- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01673516
Efeito da Denervação Simpática Renal na Hipertensão Resistente e na Hemodinâmica Cardiovascular em Comparação com a Terapia Médica Intensiva Utilizando Cardiografia de Impedância (OsloRDN)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão é a doença cardiovascular mais comum, afetando aproximadamente 1 bilhão1 de pessoas em todo o mundo. A hipertensão é um grande problema de saúde pública, devido às suas complicações (doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, doença renal, acidente vascular cerebral). O controle precoce da pressão arterial em pacientes hipertensos garante a melhor prevenção de eventos cardiovasculares a longo prazo (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; estudo VALUE). No entanto, apesar dos esforços de educação e medicamentos anti-hipertensivos, as taxas de controle da pressão arterial permanecem baixas. A causa mais comum de PA descontrolada é o tratamento farmacológico inadequado, pois a seleção dos agentes anti-hipertensivos muitas vezes é feita independentemente do estado hemodinâmico do paciente (estado volêmico, resistência periférica, inotropia cardíaca).
O eixo simpático-renal descreve o duplo papel do rim como originador de alguns sinais aferentes do sistema nervoso central e receptor de sinais simpáticos eferentes. Tanto a contribuição do rim para o impulso simpático central quanto as consequências do impulso simpático eferente para o rim contribuem para o desenvolvimento e sustentação da hipertensão. As estratégias de polifarmácia para o tratamento da pressão arterial elevada identificaram populações de pacientes com hipertensão resistente ao tratamento.
A Hipertensão Resistente ao Tratamento (TRH) é uma pressão arterial que permanece acima da meta, apesar do uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos de mais de 3 classes de medicamentos. Pacientes que necessitam de mais de 4 classes de medicamentos para controle da pressão arterial também são considerados hipertensos resistentes. De preferência, o regime deve incluir um diurético e todas as doses devem ser ótimas2. A verdadeira prevalência de hipertensão resistente ao tratamento é desconhecida. Em ensaios clínicos, de 20 a 40% dos pacientes randomizados não atingiram as metas de pressão arterial3. No National Health and Nutrition Examination Survey nos EUA (2003-2008), adultos não grávidas com hipertensão foram classificados como resistentes se sua pressão arterial fosse 140/90 mmHg ou superior e se eles relatassem o uso de medicamentos anti-hipertensivos de 3 classes diferentes de medicamentos ou medicamentos de 4 classes de medicamentos anti-hipertensivos, independentemente da pressão arterial. A prevalência foi de 12,8% da população hipertensa medicada. Os fatores de risco para hipertensão resistente ao tratamento incluem idade avançada e obesidade.
Os pacientes resistentes ao tratamento têm maior probabilidade de apresentar albuminúria, redução da função renal e histórico de diabetes mellitus, doença coronariana, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca. Eles estão em maior risco de complicações cardiovasculares, embora a verdadeira incidência de morte e morbidade permaneça atualmente desconhecida.
No Registro Espanhol Ambulatorial de Monitorização da Pressão Arterial5, 8.295 de 68.045 pacientes tratados (12,2%) apresentavam hipertensão resistente ao tratamento, definida como pressão arterial de consultório igual ou superior a 140 mm Hg sistólica e/ou 90 mm Hg diastólica.
O RDN é um novo procedimento que foi aprovado como seguro e proporciona uma notável redução da PA em pacientes hipertensos resistentes ao tratamento. O sistema HOTMAN® é um novo dispositivo cardiográfico de impedância, medindo e calculando parâmetros hemodinâmicos. O sistema HOTMAN® pode ajudar o médico a controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente.
* Nosso estudo piloto (Desnervação simpática renal em pacientes com hipertensão resistente ao tratamento após ingestão testemunhada de medicação antes de qualificar a pressão arterial ambulatorial. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Set;62(3):526-32)mostrou que a PA média de consultório e ambulatorial permaneceu inalterada em 1, 3 e 6 meses nos 6 pacientes , enquanto não houve alteração conhecida na medicação anti-hipertensiva. Dois pacientes, no entanto, tiveram queda na pressão arterial tanto no consultório quanto no ambulatório. Nossos achados questionam se a PA cai em resposta ao RDN em pacientes com verdadeira hipertensão resistente ao tratamento. É por isso que pretendemos fazer uma análise intrim após a inclusão de cerca de 30% do número total planejado para ser incluído no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PAS média >140mmHg, medida de acordo com as diretrizes
- MAPA diurna média de 24 horas PAS > 135 mm/Hg
- Em regime de medicação estável de doses totais toleradas de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, sendo um deles um diurético
- Nenhuma alteração por um período mínimo de 2 semanas antes da triagem
- Nenhuma mudança de medicação planejada por 6 meses
- Idade 18-80 anos
- No mínimo, 3 medicamentos anti-hipertensivos devem atender a um ou mais dos seguintes critérios de dose completa:
- Dose máxima rotulada de acordo com a bula do medicamento
- Dose usual mais alta de acordo com as diretrizes clínicas-JNC-7
- Dose mais alta tolerada
- Dose mais alta apropriada para o paciente de acordo com o julgamento clínico do PI
Critério de exclusão:
- Anormalidades hemodinâmicas ou anatômicas significativas da artéria renal ou estenose > 50% ou intervenção prévia da artéria renal
- eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (fórmula MDRD)
- Razão albumina/creatinina > 50 mg/mmol
- diabetes melito tipo 1
- Abuso conhecido de álcool ou drogas
- Hipotensão ortostática sintomática no último ano
- Doença cardíaca valvular estenótica para a qual a redução da PA seria perigosa
- IM, angina instável ou AVC nos últimos 6 meses
- Hipertensão pulmonar primária conhecida
- Feocromocitoma conhecido, doença de Cushing, coarctação da aorta, hipertireoidismo ou hiperparatireoidismo
- Hiperaldosteronismo primário conhecido não tratado adequadamente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: grupo Co
o grupo Co recebe terapia médica intensiva utilizando gerenciamento hemodinâmico integrado calculado por cardiografia de impedância do "Sistema HOTMAN®"
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A Cardiografia de Impedância pelo sistema HOTMAN avaliará parâmetros hemodinâmicos não invasivos em pacientes randomizados para "grupo Co"
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Comparador Ativo: grupo RDN
Para pacientes que serão aleatoriamente designados para passar por denervação renal pelo "Sistema de Denervação Renal SymplicityTM", a artéria femoral será acessada com a técnica endovascular padrão e o cateter será avançado na artéria renal e conectado a um gerador de radiofrequência.
Como nos ensaios Symplicity HTN 1 e 2, quatro a seis ablações discretas de baixa potência por radiofrequência com duração de até 2 min cada e de 8 watts ou menos para obter até quatro a seis ablações separadas longitudinalmente e rotacionalmente dentro de cada artéria renal .
Durante a ablação, o sistema de cateter monitora a temperatura e a impedância da ponta, alterando o fornecimento de energia de radiofrequência em resposta a um algoritmo predeterminado.
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Para os pacientes que serão randomizados para denervação renal (grupo RDN), a artéria femoral será acessada com a técnica endovascular padrão e o cateter será avançado na artéria renal e conectado a um gerador de radiofrequência.
Como nos ensaios Simplicity HTN 1 e 2, quatro a seis ablações discretas por radiofrequência de baixa potência com duração de até 2 min cada e de 8 watts ou menos para obter até quatro a seis ablações separadas longitudinalmente e rotacionalmente dentro de cada artéria renal .
Durante a ablação, o sistema de cateter monitora a temperatura e a impedância da ponta, alterando o fornecimento de energia de radiofrequência em resposta a um algoritmo predeterminado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança absoluta na pressão arterial sistólica de consultório (PAS)
Prazo: aos 6 meses
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é a variação absoluta da PAS de consultório, após 6 meses de seguimento.
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aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança a curto e longo prazo do RDN como procedimento intervencionista
Prazo: até 10 anos
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A segurança do RDN será avaliada em 1, 3, 5 e 10 anos por meio de exames clínicos, laboratoriais e radiológicos.
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até 10 anos
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Porcentagem de normalização da pressão arterial (PA) no consultório, em casa e MAPA
Prazo: aos 6 meses e depois
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Isso incluirá a porcentagem de normalização da PAS diurna no escritório, em casa e na MAPA.
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aos 6 meses e depois
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A normalização da hemodinâmica.
Prazo: aos 6 meses e depois
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A normalização da hemodinâmica: Índice Cardíaco (IC), Frequência Cardíaca, Índice de Resistência Vascular Sistêmica do AVC (SSVRI), Velocidade da Onda de Pulso (PWV) e PA central.
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aos 6 meses e depois
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Efetividade de custo
Prazo: Aos 6 meses e depois
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Será avaliado o custo-efetividade da denervação renal como tratamento da hipertensão resistente em comparação ao grupo controle.
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Aos 6 meses e depois
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A qualidade de vida e os efeitos colaterais relacionados aos anti-hipertensivos
Prazo: aos 6 meses e depois
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A qualidade de vida e os efeitos colaterais relacionados aos anti-hipertensivos
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aos 6 meses e depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012/145/REK
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