Estudo de História Natural de Crianças e Adultos com Câncer Medular de Tireóide

Fundo:

• O carcinoma medular de tireoide (CMT) é um tumor produtor de calcitonina que se origina das células C parafoliculares da tireoide. Em crianças e adultos, o CMT geralmente é visto em associação com Neoplasia Endócrina Múltipla (MEN) 2A e 2B, que são síndromes raras de câncer resultantes de mutações germinativas do proto-oncogene Reorganizado durante a Transfecção (RET). O CMT se desenvolve em praticamente todos os pacientes com MEN 2 e é a principal causa de morte nesses pacientes. Pacientes com NEM 2 podem ter outras manifestações características, como feocromocitoma e hiperparatireoidismo em NEM 2A e feocromocitoma, ganglioneuromatose e deformidades esqueléticas em NEM 2B.
• A ressecção cirúrgica completa é o único tratamento curativo atual para o CMT, e o tumor não responde à quimioterapia padrão e às doses convencionais de radioterapia. No entanto, mais da metade dos pacientes apresenta doença avançada ou metastática e não pode ser curada cirurgicamente. Novos agentes estão atualmente sob investigação para o tratamento do CMT, e o vandetanibe, um RET oral e inibidor do receptor de tirosina quinase (RTK) foi recentemente aprovado pelo FDA para adultos com CMT avançado ou metastático. Vandetanib também tem atividade em crianças com CMT hereditário.
• Entretanto, respostas completas aos RTKs não foram observadas, e alguns pacientes desenvolveram resistência ao tratamento com RET e inibidores de RTK ou apresentaram doença refratária primária. A história natural do CMT, particularmente em pacientes com MEN 2, as vias moleculares envolvidas na tumorigênese e o desenvolvimento de resistência a terapias direcionadas não são bem compreendidas.

Objetivos.

-O objetivo geral deste estudo longitudinal é desenvolver uma melhor compreensão da biologia e história natural da NEM2 com ou sem CMT, particularmente em crianças e adultos com NEM 2A e 2B, bem como estudar as manifestações não tumorais da NEM 2. Espera-se que isso permita o desenvolvimento de intervenções de tratamento mais eficazes para manifestações tumorais e não relacionadas a tumores e desfechos mais sensíveis em ensaios clínicos.

Elegibilidade:

• Os pacientes devem ter CMT confirmado histologicamente ou citologicamente, confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI ou que tenham MEN2 (independentemente do status do CMT).
• Pai ou cuidador principal do paciente participante (
• Os participantes podem estar passando por cuidados padrão ou recebendo tratamento em um ensaio clínico enquanto participam deste estudo.

Projeto:

Este estudo permitirá avaliações longitudinais de CMT e MEN2 e manifestações não tumorais de MEN 2A e 2B em crianças e adultos. As avaliações consistirão no seguinte (resumido):

1. Avaliação clínica e radiológica
2. Análises patológicas e moleculares detalhadas de espécimes tumorais serão realizadas, incluindo imuno-histoquímica (IHC), hibridização genômica comparativa (CGH) e sequenciamento do genoma. O CGH e o sequenciamento do genoma serão realizados com co-inscrição no protocolo 10-C-0086 Análise Omics Abrangente de Tumores Sólidos Pediátricos e Estabelecimento de um Repositório para Estudos Biológicos Relacionados.