Naturhistorisk undersøgelse af børn og voksne med medullær skjoldbruskkirtelkræft

Baggrund:

• Medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) er en calcitoninproducerende tumor, der stammer fra de parafollikulære C-celler i skjoldbruskkirtlen. Hos børn og voksne ses MTC sædvanligvis i forbindelse med multipel endokrin neoplasi (MEN) 2A og 2B, som er sjældne cancersyndromer som følge af kimlinjemutationer af Rearranged during Transfection (RET) proto-onkogen. MTC udvikles i stort set alle patienter med MEN 2 og er den førende dødsårsag hos disse patienter. Patienter med MEN 2 kan have andre karakteristiske manifestationer såsom fæokromocytom og hyperparathyroidisme i MEN 2A og fæokromocytom, ganglioneuromatose og skeletdeformiteter i MEN 2B.
• Komplet kirurgisk resektion er den eneste nuværende helbredende behandling for MTC, og tumoren reagerer ikke på standard kemoterapi og konventionelle doser af strålebehandling. Imidlertid har mere end halvdelen af ​​patienterne fremskreden eller metastatisk sygdom og kan ikke helbredes kirurgisk. Nye midler er i øjeblikket under undersøgelse til behandling af MTC, og vandetanib, en oral RET og receptor tyrosinkinase (RTK) hæmmer, blev for nylig godkendt af FDA til voksne med fremskreden eller metastatisk MTC. Vandetanib har også aktivitet hos børn med arvelig MTC.
• Der er dog ikke observeret fuldstændige reaktioner på RTK'er, og nogle patienter udvikler resistens over for behandlingen med RET- og RTK-hæmmere eller har primær refraktær sygdom. Den naturlige historie af MTC, især hos patienter med MEN 2, de molekylære veje involveret i tumorigenese og udviklingen af ​​resistens over for målrettede terapier er ikke godt forstået.

Mål:

-Det overordnede mål med denne longitudinelle undersøgelse er at udvikle en bedre forståelse af MEN2's biologi og naturhistorie med eller uden MTC, især hos børn og voksne med MEN 2A og 2B, samt studere ikke-tumormanifestationer af MEN 2. Dette vil forhåbentlig give mulighed for at udvikle mere effektive behandlingsinterventioner for tumor- og ikke-tumorrelaterede manifestationer og mere følsomme endepunkter i kliniske forsøg.

Berettigelse:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet MTC, bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI eller som har MEN2 (uanset MTC-status).
• Forælder eller primær omsorgsperson til patientdeltager (
• Deltagerne kan gennemgå standardbehandling eller modtage behandling i et klinisk forsøg, mens de deltager i denne undersøgelse.

Design:

Denne undersøgelse vil give mulighed for longitudinelle evalueringer af MTC og MEN2 og ikke-tumorrelaterede manifestationer af MEN 2A og 2B hos børn og voksne. Evalueringer vil bestå af følgende (opsummeret):

1. Kliniske og radiologiske vurderinger
2. Detaljeret patologisk og molekylær analyse af tumorprøver vil blive udført, herunder immunhistokemi (IHC), komparativ genomisk hybridisering (CGH) og genomsekventering. CGH- og genomsekventering vil blive udført med co-tilmelding på protokol 10-C-0086 Comprehensive Omics-analyse af pædiatriske solide tumorer og etablering af et depot for relaterede biologiske undersøgelser.