Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeito da Denervação Simpática Renal na Hipertensão Resistente e na Hemodinâmica Cardiovascular em Comparação com a Terapia Médica Intensiva Utilizando Cardiografia de Impedância (OsloRDN)

29 de outubro de 2015 atualizado por: Oslo University Hospital
O objetivo deste estudo é demonstrar que a Denervação Simpática Renal (RDN) melhora o controle da pressão arterial (PA) em pacientes com hipertensão resistente ao tratamento, em comparação com a terapia médica intensiva (IMT) usando parâmetros hemodinâmicos e, em seguida, aplicando um algoritmo pré-definido de seleção de drogas (ou seja, manejo hemodinâmico integrado - IHM) durante 6 meses de programa de tratamento intensivo (recebendo cuidados anti-hipertensivos de acordo com as Diretrizes da ESH de 2007). Hipótese de trabalho: Quando é possível interromper o eixo simpatorrenal por RDN - a redução da PA ocorre em maior extensão e mais rapidamente do que aplicando terapia médica intensiva usando IHM.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A hipertensão é a doença cardiovascular mais comum, afetando aproximadamente 1 bilhão1 de pessoas em todo o mundo. A hipertensão é um grande problema de saúde pública, devido às suas complicações (doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, doença renal, acidente vascular cerebral). O controle precoce da pressão arterial em pacientes hipertensos garante a melhor prevenção de eventos cardiovasculares a longo prazo (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; estudo VALUE). No entanto, apesar dos esforços de educação e medicamentos anti-hipertensivos, as taxas de controle da pressão arterial permanecem baixas. A causa mais comum de PA descontrolada é o tratamento farmacológico inadequado, pois a seleção dos agentes anti-hipertensivos muitas vezes é feita independentemente do estado hemodinâmico do paciente (estado volêmico, resistência periférica, inotropia cardíaca).

O eixo simpático-renal descreve o duplo papel do rim como originador de alguns sinais aferentes do sistema nervoso central e receptor de sinais simpáticos eferentes. Tanto a contribuição do rim para o impulso simpático central quanto as consequências do impulso simpático eferente para o rim contribuem para o desenvolvimento e sustentação da hipertensão. As estratégias de polifarmácia para o tratamento da pressão arterial elevada identificaram populações de pacientes com hipertensão resistente ao tratamento.

A Hipertensão Resistente ao Tratamento (TRH) é uma pressão arterial que permanece acima da meta, apesar do uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos de mais de 3 classes de medicamentos. Pacientes que necessitam de mais de 4 classes de medicamentos para controle da pressão arterial também são considerados hipertensos resistentes. De preferência, o regime deve incluir um diurético e todas as doses devem ser ótimas2. A verdadeira prevalência de hipertensão resistente ao tratamento é desconhecida. Em ensaios clínicos, de 20 a 40% dos pacientes randomizados não atingiram as metas de pressão arterial3. No National Health and Nutrition Examination Survey nos EUA (2003-2008), adultos não grávidas com hipertensão foram classificados como resistentes se sua pressão arterial fosse 140/90 mmHg ou superior e se eles relatassem o uso de medicamentos anti-hipertensivos de 3 classes diferentes de medicamentos ou medicamentos de 4 classes de medicamentos anti-hipertensivos, independentemente da pressão arterial. A prevalência foi de 12,8% da população hipertensa medicada. Os fatores de risco para hipertensão resistente ao tratamento incluem idade avançada e obesidade.

Os pacientes resistentes ao tratamento têm maior probabilidade de apresentar albuminúria, redução da função renal e histórico de diabetes mellitus, doença coronariana, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca. Eles estão em maior risco de complicações cardiovasculares, embora a verdadeira incidência de morte e morbidade permaneça atualmente desconhecida.

No Registro Espanhol Ambulatorial de Monitorização da Pressão Arterial5, 8.295 de 68.045 pacientes tratados (12,2%) apresentavam hipertensão resistente ao tratamento, definida como pressão arterial de consultório igual ou superior a 140 mm Hg sistólica e/ou 90 mm Hg diastólica.

O RDN é um novo procedimento que foi aprovado como seguro e proporciona uma notável redução da PA em pacientes hipertensos resistentes ao tratamento. O sistema HOTMAN® é um novo dispositivo cardiográfico de impedância, medindo e calculando parâmetros hemodinâmicos. O sistema HOTMAN® pode ajudar o médico a controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente.

* Nosso estudo piloto (Desnervação simpática renal em pacientes com hipertensão resistente ao tratamento após ingestão testemunhada de medicação antes de qualificar a pressão arterial ambulatorial. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Set;62(3):526-32)mostrou que a PA média de consultório e ambulatorial permaneceu inalterada em 1, 3 e 6 meses nos 6 pacientes , enquanto não houve alteração conhecida na medicação anti-hipertensiva. Dois pacientes, no entanto, tiveram queda na pressão arterial tanto no consultório quanto no ambulatório. Nossos achados questionam se a PA cai em resposta ao RDN em pacientes com verdadeira hipertensão resistente ao tratamento. É por isso que pretendemos fazer uma análise intrim após a inclusão de cerca de 30% do número total planejado para ser incluído no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Oslo, Noruega, 0424
        • Oslo University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • PAS média >140mmHg, medida de acordo com as diretrizes
  • MAPA diurna média de 24 horas PAS > 135 mm/Hg
  • Em regime de medicação estável de doses totais toleradas de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, sendo um deles um diurético
  • Nenhuma alteração por um período mínimo de 2 semanas antes da triagem
  • Nenhuma mudança de medicação planejada por 6 meses
  • Idade 18-80 anos
  • No mínimo, 3 medicamentos anti-hipertensivos devem atender a um ou mais dos seguintes critérios de dose completa:
  • Dose máxima rotulada de acordo com a bula do medicamento
  • Dose usual mais alta de acordo com as diretrizes clínicas-JNC-7
  • Dose mais alta tolerada
  • Dose mais alta apropriada para o paciente de acordo com o julgamento clínico do PI

Critério de exclusão:

  • Anormalidades hemodinâmicas ou anatômicas significativas da artéria renal ou estenose > 50% ou intervenção prévia da artéria renal
  • eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (fórmula MDRD)
  • Razão albumina/creatinina > 50 mg/mmol
  • diabetes melito tipo 1
  • Abuso conhecido de álcool ou drogas
  • Hipotensão ortostática sintomática no último ano
  • Doença cardíaca valvular estenótica para a qual a redução da PA seria perigosa
  • IM, angina instável ou AVC nos últimos 6 meses
  • Hipertensão pulmonar primária conhecida
  • Feocromocitoma conhecido, doença de Cushing, coarctação da aorta, hipertireoidismo ou hiperparatireoidismo
  • Hiperaldosteronismo primário conhecido não tratado adequadamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: grupo Co
o grupo Co recebe terapia médica intensiva utilizando gerenciamento hemodinâmico integrado calculado por cardiografia de impedância do "Sistema HOTMAN®"
A Cardiografia de Impedância pelo sistema HOTMAN avaliará parâmetros hemodinâmicos não invasivos em pacientes randomizados para "grupo Co"
Comparador Ativo: grupo RDN
Para pacientes que serão aleatoriamente designados para passar por denervação renal pelo "Sistema de Denervação Renal SymplicityTM", a artéria femoral será acessada com a técnica endovascular padrão e o cateter será avançado na artéria renal e conectado a um gerador de radiofrequência. Como nos ensaios Symplicity HTN 1 e 2, quatro a seis ablações discretas de baixa potência por radiofrequência com duração de até 2 min cada e de 8 watts ou menos para obter até quatro a seis ablações separadas longitudinalmente e rotacionalmente dentro de cada artéria renal . Durante a ablação, o sistema de cateter monitora a temperatura e a impedância da ponta, alterando o fornecimento de energia de radiofrequência em resposta a um algoritmo predeterminado.
Para os pacientes que serão randomizados para denervação renal (grupo RDN), a artéria femoral será acessada com a técnica endovascular padrão e o cateter será avançado na artéria renal e conectado a um gerador de radiofrequência. Como nos ensaios Simplicity HTN 1 e 2, quatro a seis ablações discretas por radiofrequência de baixa potência com duração de até 2 min cada e de 8 watts ou menos para obter até quatro a seis ablações separadas longitudinalmente e rotacionalmente dentro de cada artéria renal . Durante a ablação, o sistema de cateter monitora a temperatura e a impedância da ponta, alterando o fornecimento de energia de radiofrequência em resposta a um algoritmo predeterminado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança absoluta na pressão arterial sistólica de consultório (PAS)
Prazo: aos 6 meses
é a variação absoluta da PAS de consultório, após 6 meses de seguimento.
aos 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança a curto e longo prazo do RDN como procedimento intervencionista
Prazo: até 10 anos
A segurança do RDN será avaliada em 1, 3, 5 e 10 anos por meio de exames clínicos, laboratoriais e radiológicos.
até 10 anos
Porcentagem de normalização da pressão arterial (PA) no consultório, em casa e MAPA
Prazo: aos 6 meses e depois
Isso incluirá a porcentagem de normalização da PAS diurna no escritório, em casa e na MAPA.
aos 6 meses e depois
A normalização da hemodinâmica.
Prazo: aos 6 meses e depois
A normalização da hemodinâmica: Índice Cardíaco (IC), Frequência Cardíaca, Índice de Resistência Vascular Sistêmica do AVC (SSVRI), Velocidade da Onda de Pulso (PWV) e PA central.
aos 6 meses e depois
Efetividade de custo
Prazo: Aos 6 meses e depois
Será avaliado o custo-efetividade da denervação renal como tratamento da hipertensão resistente em comparação ao grupo controle.
Aos 6 meses e depois

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A qualidade de vida e os efeitos colaterais relacionados aos anti-hipertensivos
Prazo: aos 6 meses e depois
A qualidade de vida e os efeitos colaterais relacionados aos anti-hipertensivos
aos 6 meses e depois

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

28 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012/145/REK

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever