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去肾交感神经支配对顽固性高血压和心血管血流动力学的影响与利用阻抗心电图强化药物治疗的比较 (OsloRDN)

2015年10月29日 更新者:Oslo University Hospital
本研究的目的是证明,与使用血液动力学参数然后应用预定义算法的强化药物治疗 (IMT) 相比,去肾交感神经支配 (RDN) 改善了难治性高血压患者的血压 (BP) 控制药物选择(即 综合血流动力学管理 - IHM)在 6 个月的强化治疗计划中(根据 2007 ESH 指南接受抗高血压治疗)。 工作假设:当有可能通过 RDN 扰乱交感肾轴时 - 与使用 IHM 进行强化药物治疗相比,血压降低的程度更大,速度更快。

研究概览

详细说明

高血压是最常见的心血管疾病,影响着全世界大约 10 亿 1 人。 由于其并发症(冠状动脉疾病、心力衰竭、肾病、中风),高血压是一个主要的公共卫生问题。 高血压患者的早期血压控制可确保长期最好地预防心血管事件(2007 ESH-ESC 高血压管理指南;VALUE 研究)。 然而,尽管教育努力和抗高血压药物,血压控制率仍然很低。 血压不受控制的最常见原因是药物治疗不当,因为抗高血压药物的选择通常与患者的血流动力学状态(血容量状态、外周阻力、心脏收缩力)无关。

交感肾轴描述了肾脏作为一些中枢神经系统传入信号的发起者和传出交感神经信号的接受者的双重作用。 肾脏对中枢交感神经驱动的贡献和交感​​神经传出驱动对肾脏的影响都有助于高血压的发展和维持。 治疗高血压的综合药物策略已经确定了难治性高血压患者的人群。

难治性高血压 (TRH) 是指尽管同时使用超过 3 类药物的抗高血压药物,但血压仍高于目标值。 需要超过 4 类药物来控制血压的患者也被认为患有顽固性高血压。 优选地,该方案应包括利尿剂并且所有剂量都应是最佳的2。难治性高血压的真实患病率尚不清楚。 在临床试验中,20% 至 40% 的随机患者未达到血压目标 3。 在美国的国家健康和营养检查调查(2003-2008 年)中,如果血压为 140/90 mmHg 或更高并且报告使用 3 种不同药物类别的抗高血压药物或4 种抗高血压药物类别的药物,与血压无关。 接受药物治疗的高血压人群的患病率为 12.8%。 难治性高血压的危险因素包括年龄较大和肥胖。

难治性患者更可能出现蛋白尿、肾功能下降以及糖尿病、冠心病、中风或心力衰竭病史。 尽管目前尚不清楚死亡和发病率的真实发生率,但他们患心血管并发症的风险增加。

在西班牙动态血压监测登记处5,68045 名接受治疗的患者中有 8295 名 (12.2%) 患有难治性高血压,定义为办公室血压等于或超过 140 毫米汞柱收缩压和/或 90 毫米汞柱舒张压。

RDN 是一种新的程序,已被批准安全并显着降低难治性高血压患者的血压。 HOTMAN® 系统是一种新型阻抗心电图设备,可测量和计算血液动力学参数。 HOTMAN® 系统可以帮助医生控制顽固性高血压患者的血压。

* 我们的试点研究(在确定动态血压之前目睹药物摄入后难治性高血压患者的肾交感神经去神经支配。Fadl Elmula FE、Hoffmann P、Fossum E、Brekke M、Gjønnæss E、Hjørnholm U、Kjær VN、Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 年 9 月;62(3):526-32) 表明 6 名患者的平均诊室血压和动态血压在 1、3 和 6 个月时保持不变, 而抗高血压药物没有已知的变化。 然而,两名患者的诊室血压和动态血压均下降。 我们的研究结果质疑血压是否会随着真正难治性高血压患者对 RDN 的反应而下降。这就是为什么我们打算在纳入计划纳入研究的总人数的 30% 左右后进行初步分析。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Oslo、挪威、0424
        • Oslo University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 平均 SBP >140mmHg,根据指南测量
  • 24 小时平均 ABPM 日间 SBP >135mm/Hg
  • 接受完全耐受剂量的 3 种或更多抗高血压药物的稳定药物治疗方案,其中一种是利尿剂
  • 筛选前至少 2 周没有变化
  • 6 个月内没有计划改变药物
  • 年龄 18-80 岁
  • 至少 3 种抗高血压药物必须满足以下一项或多项全剂量标准:
  • 根据药物标签的最高标示剂量
  • 根据临床指南的最高常用剂量 - JNC-7
  • 最高耐受剂量
  • 根据 PI 的临床判断,患者的最高适当剂量

排除标准:

  • 血流动力学或解剖学显着的肾动脉异常或狭窄 >50% 或既往肾动脉介入治疗
  • eGFR < 45 mL/min/1.73m2 (MDRD公式)
  • 白蛋白/肌酐比率 > 50 mg/mmol
  • 1型糖尿病
  • 已知的酒精或药物滥用
  • 过去一年有症状的直立性低血压
  • 狭窄性心脏瓣膜病,降压对其有危险
  • MI、不稳定型心绞痛或前 6 个月的 CVA
  • 已知原发性肺高压
  • 已知的嗜铬细胞瘤、库欣病、主动脉缩窄、甲状腺功能亢进或甲状旁腺功能亢进
  • 已知的原发性醛固酮增多症未得到充分治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:集团公司
集团Co接受强化医疗,利用“The HOTMAN® System”阻抗心电图计算的综合血流动力学管理
HOTMAN 系统的阻抗心电图将评估随机分配到“Co 组”的患者的非侵入性血流动力学参数
有源比较器:组RDN
对于将被随机分配接受“The SymplicityTM Renal Denervation System”肾脏去神经术的患者,将使用标准血管内技术进入股动脉,并将导管推进到肾动脉并连接到射频发生器。 与 Symplicity HTN 1 和 2 试验一样,四到六次离散的低功率射频消融,每次持续长达 2 分钟,功率为 8 瓦或更低,以获得多达四六次消融,在每条肾动脉内纵向和旋转分离. 在消融过程中,导管系统监测尖端温度和阻抗,根据预定算法改变射频能量输送。
对于将被随机分配接受肾去神经术(RDN 组)的患者,将使用标准血管内技术进入股动脉,并将导管推进到肾动脉并连接到射频发生器。 与 Simplicity HTN 1 和 2 试验一样,四到六次离散的低功率射频消融,每次持续长达 2 分钟,功率为 8 瓦或更低,以获得多达四六次消融,在每条肾动脉内纵向和旋转分离. 在消融过程中,导管系统监测尖端温度和阻抗,根据预定算法改变射频能量输送。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
办公室收缩压(SBP)的绝对变化
大体时间:6个月
是 6 个月随访后办公室 SBP 的绝对变化。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RDN 作为介入手术的短期和长期安全性
大体时间:长达10年
RDN 的安全性将在 1、3、5 和 10 年时通过临床、实验室和放射学检查进行评估。
长达10年
办公室、家中和 ABPM 血压 (BP) 正常化的百分比
大体时间:6个月及以后
这将包括办公室、家中和 ABPM 白天 SBP 正常化的百分比。
6个月及以后
血流动力学的正常化。
大体时间:6个月及以后
血流动力学的标准化:心脏指数(CI)、心率、中风全身血管阻力指数(SSVRI)、脉搏波速度(PWV)和中心血压。
6个月及以后
成本效益
大体时间:6个月及以后
与对照组相比,将评估去肾神经术治疗顽固性高血压的成本效益。
6个月及以后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与抗高血压药相关的生活质量和副作用
大体时间:6个月及以后
与抗高血压药相关的生活质量和副作用
6个月及以后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Aud Høieggen, MD, PhD、Oslo University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月27日

首次发布 (估计)

2012年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月29日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2012/145/REK

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