Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van renale sympathische denervatie op resistente hypertensie en cardiovasculaire hemodynamiek in vergelijking met intensieve medische therapie met behulp van impedantiecardiografie (OsloRDN)

29 oktober 2015 bijgewerkt door: Oslo University Hospital
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat Renal Sympathetic Denervation (RDN) de controle van de bloeddruk (BP) verbetert bij patiënten met therapieresistente hypertensie, in vergelijking met intensieve medische therapie (IMT) met behulp van hemodynamische parameters en vervolgens het toepassen van een vooraf gedefinieerd algoritme. van medicijnselectie (d.w.z. geïntegreerd hemodynamisch management - IHM) gedurende een intensief behandelprogramma van 6 maanden (antihypertensieve zorg ontvangen volgens de ESH-richtlijnen van 2007). Werkhypothese: Wanneer het mogelijk is de sympatho-renale as te ontregelen door RDN - BP-reductie vindt in grotere mate en sneller plaats dan bij intensieve medische therapie met IHM.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hypertensie is de meest voorkomende hart- en vaatziekten en treft wereldwijd ongeveer 1 miljard1 mensen. Hypertensie is een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege de complicaties (coronaire hartziekte, hartfalen, nierziekte, beroerte). Vroegtijdige controle van de bloeddruk bij hypertensieve patiënten garandeert de beste preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen op de lange termijn (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE-studie). Ondanks voorlichtingsinspanningen en antihypertensiva blijven de controlepercentages van de bloeddruk echter laag. De meest voorkomende oorzaak van ongecontroleerde bloeddruk is een ontoereikende farmacologische behandeling, omdat de selectie van antihypertensiva vaak onafhankelijk van de hemodynamische status van de patiënt wordt gedaan (volemische status, perifere weerstand, cardiale inotropie).

De sympatho-renale as beschrijft de dubbele rol van de nier als veroorzaker van sommige afferente signalen van het centrale zenuwstelsel en ontvanger van efferente sympathische signalen. Zowel de bijdrage van de nier aan de centrale sympathische aandrijving als de gevolgen van sympathische efferente aandrijving aan de nier dragen bij aan de ontwikkeling en instandhouding van hypertensie. Polyfarmaciestrategieën voor de behandeling van verhoogde bloeddruk hebben patiëntenpopulaties met therapieresistente hypertensie geïdentificeerd.

Behandelingsresistente hypertensie (TRH) is een bloeddruk die boven de streefwaarde blijft ondanks het gelijktijdige gebruik van antihypertensiva uit meer dan 3 geneesmiddelenklassen. Patiënten die meer dan 4 medicijnklassen nodig hebben om hun bloeddruk onder controle te krijgen, worden ook geacht resistente hypertensie te hebben. Bij voorkeur dient het regime een diureticum te bevatten en alle doseringen dienen optimaal te zijn2. De werkelijke prevalentie van therapieresistente hypertensie is niet bekend. In klinische onderzoeken bereikte 20 tot 40% van de gerandomiseerde patiënten de bloeddrukstreefwaarden niet3. In de National Health and Nutrition Examination Survey in de VS (2003-2008) werden niet-zwangere volwassenen met hypertensie geclassificeerd als resistent als hun bloeddruk 140/90 mmHg of hoger was en als ze rapporteerden antihypertensiva te gebruiken uit 3 verschillende medicijnklassen of geneesmiddelen uit 4 klassen antihypertensiva, ongeacht de bloeddruk. De prevalentie was 12,8% van de met medicijnen behandelde hypertensieve populatie. Risicofactoren voor therapieresistente hypertensie zijn onder meer hogere leeftijd en obesitas.

Patiënten die therapieresistent zijn, hebben meer kans op albuminurie, verminderde nierfunctie en een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, coronaire hartziekte, beroerte of hartfalen. Ze lopen een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties, hoewel de werkelijke incidentie van overlijden en morbiditeit momenteel onbekend is.

In het Spaanse register voor ambulante bloeddrukmeting5 hadden 8295 van de 68045 behandelde patiënten (12,2%) therapieresistente hypertensie, gedefinieerd als een kantoorbloeddruk gelijk aan of hoger dan 140 mm Hg systolisch en/of 90 mm Hg diastolisch.

RDN is een nieuwe procedure die als veilig is goedgekeurd en een opmerkelijke verlaging van de bloeddruk geeft bij therapieresistente hypertensieve patiënten. Het HOTMAN®-systeem is een nieuw impedantiecardiografisch apparaat dat hemodynamische parameters meet en berekent. Het HOTMAN®-systeem kan de arts helpen de bloeddruk onder controle te houden bij patiënten met resistente hypertensie.

* Onze pilootstudie (Renale sympathische denervatie bij patiënten met therapieresistente hypertensie na getuige-inname van medicatie voordat kwalificerende ambulante bloeddruk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension.2013 Sep;62(3):526-32) heeft aangetoond dat de gemiddelde kantoor- en ambulante bloeddruk onveranderd bleef op 1, 3 en 6 maanden bij de 6 patiënten , terwijl er geen bekende verandering was in antihypertensiva. Twee patiënten hadden echter een val in zowel kantoor- als ambulante bloeddruk. Onze bevindingen betwijfelen of BP daalt als reactie op RDN bij patiënten met echte therapieresistente hypertensie. Daarom waren we van plan een intrimanalyse uit te voeren na opname van ongeveer 30% van het totale aantal dat gepland was om in het onderzoek te worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Oslo University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemiddelde SBP >140 mmHg, gemeten volgens richtlijnen
  • 24-uurs gemiddelde ABPM overdag SBP >135 mm/Hg
  • Op stabiel medicatieregime van volledig getolereerde doses van 3 of meer antihypertensiva, waarvan er één een diureticum is
  • Minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening geen wijzigingen
  • Gedurende 6 maanden geen geplande medicatiewijzigingen
  • Leeftijd 18-80 jaar
  • Minimaal 3 antihypertensiva moeten voldoen aan een of meer van de volgende criteria voor volledige dosis:
  • Hoogste gelabelde dosis volgens de etikettering van de medicatie
  • Hoogste gebruikelijke dosis volgens klinische richtlijnen-JNC-7
  • Hoogst getolereerde dosis
  • Hoogste geschikte dosis voor de patiënt volgens het klinische oordeel van de PI

Uitsluitingscriteria:

  • Hemodynamisch of anatomisch significante nierarterieafwijkingen of stenose >50% of eerdere nierarterie-interventie
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formule)
  • Albumine/creatinine-ratio > 50 mg/mmol
  • Diabetes mellitus type 1
  • Bekend alcohol- of drugsmisbruik
  • Symptomatische orthostatische hypotensie in het afgelopen jaar
  • Stenotische hartklepaandoening waarvoor verlaging van de bloeddruk gevaarlijk zou zijn
  • MI, onstabiele angina of CVA in de voorgaande 6 maanden
  • Bekende primaire pulmonale HTN
  • Bekend feochromocytoom, ziekte van Cushing, coarctatie van de aorta, hyperthyreoïdie of hyperparathyreoïdie
  • Bekend primair hyperaldosteronisme niet adequaat behandeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: groep co
groep Co krijgt intensieve medische therapie met behulp van geïntegreerd hemodynamisch beheer berekend door impedantiecardiografie van "The HOTMAN® System"
Impedantiecardiografie door het HOTMAN-systeem evalueert niet-invasieve hemodynamische parameters bij patiënten gerandomiseerd naar "groep Co"
Actieve vergelijker: groep RDN
Voor patiënten die willekeurig zullen worden toegewezen om renale denervatie te ondergaan door middel van "The SymplicityTM Renal Denervation System", wordt toegang tot de dijslagader verkregen met de standaard endovasculaire techniek en wordt de katheter in de nierslagader geschoven en aangesloten op een radiofrequentiegenerator. Net als in de Symplicity HTN 1- en 2-onderzoeken, vier tot zes discrete radiofrequente ablaties met laag vermogen die elk tot 2 minuten duren en van 8 watt of minder om tot vier tot zes ablaties te verkrijgen, zowel longitudinaal als rotationeel gescheiden in elke nierslagader . Tijdens ablatie bewaakte het kathetersysteem de temperatuur en impedantie van de punt, waardoor de radiofrequente energieafgifte veranderde in reactie op een vooraf bepaald algoritme.
Bij patiënten die willekeurig worden toegewezen om renale denervatie (groep RDN) te ondergaan, wordt toegang tot de femorale slagader verkregen met de standaard endovasculaire techniek en wordt de katheter in de nierslagader geschoven en aangesloten op een radiofrequentiegenerator. Net als in de Simplicity HTN 1- en 2-onderzoeken, vier tot zes discrete radiofrequente ablaties met laag vermogen die elk tot 2 minuten duren en van 8 watt of minder om tot vier tot zes ablaties te verkrijgen, zowel longitudinaal als rotationeel gescheiden in elke nierslagader . Tijdens ablatie bewaakte het kathetersysteem de temperatuur en impedantie van de punt, waardoor de radiofrequente energieafgifte veranderde in reactie op een vooraf bepaald algoritme.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in systolische bloeddruk op kantoor (SBP)
Tijdsspanne: op 6 maanden
is de absolute verandering in SBP op kantoor, na een follow-up van 6 maanden.
op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid op korte en lange termijn van RDN als interventieprocedure
Tijdsspanne: tot 10 jaar
De veiligheid van RDN wordt na 1, 3, 5 en 10 jaar beoordeeld door middel van klinische, laboratorium- en radiologische onderzoeken.
tot 10 jaar
Percentage van normalisatie van bloeddruk (BP) op kantoor, thuis en ABPM
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
Dit omvat het percentage van normalisatie van SBP overdag op kantoor, thuis en ABPM.
op 6 maanden en later
De normalisatie van hemodynamica.
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
De normalisatie van hemodynamica: hartindex (CI), hartslag, beroerte systemische vasculaire weerstandsindex (SSVRI), pulsgolfsnelheid (PWV) en centrale BP.
op 6 maanden en later
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Met 6 maanden en later
Er zal worden beoordeeld wat de kosteneffectiviteit is van renale denervatie als behandeling van resistente hypertensie in vergelijking met de controlegroep.
Met 6 maanden en later

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De kwaliteit van leven en bijwerkingen gerelateerd aan antihypertensiva
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
De kwaliteit van leven en bijwerkingen gerelateerd aan antihypertensiva
op 6 maanden en later

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012/145/REK

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren