Estudio de la historia natural de niños y adultos con cáncer medular de tiroides

Fondo:

• El carcinoma medular de tiroides (MTC) es un tumor productor de calcitonina que surge de las células C parafoliculares de la tiroides. En niños y adultos, el MTC generalmente se observa en asociación con la neoplasia endocrina múltiple (MEN) 2A y 2B, que son síndromes de cáncer raros que resultan de mutaciones de la línea germinal del protooncogén Reordenado durante la transfección (RET). El MTC se desarrolla en prácticamente todos los pacientes con MEN 2 y es la principal causa de muerte en estos pacientes. Los pacientes con MEN 2 pueden tener otras manifestaciones características, como feocromocitoma e hiperparatiroidismo en MEN 2A y feocromocitoma, ganglioneuromatosis y deformidades esqueléticas en MEN 2B.
• La resección quirúrgica completa es el único tratamiento curativo actual para el MTC, y el tumor no responde a la quimioterapia estándar ni a las dosis convencionales de radioterapia. Sin embargo, más de la mitad de los pacientes presentan enfermedad avanzada o metastásica y no pueden curarse quirúrgicamente. Actualmente se están investigando nuevos agentes para el tratamiento del MTC, y vandetanib, un inhibidor oral de RET y del receptor tirosina cinasa (RTK), fue aprobado recientemente por la FDA para adultos con MTC avanzado o metastásico. Vandetanib también tiene actividad en niños con MTC hereditario.
• Sin embargo, no se han observado respuestas completas a los RTK y algunos pacientes desarrollan resistencia al tratamiento con inhibidores de RET y RTK o tienen enfermedad refractaria primaria. La historia natural del MTC, particularmente en pacientes con MEN 2, las vías moleculares involucradas en la tumorigénesis y el desarrollo de resistencia a las terapias dirigidas no se conocen bien.

Objetivos:

-El objetivo general de este estudio longitudinal es desarrollar una mejor comprensión de la biología y la historia natural de MEN2 con o sin MTC, particularmente en niños y adultos con MEN 2A y 2B, así como estudiar manifestaciones no tumorales de MEN 2. Con suerte, esto permitirá desarrollar intervenciones de tratamiento más efectivas para las manifestaciones relacionadas con tumores y no tumores, y criterios de valoración más sensibles en los ensayos clínicos.

Elegibilidad:

• Los pacientes deben tener MTC confirmado histológica o citológicamente, confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI o que tienen MEN2 (independientemente del estado de MTC).
• Padre o cuidador principal del paciente participante (
• Los participantes pueden estar recibiendo atención estándar o recibiendo tratamiento en un ensayo clínico mientras participan en este estudio.

Diseño:

Este estudio permitirá evaluaciones longitudinales de MTC y MEN2 y manifestaciones no relacionadas con tumores de MEN 2A y 2B en niños y adultos. Las evaluaciones consistirán en lo siguiente (resumido):

1. Evaluaciones clínicas y radiológicas
2. Se realizarán análisis patológicos y moleculares detallados de las muestras de tumores, incluida la inmunohistoquímica (IHC), la hibridación genómica comparativa (CGH) y la secuenciación del genoma. La CGH y la secuenciación del genoma se realizarán con inscripción conjunta en el protocolo 10-C-0086 Análisis ómico integral de tumores sólidos pediátricos y establecimiento de un repositorio para estudios biológicos relacionados.