Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ współczulnego odnerwienia nerek na oporne nadciśnienie i hemodynamikę sercowo-naczyniową w porównaniu z intensywną terapią medyczną z wykorzystaniem kardiografii impedancyjnej (OsloRDN)

29 października 2015 zaktualizowane przez: Oslo University Hospital
Celem tego badania jest wykazanie, że odnerwienie współczulne nerek (RDN) poprawia kontrolę ciśnienia krwi (BP) u pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie w porównaniu z intensywną terapią medyczną (IMT) z wykorzystaniem parametrów hemodynamicznych, a następnie z zastosowaniem wcześniej zdefiniowanego algorytmu doboru leków (tj. zintegrowane zarządzanie hemodynamiczne (IHM) w trakcie 6-miesięcznego intensywnego programu leczenia (otrzymywanie leczenia hipotensyjnego zgodnie z wytycznymi ESH z 2007 r.). Hipoteza robocza: Gdy możliwe jest zakłócenie osi współczulno-nerkowej przez RDN - obniżenie BP następuje w większym stopniu i szybciej niż po zastosowaniu intensywnej terapii zachowawczej z zastosowaniem IHM.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Nadciśnienie tętnicze jest najczęstszą chorobą układu krążenia, na którą cierpi około 1 miliard1 osób na całym świecie. Nadciśnienie tętnicze jest poważnym problemem zdrowia publicznego ze względu na jego powikłania (choroba wieńcowa, niewydolność serca, choroby nerek, udar). Wczesna kontrola ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym gwarantuje najlepszą długoterminową profilaktykę incydentów sercowo-naczyniowych (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; badanie VALUE). Jednak pomimo wysiłków edukacyjnych i leków przeciwnadciśnieniowych, wskaźniki kontroli ciśnienia krwi pozostają niskie. Najczęstszą przyczyną niekontrolowanego BP jest nieodpowiednie leczenie farmakologiczne, ponieważ wybór leków hipotensyjnych jest często dokonywany niezależnie od stanu hemodynamicznego pacjenta (stan wolemiczny, opór obwodowy, inotropia serca).

Oś współczulno-nerkowa opisuje podwójną rolę nerki jako inicjatora niektórych aferentnych sygnałów ośrodkowego układu nerwowego i odbiorcy eferentnych sygnałów współczulnych. Zarówno udział nerki w ośrodkowym napędzie współczulnym, jak i konsekwencje współczulnego napędu eferentnego w nerce przyczyniają się do rozwoju i utrzymywania się nadciśnienia. Polifarmaceutyczne strategie leczenia podwyższonego ciśnienia krwi pozwoliły zidentyfikować populacje pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie.

Nadciśnienie oporne na leczenie (TRH) to ciśnienie krwi, które utrzymuje się powyżej wartości docelowej pomimo jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych z więcej niż 3 klas leków. Pacjenci, którzy wymagają więcej niż 4 klas leków do kontroli ciśnienia krwi, są również uważani za cierpiących na nadciśnienie oporne. Preferowany schemat leczenia powinien obejmować lek moczopędny, a wszystkie dawki powinny być optymalne.2 Prawdziwa częstość występowania nadciśnienia tętniczego opornego na leczenie jest nieznana. W badaniach klinicznych od 20 do 40% zrandomizowanych pacjentów nie osiągnęło docelowego ciśnienia krwi3. W badaniu National Health and Nutrition Examination Survey w USA (2003-2008) dorosłe osoby z nadciśnieniem tętniczym niebędące w ciąży zostały sklasyfikowane jako oporne, jeśli ich ciśnienie krwi wynosiło 140/90 mmHg lub więcej i jeśli zgłaszały stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych z 3 różnych grup leków lub leki z 4 klas leków przeciwnadciśnieniowych niezależnie od ciśnienia krwi. Częstość występowania wynosiła 12,8% populacji z nadciśnieniem leczonych lekami. Czynnikami ryzyka wystąpienia nadciśnienia tętniczego opornego na leczenie są starszy wiek i otyłość.

Pacjenci oporni na leczenie są bardziej narażeni na albuminurię, upośledzoną czynność nerek oraz cukrzycę, chorobę niedokrwienną serca, udar lub niewydolność serca w wywiadzie. Są narażeni na zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, chociaż prawdziwa częstość zgonów i chorobowości pozostaje obecnie nieznana.

W hiszpańskim rejestrze monitorowania ambulatoryjnego ciśnienia krwi5 8295 z 68045 leczonych pacjentów (12,2%) miało nadciśnienie oporne na leczenie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi w gabinecie lekarskim równe lub przekraczające 140 mm Hg i/lub rozkurczowe 90 mm Hg.

RDN to nowa procedura, która została zatwierdzona jako bezpieczna i zapewnia znaczną redukcję BP u pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie. System HOTMAN® to nowatorskie urządzenie do kardiografii impedancyjnej, mierzące i obliczające parametry hemodynamiczne. System HOTMAN® może pomóc lekarzowi kontrolować ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem oporowym.

* Nasze badanie pilotażowe (Odnerwienie układu współczulnego nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie po obserwowanym przyjęciu leków przed kwalifikacją do ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia krwi. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension, wrz 2013;62(3):526-32) wykazał, że średnie ciśnienie w gabinecie i ambulatoryjne pozostało niezmienione po 1, 3 i 6 miesiącach u 6 pacjentów , podczas gdy nie było żadnej znanej zmiany w leczeniu przeciwnadciśnieniowym. Dwóch pacjentów miało jednak spadek BP zarówno w gabinecie, jak iw warunkach ambulatoryjnych. Nasze odkrycia podają w wątpliwość, czy BP spada w odpowiedzi na RDN u pacjentów z prawdziwym nadciśnieniem opornym na leczenie. Dlatego zamierzaliśmy przeprowadzić analizę wstępną po włączeniu około 30% całkowitej liczby planowanej do włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Średnie SBP >140 mmHg, mierzone zgodnie z wytycznymi
  • 24-godzinna średnia ABPM w ciągu dnia SBP >135 mm/Hg
  • Na stabilnym schemacie leczenia w pełni tolerowanych dawkach 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, z których jeden jest lekiem moczopędnym
  • Brak zmian przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem
  • Brak planowanych zmian leków przez 6 miesięcy
  • Wiek 18-80 lat
  • Co najmniej 3 leki przeciwnadciśnieniowe muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów pełnej dawki:
  • Najwyższa oznaczona dawka zgodnie z etykietą leku
  • Najwyższa zwykle stosowana dawka zgodnie z wytycznymi klinicznymi – JNC-7
  • Najwyższa tolerowana dawka
  • Najwyższa odpowiednia dawka dla pacjenta zgodnie z oceną kliniczną PI

Kryteria wyłączenia:

  • Hemodynamicznie lub anatomicznie istotne nieprawidłowości lub zwężenie tętnicy nerkowej >50% lub wcześniejsza interwencja w tętnicy nerkowej
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (wzór MDR)
  • Stosunek albumina/kreatynina > 50 mg/mmol
  • Cukrzyca typu 1
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Objawowa hipotonia ortostatyczna w ciągu ostatniego roku
  • Zwężająca się wada zastawkowa serca, w przypadku której obniżenie BP byłoby niebezpieczne
  • MI, niestabilna dławica piersiowa lub CVA w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Znane pierwotne nadciśnienie płucne
  • Znany guz chromochłonny, choroba Cushinga, koarktacja aorty, nadczynność tarczycy lub nadczynność przytarczyc
  • Znany pierwotny hiperaldosteronizm nie jest odpowiednio leczony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: grupa Co
grupa Co otrzymuje intensywną terapię medyczną z wykorzystaniem zintegrowanego zarządzania hemodynamicznego obliczonego na podstawie kardiografii impedancyjnej „The HOTMAN® System”
Kardiografia impedancyjna za pomocą systemu HOTMAN umożliwi nieinwazyjną ocenę parametrów hemodynamicznych u pacjentów przydzielonych losowo do „grupy Co”
Aktywny komparator: grupa RDN
W przypadku pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do zabiegu odnerwienia nerek za pomocą „Systemu odnerwienia nerek SymplicityTM”, dostęp do tętnicy udowej zostanie uzyskany przy użyciu standardowej techniki wewnątrznaczyniowej, a cewnik zostanie wprowadzony do tętnicy nerkowej i podłączony do generatora częstotliwości radiowych. Podobnie jak w badaniach Symplicity HTN 1 i 2, od czterech do sześciu oddzielnych ablacji prądem o małej mocy o częstotliwości radiowej trwających do 2 minut każda i o mocy 8 watów lub mniejszej, aby uzyskać do czterech do sześciu ablacji rozdzielonych zarówno wzdłużnie, jak i rotacyjnie w obrębie każdej tętnicy nerkowej . Podczas ablacji system cewnika monitorował temperaturę i impedancję końcówki, zmieniając dostarczaną energię o częstotliwości radiowej w odpowiedzi na wcześniej określony algorytm.
W przypadku pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do zabiegu odnerwienia nerki (grupa RDN), dostęp do tętnicy udowej uzyska się standardową techniką wewnątrznaczyniową, a cewnik zostanie wprowadzony do tętnicy nerkowej i podłączony do generatora częstotliwości radiowej. Podobnie jak w badaniach Simplicity HTN 1 i 2, od czterech do sześciu odrębnych ablacji prądem o małej mocy, trwających do 2 minut każda i o mocy 8 watów lub mniejszej, w celu uzyskania do czterech do sześciu ablacji rozdzielonych zarówno wzdłużnie, jak i rotacyjnie w obrębie każdej tętnicy nerkowej . Podczas ablacji system cewnika monitorował temperaturę i impedancję końcówki, zmieniając dostarczaną energię o częstotliwości radiowej w odpowiedzi na wcześniej określony algorytm.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana skurczowego ciśnienia krwi w gabinecie (SBP)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
to bezwzględna zmiana SBP w gabinecie po 6 miesiącach obserwacji.
w wieku 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krótko- i długoterminowe bezpieczeństwo RDN jako procedury interwencyjnej
Ramy czasowe: do 10 lat
Bezpieczeństwo RDN zostanie ocenione po 1, 3, 5 i 10 latach na podstawie badań klinicznych, laboratoryjnych i radiologicznych.
do 10 lat
Procent normalizacji ciśnienia krwi (BP) w biurze, w domu i ABPM
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
Obejmuje to procent normalizacji dziennego SBP w biurze, domu i ABPM.
w wieku 6 miesięcy i później
Normalizacja hemodynamiki.
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
Normalizacja parametrów hemodynamicznych: wskaźnika sercowego (CI), częstości akcji serca, wskaźnika udarowego systemowego oporu naczyniowego (SSVRI), prędkości fali tętna (PWV) i centralnego ciśnienia tętniczego.
w wieku 6 miesięcy i później
Opłacalność
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy i później
Oceniona zostanie efektywność kosztowa odnerwienia nerek jako leczenia nadciśnienia tętniczego opornego w porównaniu z grupą kontrolną.
W wieku 6 miesięcy i później

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia i działania niepożądane związane z lekami przeciwnadciśnieniowymi
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
Jakość życia i działania niepożądane związane z lekami przeciwnadciśnieniowymi
w wieku 6 miesięcy i później

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012/145/REK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na System HOTMAN®

Subskrybuj