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インピーダンス心電図を利用した集中治療と比較した、抵抗性高血圧症および心血管血行動態に対する腎交感神経除神経の効果 (OsloRDN)

2015年10月29日 更新者:Oslo University Hospital
この研究の目的は、血行動態パラメータを使用し、事前に定義されたアルゴリズムを適用する集中薬物療法 (IMT) と比較して、腎交感神経除神経 (RDN) が治療抵抗性高血圧患者の血圧 (BP) のコントロールを改善することを実証することです。薬剤の選択(すなわち、 統合血行力学管理 - IHM)を6か月間の集中治療プログラム中に実施(2007年ESHガイドラインに従った降圧ケアを受ける)。 作業仮説: RDN によって交感神経軸を破壊することが可能である場合、IHM を使用した集中的な薬物療法を適用するよりも、より広範囲かつ迅速に血圧低下が起こります。

調査の概要

詳細な説明

高血圧は最も一般的な心血管疾患であり、世界中で約 10 億人が罹患しています1。 高血圧は、合併症(冠動脈疾患、心不全、腎疾患、脳卒中)を引き起こすため、公衆衛生上の大きな懸念事項となっています。 高血圧患者の早期血圧管理は、長期的に心血管イベントの最善の予防を保証します (2007 年の高血圧管理に関する ESH-ESC ガイドライン; VALUE 研究)。 しかし、教育努力や降圧薬にもかかわらず、血圧コントロール率は依然として低いままです。 血圧がコントロールされていない最も一般的な原因は、不適切な薬物治療です。これは、降圧薬の選択が患者の血行力学的状態(血液量の状態、末梢抵抗、心臓の変力症)とは無関係に行われることが多いためです。

交感神経 - 腎軸は、中枢神経系の求心性信号の発信元と遠心性交感神経信号の受信者としての腎臓の二重の役割を説明します。 中枢性交感神経の駆動に対する腎臓の寄与と、腎臓に対する交感神経の遠心性駆動の影響の両方が、高血圧の発症と維持に寄与します。 高血圧治療のための多剤併用戦略により、治療抵抗性の高血圧患者集団が特定されています。

治療抵抗性高血圧 (TRH) は、3 種類以上の薬剤クラスの降圧薬を併用しているにもかかわらず、目標値を超えたままの血圧です。 血圧を制御するために 4 つ以上のクラスの薬物を必要とする患者も、抵抗性高血圧症であると考えられます。 好ましくは、レジメンには利尿薬が含まれ、すべての用量が最適である必要があります2。治療抵抗性高血圧症の実際の有病率は不明です。 臨床試験では、無作為に抽出された患者の 20 ~ 40% が血圧目標に達しませんでした3。 米国の国民健康栄養調査(2003~2008年)では、高血圧症の非妊娠成人は、血圧が140/90 mmHg以上で、3つの異なる薬物クラスの降圧薬を使用していると報告した場合、または血圧に関係なく、4 つの降圧薬クラスの薬を使用できます。 有病率は薬物治療を受けた高血圧患者の12.8%でした。 治療抵抗性高血圧の危険因子には、高齢および肥満が含まれます。

治療抵抗性の患者は、アルブミン尿、腎機能の低下、糖尿病、冠状動脈性心疾患、脳卒中、または心不全の病歴を有する可能性が高くなります。 彼らは心血管合併症のリスクが高くなりますが、死亡および罹患率の本当の発生率は現時点では不明のままです。

スペインの外来血圧モニタリング登録簿 5 では、治療を受けた患者 68,045 人中 8,295 人 (12.2%) が、収縮期血圧 140 mm Hg および/または拡張期 90 mm Hg 以上の診察室血圧として定義される治療抵抗性高血圧を患っていました。

RDN は安全性が認められ、治療抵抗性の高血圧患者の血圧を顕著に低下させる新しい治療法です。 HOTMAN® システムは、血行力学パラメータを測定および計算する新しいインピーダンス心電図装置です。 HOTMAN® システムは、医師が抵抗性高血圧症患者の血圧を制御するのに役立ちます。

* 当社のパイロット研究(外来血圧を認定する前に薬物摂取を目撃した後の治療抵抗性高血圧患者における腎交感神経の除神経。Fadl Elmula FE、Hoffmann P、Fossum E、Brekke M、Gjønnæss E、Hjørnholm U、Kjær VN、Rostrup M 、Kjeldsen SE、Os I、Stenehjem AE、Høieggen A.Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) は、6 人の患者の平均診察室血圧と外来血圧は 1 ヵ月、3 ヵ月、6 ヵ月の時点でも変化がなかったことが示されました。一方、降圧薬による変化は知られていませんでした。 しかし、2 人の患者は診察室血圧と外来血圧の両方が低下しました。 私たちの調査結果は、真の治療抵抗性高血圧患者においてRDNに反応して血圧が低下するかどうかに疑問を投げかけています。それが、研究に含まれる予定の総数の約30%を含めた後で内部分析を行うことを意図した理由です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 平均SBP >140mmHg、ガイドラインに従って測定
  • 24 時間平均 ABPM 日中 SBP >135mm/Hg
  • 3種類以上の降圧薬(そのうち1つは利尿薬)の全耐用量の安定した投薬計画を受けている
  • スクリーニングの少なくとも2週間前は変更なし
  • 6か月間は薬の変更予定なし
  • 年齢 18 ~ 80 歳
  • 少なくとも 3 種類の降圧薬が、次の全用量基準の 1 つ以上を満たす必要があります。
  • 医薬品のラベルに基づく最大ラベル用量
  • 臨床ガイドラインに基づく通常の最高用量 - JNC-7
  • 最高耐量
  • PI の臨床判断による患者にとっての最も適切な用量

除外基準:

  • -血行力学的または解剖学的に重大な腎動脈の異常または狭窄>50%、または以前の腎動脈介入
  • eGFR < 45 mL/分/1.73m2 (MDRD式)
  • アルブミン/クレアチニン比 > 50 mg/mmol
  • 1型糖尿病
  • 既知のアルコールまたは薬物乱用
  • 過去1年間に症候性起立性低血圧があった
  • 血圧低下が危険な狭窄性心臓弁膜症
  • 過去6か月以内にMI、不安定狭心症、またはCVAを患っている
  • 既知の原発性肺HTN
  • 既知の褐色細胞腫、クッシング病、大動脈狭窄症、甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能亢進症
  • 既知の原発性アルドステロン症は適切に治療されていない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:グループ会社
グループCoは、「HOTMAN®システム」のインピーダンス心電図によって計算された統合血行力学管理を利用した集中治療を受けています
HOTMAN システムによるインピーダンス心電図検査は、「グループ Co」にランダム化された患者の血行動態パラメータを非侵襲的に評価します。
アクティブコンパレータ:グループRDN
「SymplicityTM 腎除神経システム」による腎除神経を受けるようランダムに割り当てられた患者の場合、標準的な血管内技術で大腿動脈にアクセスし、カテーテルを腎動脈内に進めて高周波発生器に接続します。 Symplicity HTN 1 および 2 試験と同様に、各腎動脈内で縦方向および回転方向に分離された最大 4 回のアブレーションを得るために、8 ワット以下で各 2 分間持続する 4 ~ 6 回の個別の低出力高周波アブレーション。 。 アブレーション中、カテーテル システムは先端の温度とインピーダンスを監視し、所定のアルゴリズムに応じて高周波エネルギーの供給を変更しました。
腎除神経を受けるようランダムに割り当てられた患者(グループRDN)の場合、標準的な血管内技術で大腿動脈にアクセスし、カテーテルを腎動脈内に進めて高周波発生器に接続します。 Simplicity HTN 1 および 2 試験と同様に、各腎動脈内で縦方向および回転方向の両方に分離された 4 ~ 6 回の個別の低出力高周波アブレーションがそれぞれ最大 2 分間持続し、8 ワット以下で行われ、最大 46 回のアブレーションが得られます。 。 アブレーション中、カテーテル システムは先端の温度とインピーダンスを監視し、所定のアルゴリズムに応じて高周波エネルギーの供給を変更しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
診察室最高血圧(SBP)の絶対変化量
時間枠:6ヶ月の時点で
は、6か月の追跡調査後のオフィスSBPの絶対的な変化です。
6ヶ月の時点で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入処置としての RDN の短期および長期の安全性
時間枠:10年まで
RDN の安全性は、1 年、3 年、5 年、10 年後に臨床検査、臨床検査、および放射線検査によって評価されます。
10年まで
オフィス、家庭での血圧(BP)およびABPMの正常化の割合
時間枠:6か月以降
これには、オフィス、家庭、ABPM における日中の SBP の正常化の割合が含まれます。
6か月以降
血行動態の正常化。
時間枠:6か月以降
血行動態の正規化: 心臓指数 (CI)、心拍数、脳卒中全身血管抵抗指数 (SSVRI)、脈波伝播速度 (PWV)、中心血圧。
6か月以降
費用対効果
時間枠:6か月以降
抵抗性高血圧症の治療としての腎除神経の費用対効果を対照群と比較して評価します。
6か月以降

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
降圧剤に関連した生活の質と副作用
時間枠:6か月以降
降圧剤に関連した生活の質と副作用
6か月以降

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Aud Høieggen, MD, PhD、Oslo University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月27日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月29日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012/145/REK

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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