Étude de l'histoire naturelle des enfants et des adultes atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde

Arrière plan:

• Le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) est une tumeur productrice de calcitonine provenant des cellules C parafolliculaires de la thyroïde. Chez les enfants et les adultes, le CMT est généralement associé aux néoplasies endocriniennes multiples (NEM) 2A et 2B, qui sont des syndromes cancéreux rares résultant de mutations germinales du proto-oncogène réarrangé pendant la transfection (RET). Le MTC se développe chez pratiquement tous les patients atteints de NEM 2 et est la principale cause de décès chez ces patients. Les patients atteints de NEM 2 peuvent présenter d'autres manifestations caractéristiques telles qu'un phéochromocytome et une hyperparathyroïdie dans le NEM 2A et un phéochromocytome, une ganglioneuromatose et des déformations squelettiques dans le NEM 2B.
• La résection chirurgicale complète est le seul traitement curatif actuel du CMT, et la tumeur ne répond pas à la chimiothérapie standard et aux doses conventionnelles de radiothérapie. Cependant, plus de la moitié des patients présentent une maladie avancée ou métastatique et ne peuvent être guéris chirurgicalement. De nouveaux agents sont actuellement à l'étude pour le traitement du MTC, et le vandétanib, un inhibiteur oral de la RET et du récepteur tyrosine kinase (RTK), a récemment été approuvé par la FDA pour les adultes atteints de MTC avancé ou métastatique. Le vandétanib est également actif chez les enfants atteints de CMT héréditaire.
• Cependant, des réponses complètes aux RTK n'ont pas été observées, et certains patients développent une résistance au traitement par les inhibiteurs de RET et RTK ou ont une maladie primaire réfractaire. L'histoire naturelle du MTC, en particulier chez les patients atteints de NEM 2, les voies moléculaires impliquées dans la tumorigenèse et le développement de la résistance aux thérapies ciblées ne sont pas bien comprises.

Objectifs:

-L'objectif global de cette étude longitudinale est de développer une meilleure compréhension de la biologie et de l'histoire naturelle du NEM2 avec ou sans MTC, en particulier chez les enfants et les adultes atteints de NEM 2A et 2B, ainsi que d'étudier les manifestations non tumorales du NEM 2. Cela permettra, espérons-le, de développer des interventions de traitement plus efficaces pour les manifestations tumorales et non liées aux tumeurs, et des critères d'évaluation plus sensibles dans les essais cliniques.

Admissibilité:

• Les patients doivent avoir un CMT histologiquement ou cytologiquement confirmé, confirmé par le Laboratoire de Pathologie, NCI ou qui ont MEN2 (quel que soit le statut MTC).
• Parent ou soignant principal du patient participant (
• Les participants peuvent suivre des soins standard ou recevoir un traitement dans le cadre d'un essai clinique pendant leur participation à cette étude.

Concevoir:

Cette étude permettra des évaluations longitudinales du MTC et du MEN2 et des manifestations non liées aux tumeurs du MEN 2A et 2B chez les enfants et les adultes. Les évaluations comprendront les éléments suivants (résumés) :

1. Évaluations cliniques et radiologiques
2. Une analyse pathologique et moléculaire détaillée des échantillons de tumeurs sera effectuée, y compris l'immunohistochimie (IHC), l'hybridation génomique comparative (CGH) et le séquençage du génome. Le séquençage du CGH et du génome sera effectué avec co-inscription sur le protocole 10-C-0086 Analyse omique complète des tumeurs solides pédiatriques et établissement d'un référentiel pour les études biologiques connexes.