecklingen av resistens mot riktade terapier är inte välkända.

Mål:

-Det övergripande målet med denna longitudinella studie är att utveckla en bättre förståelse av biologin och naturhistoria av MEN2 med eller utan MTC, särskilt hos barn och vuxna med MEN 2A och 2B, samt studera icke-tumörmanifestationer av MEN 2. Detta kommer förhoppningsvis att möjliggöra utveckling av mer effektiva behandlingsinterventioner för tumör- och icke-tumörrelaterade manifestationer, och mer känsliga slutpunkter i kliniska prövningar.

Behörighet:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad MTC, bekräftad av Laboratory of Pathology, NCI eller som har MEN2 (oavsett MTC-status).
• Förälder eller primärvårdare till patientdeltagare (
• Deltagarna kan genomgå standardvård eller få behandling i en klinisk prövning medan de deltar i denna studie.

Design:

Denna studie kommer att möjliggöra longitudinella utvärderingar av MTC och MEN2 och icke-tumörrelaterade manifestationer av MEN 2A och 2B hos barn och vuxna. Utvärderingarna kommer att bestå av följande (sammanfattat):

1. Kliniska och radiologiska utvärderingar
2. Detaljerad patologisk och molekylär analys av tumörprover kommer att utföras, inklusive immunhistokemi (IHC), jämförande genomisk hybridisering (CGH) och genomsekvensering. CGH- och genomsekvensering kommer att utföras med samregistrering enligt protokoll 10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Etablering av ett arkiv för relaterade biologiska studier.