甲状腺髄様がんの小児および成人の自然史研究

バックグラウンド：

• 甲状腺髄様癌 (MTC) は、甲状腺傍濾胞 C 細胞から生じるカルシトニン産生腫瘍です。 小児および成人では、MTC は通常、多発性内分泌腫瘍症 (MEN) 2A および 2B に関連して見られます。これらは、トランスフェクション時に再構成された (RET) 癌原遺伝子の生殖細胞系列変異に起因するまれな癌症候群です。 MTC は事実上すべての MEN 2 患者に発生し、これらの患者の主要な死因となっています。 MEN 2 の患者は、MEN 2A では褐色細胞腫と副甲状腺機能亢進症、MEN 2B では褐色細胞腫、神経節腫症、骨格変形など、他の特徴的な症状を示すことがあります。
• 完全な外科的切除が MTC の現在の唯一の治癒的治療法であり、腫瘍は標準的な化学療法や従来の線量の放射線療法に反応しません。 しかし、半数以上の患者は進行性または転移性疾患を呈しており、外科的に治癒することはできません。 新規薬剤は MTC の治療のために現在調査中であり、経口 RET および受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤であるバンデタニブは最近、進行性または転移性 MTC の成人に対して FDA によって承認されました。 バンデタニブは、遺伝性 MTC の子供にも効果があります。
• ただし、RTK に対する完全な反応は観察されておらず、一部の患者は RET および RTK 阻害剤による治療に抵抗性を示したり、原発性難治性疾患を患ったりしています。 特に MEN 2 患者における MTC の自然史、腫瘍形成に関与する分子経路、および標的療法に対する耐性の発生については、よくわかっていません。

目的:

-この縦断的研究の全体的な目的は、特にMEN 2Aおよび2Bの小児および成人において、MTCの有無にかかわらず、MEN2の生物学および自然史の理解を深めることと、MEN 2の非腫瘍症状を研究することです。これにより、腫瘍および非腫瘍関連症状に対するより効果的な治療介入の開発、および臨床試験におけるより感度の高いエンドポイントの開発が可能になることが期待されます。

資格:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたMTCを持っている必要があり、病理学研究所、NCIによって確認されているか、MEN2を持っている必要があります（MTCステータスに関係なく）。
• 患者参加者の親または主介護者 (
• 参加者は、この研究に参加している間、標準的なケアを受けているか、臨床試験で治療を受けている可能性があります。

デザイン：

この研究により、MTC および MEN2 の縦断的評価、ならびに小児および成人における MEN 2A および 2B の非腫瘍関連症状の評価が可能になります。 評価は次の内容で構成されます (要約):

1. 臨床的および放射線学的評価
2. 免疫組織化学（IHC）、比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGH）、ゲノム配列決定など、腫瘍標本の詳細な病理学的および分子分析が行われます。 CGH およびゲノム配列決定は、プロトコル 10-C-0086 小児固形腫瘍の包括的オミクス解析および関連する生物学的研究のためのリポジトリの確立に共同登録して実行されます。