- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01673516
Wpływ współczulnego odnerwienia nerek na oporne nadciśnienie i hemodynamikę sercowo-naczyniową w porównaniu z intensywną terapią medyczną z wykorzystaniem kardiografii impedancyjnej (OsloRDN)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie tętnicze jest najczęstszą chorobą układu krążenia, na którą cierpi około 1 miliard1 osób na całym świecie. Nadciśnienie tętnicze jest poważnym problemem zdrowia publicznego ze względu na jego powikłania (choroba wieńcowa, niewydolność serca, choroby nerek, udar). Wczesna kontrola ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym gwarantuje najlepszą długoterminową profilaktykę incydentów sercowo-naczyniowych (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; badanie VALUE). Jednak pomimo wysiłków edukacyjnych i leków przeciwnadciśnieniowych, wskaźniki kontroli ciśnienia krwi pozostają niskie. Najczęstszą przyczyną niekontrolowanego BP jest nieodpowiednie leczenie farmakologiczne, ponieważ wybór leków hipotensyjnych jest często dokonywany niezależnie od stanu hemodynamicznego pacjenta (stan wolemiczny, opór obwodowy, inotropia serca).
Oś współczulno-nerkowa opisuje podwójną rolę nerki jako inicjatora niektórych aferentnych sygnałów ośrodkowego układu nerwowego i odbiorcy eferentnych sygnałów współczulnych. Zarówno udział nerki w ośrodkowym napędzie współczulnym, jak i konsekwencje współczulnego napędu eferentnego w nerce przyczyniają się do rozwoju i utrzymywania się nadciśnienia. Polifarmaceutyczne strategie leczenia podwyższonego ciśnienia krwi pozwoliły zidentyfikować populacje pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie.
Nadciśnienie oporne na leczenie (TRH) to ciśnienie krwi, które utrzymuje się powyżej wartości docelowej pomimo jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych z więcej niż 3 klas leków. Pacjenci, którzy wymagają więcej niż 4 klas leków do kontroli ciśnienia krwi, są również uważani za cierpiących na nadciśnienie oporne. Preferowany schemat leczenia powinien obejmować lek moczopędny, a wszystkie dawki powinny być optymalne.2 Prawdziwa częstość występowania nadciśnienia tętniczego opornego na leczenie jest nieznana. W badaniach klinicznych od 20 do 40% zrandomizowanych pacjentów nie osiągnęło docelowego ciśnienia krwi3. W badaniu National Health and Nutrition Examination Survey w USA (2003-2008) dorosłe osoby z nadciśnieniem tętniczym niebędące w ciąży zostały sklasyfikowane jako oporne, jeśli ich ciśnienie krwi wynosiło 140/90 mmHg lub więcej i jeśli zgłaszały stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych z 3 różnych grup leków lub leki z 4 klas leków przeciwnadciśnieniowych niezależnie od ciśnienia krwi. Częstość występowania wynosiła 12,8% populacji z nadciśnieniem leczonych lekami. Czynnikami ryzyka wystąpienia nadciśnienia tętniczego opornego na leczenie są starszy wiek i otyłość.
Pacjenci oporni na leczenie są bardziej narażeni na albuminurię, upośledzoną czynność nerek oraz cukrzycę, chorobę niedokrwienną serca, udar lub niewydolność serca w wywiadzie. Są narażeni na zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, chociaż prawdziwa częstość zgonów i chorobowości pozostaje obecnie nieznana.
W hiszpańskim rejestrze monitorowania ambulatoryjnego ciśnienia krwi5 8295 z 68045 leczonych pacjentów (12,2%) miało nadciśnienie oporne na leczenie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi w gabinecie lekarskim równe lub przekraczające 140 mm Hg i/lub rozkurczowe 90 mm Hg.
RDN to nowa procedura, która została zatwierdzona jako bezpieczna i zapewnia znaczną redukcję BP u pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie. System HOTMAN® to nowatorskie urządzenie do kardiografii impedancyjnej, mierzące i obliczające parametry hemodynamiczne. System HOTMAN® może pomóc lekarzowi kontrolować ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem oporowym.
* Nasze badanie pilotażowe (Odnerwienie układu współczulnego nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie po obserwowanym przyjęciu leków przed kwalifikacją do ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia krwi. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension, wrz 2013;62(3):526-32) wykazał, że średnie ciśnienie w gabinecie i ambulatoryjne pozostało niezmienione po 1, 3 i 6 miesiącach u 6 pacjentów , podczas gdy nie było żadnej znanej zmiany w leczeniu przeciwnadciśnieniowym. Dwóch pacjentów miało jednak spadek BP zarówno w gabinecie, jak iw warunkach ambulatoryjnych. Nasze odkrycia podają w wątpliwość, czy BP spada w odpowiedzi na RDN u pacjentów z prawdziwym nadciśnieniem opornym na leczenie. Dlatego zamierzaliśmy przeprowadzić analizę wstępną po włączeniu około 30% całkowitej liczby planowanej do włączenia do badania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Średnie SBP >140 mmHg, mierzone zgodnie z wytycznymi
- 24-godzinna średnia ABPM w ciągu dnia SBP >135 mm/Hg
- Na stabilnym schemacie leczenia w pełni tolerowanych dawkach 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, z których jeden jest lekiem moczopędnym
- Brak zmian przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem
- Brak planowanych zmian leków przez 6 miesięcy
- Wiek 18-80 lat
- Co najmniej 3 leki przeciwnadciśnieniowe muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów pełnej dawki:
- Najwyższa oznaczona dawka zgodnie z etykietą leku
- Najwyższa zwykle stosowana dawka zgodnie z wytycznymi klinicznymi – JNC-7
- Najwyższa tolerowana dawka
- Najwyższa odpowiednia dawka dla pacjenta zgodnie z oceną kliniczną PI
Kryteria wyłączenia:
- Hemodynamicznie lub anatomicznie istotne nieprawidłowości lub zwężenie tętnicy nerkowej >50% lub wcześniejsza interwencja w tętnicy nerkowej
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (wzór MDR)
- Stosunek albumina/kreatynina > 50 mg/mmol
- Cukrzyca typu 1
- Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Objawowa hipotonia ortostatyczna w ciągu ostatniego roku
- Zwężająca się wada zastawkowa serca, w przypadku której obniżenie BP byłoby niebezpieczne
- MI, niestabilna dławica piersiowa lub CVA w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znane pierwotne nadciśnienie płucne
- Znany guz chromochłonny, choroba Cushinga, koarktacja aorty, nadczynność tarczycy lub nadczynność przytarczyc
- Znany pierwotny hiperaldosteronizm nie jest odpowiednio leczony.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: grupa Co
grupa Co otrzymuje intensywną terapię medyczną z wykorzystaniem zintegrowanego zarządzania hemodynamicznego obliczonego na podstawie kardiografii impedancyjnej „The HOTMAN® System”
|
Kardiografia impedancyjna za pomocą systemu HOTMAN umożliwi nieinwazyjną ocenę parametrów hemodynamicznych u pacjentów przydzielonych losowo do „grupy Co”
|
|
Aktywny komparator: grupa RDN
W przypadku pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do zabiegu odnerwienia nerek za pomocą „Systemu odnerwienia nerek SymplicityTM”, dostęp do tętnicy udowej zostanie uzyskany przy użyciu standardowej techniki wewnątrznaczyniowej, a cewnik zostanie wprowadzony do tętnicy nerkowej i podłączony do generatora częstotliwości radiowych.
Podobnie jak w badaniach Symplicity HTN 1 i 2, od czterech do sześciu oddzielnych ablacji prądem o małej mocy o częstotliwości radiowej trwających do 2 minut każda i o mocy 8 watów lub mniejszej, aby uzyskać do czterech do sześciu ablacji rozdzielonych zarówno wzdłużnie, jak i rotacyjnie w obrębie każdej tętnicy nerkowej .
Podczas ablacji system cewnika monitorował temperaturę i impedancję końcówki, zmieniając dostarczaną energię o częstotliwości radiowej w odpowiedzi na wcześniej określony algorytm.
|
W przypadku pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do zabiegu odnerwienia nerki (grupa RDN), dostęp do tętnicy udowej uzyska się standardową techniką wewnątrznaczyniową, a cewnik zostanie wprowadzony do tętnicy nerkowej i podłączony do generatora częstotliwości radiowej.
Podobnie jak w badaniach Simplicity HTN 1 i 2, od czterech do sześciu odrębnych ablacji prądem o małej mocy, trwających do 2 minut każda i o mocy 8 watów lub mniejszej, w celu uzyskania do czterech do sześciu ablacji rozdzielonych zarówno wzdłużnie, jak i rotacyjnie w obrębie każdej tętnicy nerkowej .
Podczas ablacji system cewnika monitorował temperaturę i impedancję końcówki, zmieniając dostarczaną energię o częstotliwości radiowej w odpowiedzi na wcześniej określony algorytm.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana skurczowego ciśnienia krwi w gabinecie (SBP)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
to bezwzględna zmiana SBP w gabinecie po 6 miesiącach obserwacji.
|
w wieku 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krótko- i długoterminowe bezpieczeństwo RDN jako procedury interwencyjnej
Ramy czasowe: do 10 lat
|
Bezpieczeństwo RDN zostanie ocenione po 1, 3, 5 i 10 latach na podstawie badań klinicznych, laboratoryjnych i radiologicznych.
|
do 10 lat
|
|
Procent normalizacji ciśnienia krwi (BP) w biurze, w domu i ABPM
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
|
Obejmuje to procent normalizacji dziennego SBP w biurze, domu i ABPM.
|
w wieku 6 miesięcy i później
|
|
Normalizacja hemodynamiki.
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
|
Normalizacja parametrów hemodynamicznych: wskaźnika sercowego (CI), częstości akcji serca, wskaźnika udarowego systemowego oporu naczyniowego (SSVRI), prędkości fali tętna (PWV) i centralnego ciśnienia tętniczego.
|
w wieku 6 miesięcy i później
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy i później
|
Oceniona zostanie efektywność kosztowa odnerwienia nerek jako leczenia nadciśnienia tętniczego opornego w porównaniu z grupą kontrolną.
|
W wieku 6 miesięcy i później
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia i działania niepożądane związane z lekami przeciwnadciśnieniowymi
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i później
|
Jakość życia i działania niepożądane związane z lekami przeciwnadciśnieniowymi
|
w wieku 6 miesięcy i później
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012/145/REK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na System HOTMAN®
-
Hemo Sapiens, Inc.ZakończonyNadciśnienieFrancja, Estonia, Włochy, Norwegia, Polska
-
Ohio State UniversitySpiration, Inc.WycofaneZarządzanie BPF (przetoki oskrzelowo-opłucnowe)Stany Zjednoczone
-
Children's HealthZakończonyZaburzenia ze spektrum autyzmuStany Zjednoczone
-
Philips HealthcareThe Royal Marsden HospitalZakończonyNowotwórZjednoczone Królestwo
-
Mỹ Đức HospitalZakończony
-
Mỹ Đức HospitalZakończonyBezpłodność | Zapłodnienie in vitroWietnam
-
Mỹ Đức HospitalZakończonyBezpłodność | Zapłodnienie in vitro | Rozwój, dziecko | IVMWietnam
-
Mỹ Đức HospitalZakończonyBezpłodność | Zapłodnienie in vitro | IVMWietnam
-
CVRx, Inc.Zakończony
-
Prof. Dr. Carsten PerkaJulius Wolff InstituteNieznanyChoroba zwyrodnieniowa stawówNiemcy