- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01673516
Effect van renale sympathische denervatie op resistente hypertensie en cardiovasculaire hemodynamiek in vergelijking met intensieve medische therapie met behulp van impedantiecardiografie (OsloRDN)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypertensie is de meest voorkomende hart- en vaatziekten en treft wereldwijd ongeveer 1 miljard1 mensen. Hypertensie is een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege de complicaties (coronaire hartziekte, hartfalen, nierziekte, beroerte). Vroegtijdige controle van de bloeddruk bij hypertensieve patiënten garandeert de beste preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen op de lange termijn (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE-studie). Ondanks voorlichtingsinspanningen en antihypertensiva blijven de controlepercentages van de bloeddruk echter laag. De meest voorkomende oorzaak van ongecontroleerde bloeddruk is een ontoereikende farmacologische behandeling, omdat de selectie van antihypertensiva vaak onafhankelijk van de hemodynamische status van de patiënt wordt gedaan (volemische status, perifere weerstand, cardiale inotropie).
De sympatho-renale as beschrijft de dubbele rol van de nier als veroorzaker van sommige afferente signalen van het centrale zenuwstelsel en ontvanger van efferente sympathische signalen. Zowel de bijdrage van de nier aan de centrale sympathische aandrijving als de gevolgen van sympathische efferente aandrijving aan de nier dragen bij aan de ontwikkeling en instandhouding van hypertensie. Polyfarmaciestrategieën voor de behandeling van verhoogde bloeddruk hebben patiëntenpopulaties met therapieresistente hypertensie geïdentificeerd.
Behandelingsresistente hypertensie (TRH) is een bloeddruk die boven de streefwaarde blijft ondanks het gelijktijdige gebruik van antihypertensiva uit meer dan 3 geneesmiddelenklassen. Patiënten die meer dan 4 medicijnklassen nodig hebben om hun bloeddruk onder controle te krijgen, worden ook geacht resistente hypertensie te hebben. Bij voorkeur dient het regime een diureticum te bevatten en alle doseringen dienen optimaal te zijn2. De werkelijke prevalentie van therapieresistente hypertensie is niet bekend. In klinische onderzoeken bereikte 20 tot 40% van de gerandomiseerde patiënten de bloeddrukstreefwaarden niet3. In de National Health and Nutrition Examination Survey in de VS (2003-2008) werden niet-zwangere volwassenen met hypertensie geclassificeerd als resistent als hun bloeddruk 140/90 mmHg of hoger was en als ze rapporteerden antihypertensiva te gebruiken uit 3 verschillende medicijnklassen of geneesmiddelen uit 4 klassen antihypertensiva, ongeacht de bloeddruk. De prevalentie was 12,8% van de met medicijnen behandelde hypertensieve populatie. Risicofactoren voor therapieresistente hypertensie zijn onder meer hogere leeftijd en obesitas.
Patiënten die therapieresistent zijn, hebben meer kans op albuminurie, verminderde nierfunctie en een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, coronaire hartziekte, beroerte of hartfalen. Ze lopen een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties, hoewel de werkelijke incidentie van overlijden en morbiditeit momenteel onbekend is.
In het Spaanse register voor ambulante bloeddrukmeting5 hadden 8295 van de 68045 behandelde patiënten (12,2%) therapieresistente hypertensie, gedefinieerd als een kantoorbloeddruk gelijk aan of hoger dan 140 mm Hg systolisch en/of 90 mm Hg diastolisch.
RDN is een nieuwe procedure die als veilig is goedgekeurd en een opmerkelijke verlaging van de bloeddruk geeft bij therapieresistente hypertensieve patiënten. Het HOTMAN®-systeem is een nieuw impedantiecardiografisch apparaat dat hemodynamische parameters meet en berekent. Het HOTMAN®-systeem kan de arts helpen de bloeddruk onder controle te houden bij patiënten met resistente hypertensie.
* Onze pilootstudie (Renale sympathische denervatie bij patiënten met therapieresistente hypertensie na getuige-inname van medicatie voordat kwalificerende ambulante bloeddruk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension.2013 Sep;62(3):526-32) heeft aangetoond dat de gemiddelde kantoor- en ambulante bloeddruk onveranderd bleef op 1, 3 en 6 maanden bij de 6 patiënten , terwijl er geen bekende verandering was in antihypertensiva. Twee patiënten hadden echter een val in zowel kantoor- als ambulante bloeddruk. Onze bevindingen betwijfelen of BP daalt als reactie op RDN bij patiënten met echte therapieresistente hypertensie. Daarom waren we van plan een intrimanalyse uit te voeren na opname van ongeveer 30% van het totale aantal dat gepland was om in het onderzoek te worden opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemiddelde SBP >140 mmHg, gemeten volgens richtlijnen
- 24-uurs gemiddelde ABPM overdag SBP >135 mm/Hg
- Op stabiel medicatieregime van volledig getolereerde doses van 3 of meer antihypertensiva, waarvan er één een diureticum is
- Minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening geen wijzigingen
- Gedurende 6 maanden geen geplande medicatiewijzigingen
- Leeftijd 18-80 jaar
- Minimaal 3 antihypertensiva moeten voldoen aan een of meer van de volgende criteria voor volledige dosis:
- Hoogste gelabelde dosis volgens de etikettering van de medicatie
- Hoogste gebruikelijke dosis volgens klinische richtlijnen-JNC-7
- Hoogst getolereerde dosis
- Hoogste geschikte dosis voor de patiënt volgens het klinische oordeel van de PI
Uitsluitingscriteria:
- Hemodynamisch of anatomisch significante nierarterieafwijkingen of stenose >50% of eerdere nierarterie-interventie
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formule)
- Albumine/creatinine-ratio > 50 mg/mmol
- Diabetes mellitus type 1
- Bekend alcohol- of drugsmisbruik
- Symptomatische orthostatische hypotensie in het afgelopen jaar
- Stenotische hartklepaandoening waarvoor verlaging van de bloeddruk gevaarlijk zou zijn
- MI, onstabiele angina of CVA in de voorgaande 6 maanden
- Bekende primaire pulmonale HTN
- Bekend feochromocytoom, ziekte van Cushing, coarctatie van de aorta, hyperthyreoïdie of hyperparathyreoïdie
- Bekend primair hyperaldosteronisme niet adequaat behandeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: groep co
groep Co krijgt intensieve medische therapie met behulp van geïntegreerd hemodynamisch beheer berekend door impedantiecardiografie van "The HOTMAN® System"
|
Impedantiecardiografie door het HOTMAN-systeem evalueert niet-invasieve hemodynamische parameters bij patiënten gerandomiseerd naar "groep Co"
|
|
Actieve vergelijker: groep RDN
Voor patiënten die willekeurig zullen worden toegewezen om renale denervatie te ondergaan door middel van "The SymplicityTM Renal Denervation System", wordt toegang tot de dijslagader verkregen met de standaard endovasculaire techniek en wordt de katheter in de nierslagader geschoven en aangesloten op een radiofrequentiegenerator.
Net als in de Symplicity HTN 1- en 2-onderzoeken, vier tot zes discrete radiofrequente ablaties met laag vermogen die elk tot 2 minuten duren en van 8 watt of minder om tot vier tot zes ablaties te verkrijgen, zowel longitudinaal als rotationeel gescheiden in elke nierslagader .
Tijdens ablatie bewaakte het kathetersysteem de temperatuur en impedantie van de punt, waardoor de radiofrequente energieafgifte veranderde in reactie op een vooraf bepaald algoritme.
|
Bij patiënten die willekeurig worden toegewezen om renale denervatie (groep RDN) te ondergaan, wordt toegang tot de femorale slagader verkregen met de standaard endovasculaire techniek en wordt de katheter in de nierslagader geschoven en aangesloten op een radiofrequentiegenerator.
Net als in de Simplicity HTN 1- en 2-onderzoeken, vier tot zes discrete radiofrequente ablaties met laag vermogen die elk tot 2 minuten duren en van 8 watt of minder om tot vier tot zes ablaties te verkrijgen, zowel longitudinaal als rotationeel gescheiden in elke nierslagader .
Tijdens ablatie bewaakte het kathetersysteem de temperatuur en impedantie van de punt, waardoor de radiofrequente energieafgifte veranderde in reactie op een vooraf bepaald algoritme.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in systolische bloeddruk op kantoor (SBP)
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
is de absolute verandering in SBP op kantoor, na een follow-up van 6 maanden.
|
op 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid op korte en lange termijn van RDN als interventieprocedure
Tijdsspanne: tot 10 jaar
|
De veiligheid van RDN wordt na 1, 3, 5 en 10 jaar beoordeeld door middel van klinische, laboratorium- en radiologische onderzoeken.
|
tot 10 jaar
|
|
Percentage van normalisatie van bloeddruk (BP) op kantoor, thuis en ABPM
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
|
Dit omvat het percentage van normalisatie van SBP overdag op kantoor, thuis en ABPM.
|
op 6 maanden en later
|
|
De normalisatie van hemodynamica.
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
|
De normalisatie van hemodynamica: hartindex (CI), hartslag, beroerte systemische vasculaire weerstandsindex (SSVRI), pulsgolfsnelheid (PWV) en centrale BP.
|
op 6 maanden en later
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Met 6 maanden en later
|
Er zal worden beoordeeld wat de kosteneffectiviteit is van renale denervatie als behandeling van resistente hypertensie in vergelijking met de controlegroep.
|
Met 6 maanden en later
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De kwaliteit van leven en bijwerkingen gerelateerd aan antihypertensiva
Tijdsspanne: op 6 maanden en later
|
De kwaliteit van leven en bijwerkingen gerelateerd aan antihypertensiva
|
op 6 maanden en later
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012/145/REK
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .