Studio di storia naturale di bambini e adulti con carcinoma midollare della tiroide

Sfondo:

• Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un tumore che produce calcitonina derivante dalle cellule C parafollicolari della tiroide. Nei bambini e negli adulti, l'MTC è solitamente associato alla neoplasia endocrina multipla (MEN) 2A e 2B, che sono sindromi tumorali rare risultanti da mutazioni germinali del proto-oncogene Rearrangiato durante la trasfezione (RET). Il MTC si sviluppa praticamente in tutti i pazienti con MEN 2 ed è la principale causa di morte in questi pazienti. I pazienti con MEN 2 possono avere altre manifestazioni caratteristiche come feocromocitoma e iperparatiroidismo nella MEN 2A e feocromocitoma, ganglioneuromatosi e deformità scheletriche nella MEN 2B.
• La resezione chirurgica completa è l'unico trattamento curativo attuale per MTC e il tumore non risponde alla chemioterapia standard e alle dosi convenzionali di radioterapia. Tuttavia, più della metà dei pazienti presenta una malattia avanzata o metastatica e non può essere curata chirurgicamente. Nuovi agenti sono attualmente in fase di studio per il trattamento dell'MTC e vandetanib, un inibitore orale di RET e recettore tirosina chinasi (RTK) è stato recentemente approvato dalla FDA per gli adulti con MTC avanzato o metastatico. Vandetanib ha anche attività nei bambini con MTC ereditario.
• Tuttavia, non sono state osservate risposte complete agli RTK e alcuni pazienti sviluppano resistenza al trattamento con RET e inibitori RTK o hanno una malattia refrattaria primaria. La storia naturale dell'MTC, in particolare nei pazienti con MEN 2, i percorsi molecolari coinvolti nella tumorigenesi e lo sviluppo della resistenza alle terapie mirate non sono ben compresi.

Obiettivi:

-L'obiettivo generale di questo studio longitudinale è sviluppare una migliore comprensione della biologia e della storia naturale della MEN2 con o senza MTC, in particolare nei bambini e negli adulti con MEN 2A e 2B, nonché studiare le manifestazioni non tumorali della MEN 2. Si spera che ciò consentirà di sviluppare interventi terapeutici più efficaci per manifestazioni tumorali e non correlate al tumore e endpoint più sensibili negli studi clinici.

Eleggibilità:

• I pazienti devono avere MTC confermato istologicamente o citologicamente, confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI o che hanno MEN2 (indipendentemente dallo stato MTC).
• Genitore o tutore primario del paziente partecipante (
• I partecipanti possono essere sottoposti a cure standard o ricevere un trattamento in una sperimentazione clinica durante la partecipazione a questo studio.

Disegno:

Questo studio consentirà valutazioni longitudinali di MTC e MEN2 e manifestazioni non correlate al tumore di MEN 2A e 2B in bambini e adulti. Le valutazioni consisteranno in quanto segue (riassunto):

1. Valutazioni cliniche e radiologiche
2. Verranno eseguite analisi patologiche e molecolari dettagliate dei campioni tumorali, tra cui immunoistochimica (IHC), ibridazione genomica comparativa (CGH) e sequenziamento del genoma. Il sequenziamento del CGH e del genoma sarà eseguito con la co-iscrizione al protocollo 10-C-0086 Analisi omica completa dei tumori solidi pediatrici e creazione di un archivio per studi biologici correlati.