- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01673516
Einfluss der renalen sympathischen Denervierung auf resistente Hypertonie und kardiovaskuläre Hämodynamik im Vergleich zur intensivmedizinischen Therapie unter Verwendung der Impedanzkardiographie (OsloRDN)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bluthochdruck ist die häufigste Herz-Kreislauf-Erkrankung und betrifft weltweit etwa 1 Milliarde1 Menschen. Bluthochdruck ist aufgrund seiner Komplikationen (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Nierenerkrankung, Schlaganfall) ein großes Gesundheitsproblem. Eine frühzeitige Blutdruckkontrolle bei Bluthochdruckpatienten garantiert langfristig die beste Prävention kardiovaskulärer Ereignisse (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE-Studie). Trotz Aufklärungsbemühungen und blutdrucksenkender Medikamente bleiben die Blutdruckkontrollraten jedoch niedrig. Die häufigste Ursache für einen unkontrollierten Blutdruck ist eine unzureichende pharmakologische Behandlung, da die Auswahl der blutdrucksenkenden Mittel häufig unabhängig vom hämodynamischen Status des Patienten (Volämiestatus, peripherer Widerstand, Herzinotropie) erfolgt.
Die sympatho-renale Achse beschreibt die Doppelrolle der Niere als Urheber einiger afferenter Signale des Zentralnervensystems und Empfänger efferenter sympathischer Signale. Sowohl der Beitrag der Niere zum zentralen sympathischen Antrieb als auch die Folgen des sympathischen efferenten Antriebs auf die Niere tragen zur Entstehung und Aufrechterhaltung von Bluthochdruck bei. Polypharmazeutische Strategien zur Behandlung von erhöhtem Blutdruck haben Populationen von Patienten mit behandlungsresistenter Hypertonie identifiziert.
Behandlungsresistente Hypertonie (TRH) ist ein Blutdruck, der trotz gleichzeitiger Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten aus mehr als drei Medikamentenklassen über dem Zielwert bleibt. Als resistente Hypertonie gelten auch Patienten, die mehr als 4 Medikamentenklassen benötigen, um ihren Blutdruck zu kontrollieren. Vorzugsweise sollte die Therapie ein Diuretikum enthalten und alle Dosierungen sollten optimal sein2. Die tatsächliche Prävalenz behandlungsresistenter Hypertonie ist unbekannt. In klinischen Studien erreichten 20 bis 40 % der randomisierten Patienten die Blutdruckziele nicht3. In der National Health and Nutrition Examination Survey in den USA (2003–2008) wurden nicht schwangere Erwachsene mit Bluthochdruck als resistent eingestuft, wenn ihr Blutdruck 140/90 mmHg oder höher betrug und sie angaben, blutdrucksenkende Medikamente aus drei verschiedenen Medikamentenklassen zu verwenden oder Medikamente aus 4 blutdrucksenkenden Medikamentenklassen unabhängig vom Blutdruck. Die Prävalenz betrug 12,8 % der medikamentös behandelten hypertensiven Bevölkerung. Zu den Risikofaktoren für behandlungsresistenten Bluthochdruck zählen höheres Alter und Fettleibigkeit.
Bei behandlungsresistenten Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer Albuminurie, einer eingeschränkten Nierenfunktion und einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus, koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz höher. Sie haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen, obwohl die tatsächliche Häufigkeit von Todesfällen und Morbidität derzeit noch unbekannt ist.
Im spanischen Register für ambulante Blutdrucküberwachung5 hatten 8295 von 68045 behandelten Patienten (12,2 %) eine behandlungsresistente Hypertonie, definiert als ein Blutdruck in der Praxis, der 140 mm Hg systolisch und/oder 90 mm Hg diastolisch oder mehr betrug.
RDN ist ein neuartiges Verfahren, das sich als sicher erwiesen hat und bei behandlungsresistenten Bluthochdruckpatienten zu einer bemerkenswerten Senkung des Blutdrucks führt. Das HOTMAN®-System ist ein neuartiges Impedanzkardiographiegerät, das hämodynamische Parameter misst und berechnet. Das HOTMAN®-System kann dem Arzt helfen, den Blutdruck bei Patienten mit Widerstandshypertonie zu kontrollieren.
* Unsere Pilotstudie (renale sympathische Denervierung bei Patienten mit behandlungsresistenter Hypertonie nach beobachteter Medikamenteneinnahme vor der Qualifizierung eines ambulanten Blutdrucks. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) hat gezeigt, dass die mittleren Blutdruckwerte in der Praxis und ambulanten Behandlung bei den 6 Patienten nach 1, 3 und 6 Monaten unverändert blieben , wohingegen bei der blutdrucksenkenden Medikation keine Veränderung bekannt war. Bei zwei Patienten kam es jedoch zu einem Rückgang der Blutdruckwerte sowohl in der Praxis als auch ambulant. Unsere Ergebnisse stellen in Frage, ob der Blutdruck als Reaktion auf RDN bei Patienten mit echter behandlungsresistenter Hypertonie sinkt. Aus diesem Grund wollten wir nach Einschluss von etwa 30 % der Gesamtzahl, die in die Studie aufgenommen werden sollte, eine Intrim-Analyse durchführen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Oslo, Norwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durchschnittlicher SBP >140 mmHg, gemessen gemäß Richtlinien
- 24-Stunden-Durchschnitt ABPM tagsüber SBP > 135 mm/Hg
- Bei stabiler Medikation mit voll verträglichen Dosen von 3 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten, darunter ein Diuretikum
- Keine Änderungen für mindestens 2 Wochen vor dem Screening
- Keine geplanten Medikamentenänderungen seit 6 Monaten
- Alter 18-80 Jahre
- Mindestens 3 blutdrucksenkende Medikamente müssen eines oder mehrere der folgenden Volldosiskriterien erfüllen:
- Höchste angegebene Dosis gemäß Arzneimitteletikett
- Höchste übliche Dosis gemäß den klinischen Richtlinien – JNC-7
- Höchste verträgliche Dosis
- Höchste geeignete Dosis für den Patienten gemäß der klinischen Beurteilung des PI
Ausschlusskriterien:
- Hämodynamisch oder anatomisch signifikante Anomalien oder Stenosen der Nierenarterien > 50 % oder früherer Nierenarterieneingriff
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formel)
- Albumin/Kreatinin-Verhältnis > 50 mg/mmol
- Diabetes mellitus Typ 1
- Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Symptomatische orthostatische Hypotonie im vergangenen Jahr
- Stenotische Herzklappenerkrankung, bei der eine Blutdrucksenkung gefährlich wäre
- MI, instabile Angina pectoris oder CVA in den letzten 6 Monaten
- Bekannter primärer pulmonaler HTN
- Bekanntes Phäochromozytom, Morbus Cushing, Aortenisthmusstenose, Hyperthyreose oder Hyperparathyreoidismus
- Bekannter primärer Hyperaldosteronismus, der nicht ausreichend behandelt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Gruppe Co
Gruppe Co erhält eine intensive medizinische Therapie unter Verwendung eines integrierten hämodynamischen Managements, berechnet durch Impedanzkardiographie des „HOTMAN®-Systems“.
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Die Impedanzkardiographie mit dem HOTMAN-System bewertet nicht-invasiv hämodynamische Parameter bei Patienten, die in die „Gruppe Co“ randomisiert werden.
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Aktiver Komparator: Gruppe RDN
Bei Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer renalen Denervierung durch das „SymplicityTM Renal Denervation System“ zugeteilt werden, wird mit der standardmäßigen endovaskulären Technik auf die Oberschenkelarterie zugegriffen und der Katheter in die Nierenarterie vorgeschoben und an einen Hochfrequenzgenerator angeschlossen.
Wie in den Symplicity HTN 1- und 2-Studien wurden vier bis sechs diskrete Hochfrequenzablationen mit geringer Leistung mit einer Dauer von jeweils bis zu 2 Minuten und 8 Watt oder weniger durchgeführt, um bis zu vier bis sechs Ablationen sowohl in Längs- als auch in Rotationsrichtung innerhalb jeder Nierenarterie zu erhalten .
Während der Ablation überwachte das Kathetersystem die Spitzentemperatur und -impedanz und veränderte die Hochfrequenzenergieabgabe als Reaktion auf einen vorgegebenen Algorithmus.
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Bei Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer renalen Denervierung zugeteilt werden (Gruppe RDN), wird die Oberschenkelarterie mit der standardmäßigen endovaskulären Technik zugänglich gemacht und der Katheter wird in die Nierenarterie vorgeschoben und an einen Hochfrequenzgenerator angeschlossen.
Wie in den Simplicity HTN 1- und 2-Studien wurden vier bis sechs diskrete Hochfrequenzablationen mit geringer Leistung mit einer Dauer von jeweils bis zu 2 Minuten und 8 Watt oder weniger durchgeführt, um bis zu vier bis sechs Ablationen sowohl in Längs- als auch in Rotationsrichtung innerhalb jeder Nierenarterie zu erhalten .
Während der Ablation überwachte das Kathetersystem die Spitzentemperatur und -impedanz und veränderte die Hochfrequenzenergieabgabe als Reaktion auf einen vorgegebenen Algorithmus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Änderung des systolischen Blutdrucks (SBP) im Büro
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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ist die absolute Veränderung des Büro-SBP nach einer 6-monatigen Nachuntersuchung.
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mit 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kurz- und langfristige Sicherheit von RDN als interventionelles Verfahren
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
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Die Sicherheit von RDN wird nach 1, 3, 5 und 10 Jahren durch klinische, Labor- und radiologische Untersuchungen beurteilt.
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bis zu 10 Jahre
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Prozentsatz der Normalisierung des Blutdrucks (BP) im Büro, zu Hause und ABPM
Zeitfenster: mit 6 Monaten und später
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Dazu gehört der Prozentsatz der Normalisierung des Tages-SBP im Büro, zu Hause und in der ABPM.
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mit 6 Monaten und später
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Die Normalisierung der Hämodynamik.
Zeitfenster: mit 6 Monaten und später
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Die Normalisierung der Hämodynamik: Herzindex (CI), Herzfrequenz, Schlaganfall-Index des systemischen Gefäßwiderstands (SSVRI), Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und zentraler Blutdruck.
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mit 6 Monaten und später
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Kosteneffektivität
Zeitfenster: Mit 6 Monaten und später
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Es wird die Kostenwirksamkeit der renalen Denervierung als Behandlung von resistenter Hypertonie im Vergleich zur Kontrollgruppe bewertet.
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Mit 6 Monaten und später
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Lebensqualität und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit blutdrucksenkenden Mitteln
Zeitfenster: mit 6 Monaten und später
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Die Lebensqualität und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit blutdrucksenkenden Mitteln
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mit 6 Monaten und später
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012/145/REK
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