- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01673516
Effet de la dénervation sympathique rénale sur l'hypertension résistante et l'hémodynamique cardiovasculaire par rapport à la thérapie médicale intensive utilisant la cardiographie par impédance (OsloRDN)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypertension est la maladie cardiovasculaire la plus courante, affectant environ 1 milliard1 de personnes dans le monde. L'hypertension artérielle est un problème majeur de santé publique, du fait de ses complications (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, maladie rénale, accident vasculaire cérébral). Le contrôle précoce de la pression artérielle chez les patients hypertendus garantit la meilleure prévention des événements cardiovasculaires sur le long terme (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension ; étude VALUE). Cependant, malgré les efforts d'éducation et les médicaments antihypertenseurs, les taux de contrôle de la pression artérielle restent faibles. La cause la plus fréquente de PA non contrôlée est un traitement pharmacologique inadéquat, car le choix des antihypertenseurs se fait souvent indépendamment de l'état hémodynamique du patient (état volémique, résistance périphérique, inotropie cardiaque).
L'axe sympatho-rénal décrit le double rôle du rein en tant qu'initiateur de certains signaux afférents du système nerveux central et récepteur de signaux sympathiques efférents. La contribution du rein au système sympathique central et les conséquences du système efférent sympathique sur le rein contribuent au développement et à l'entretien de l'hypertension. Les stratégies de polypharmacie pour le traitement de l'hypertension artérielle ont identifié des populations de patients souffrant d'hypertension résistante au traitement.
L'hypertension résistante au traitement (TRH) est une pression artérielle qui reste au-dessus de l'objectif malgré l'utilisation concomitante de médicaments antihypertenseurs de plus de 3 classes de médicaments. Les patients qui ont besoin de plus de 4 classes de médicaments pour contrôler leur tension artérielle sont également considérés comme ayant une hypertension résistante. De préférence, le régime doit inclure un diurétique et toutes les doses doivent être optimales2. La véritable prévalence de l'hypertension résistante au traitement est inconnue. Dans les essais cliniques, de 20 à 40 % des patients randomisés n'ont pas atteint les cibles de tension artérielle3. Dans l'enquête nationale sur la santé et la nutrition aux États-Unis (2003-2008), les adultes non enceintes souffrant d'hypertension étaient classées comme résistantes si leur tension artérielle était de 140/90 mmHg ou plus et si elles déclaraient utiliser des médicaments antihypertenseurs de 3 classes de médicaments différentes ou médicaments de 4 classes d'antihypertenseurs quelle que soit la tension artérielle. La prévalence était de 12,8 % de la population hypertendue traitée par médicament. Les facteurs de risque d'hypertension résistante au traitement comprennent l'âge avancé et l'obésité.
Les patients résistants au traitement sont plus susceptibles d'avoir une albuminurie, une fonction rénale réduite et des antécédents de diabète sucré, de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral ou d'insuffisance cardiaque. Ils sont exposés à un risque accru de complications cardiovasculaires bien que l'incidence réelle de décès et de morbidité reste actuellement inconnue.
Dans le registre espagnol de surveillance de la pression artérielle ambulatoire5, 8 295 des 68 045 patients traités (12,2 %) présentaient une hypertension résistante au traitement, définie comme une pression artérielle en cabinet égale ou supérieure à 140 mm Hg systolique et/ou 90 mm Hg diastolique.
RDN est une nouvelle procédure qui a été approuvée comme sûre et qui permet une réduction remarquable de la TA chez les patients hypertendus résistants au traitement. Le système HOTMAN® est un nouvel appareil cardiographique à impédance, mesurant et calculant les paramètres hémodynamiques. Le système HOTMAN® peut aider le médecin à contrôler la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle résistante.
* Notre étude pilote (dénervation sympathique rénale chez les patients souffrant d'hypertension résistante au traitement après avoir été témoin de la prise de médicaments avant de qualifier la pression artérielle ambulatoire. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) a montré que la PA moyenne en cabinet et en ambulatoire est restée inchangée à 1, 3 et 6 mois chez les 6 patients , alors qu'il n'y avait aucun changement connu dans les médicaments antihypertenseurs. Deux patients, cependant, ont eu une chute à la fois en cabinet et en ambulatoire. Nos résultats remettent en question si la pression artérielle chute en réponse à la RDN chez les patients atteints d'une véritable hypertension résistante au traitement. C'est pourquoi nous avions l'intention de faire une analyse intermédiaire après l'inclusion d'environ 30 % du nombre total prévu d'être inclus dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- PAS moyenne > 140 mmHg, mesurée selon les directives
- MAPA diurne moyenne sur 24 heures > 135 mm/Hg
- Sous régime médicamenteux stable de doses complètes tolérées de 3 médicaments antihypertenseurs ou plus, dont l'un est un diurétique
- Aucun changement pendant au moins 2 semaines avant le dépistage
- Aucun changement de médicament prévu pendant 6 mois
- Âge 18-80 ans
- Au minimum, 3 médicaments antihypertenseurs doivent répondre à un ou plusieurs des critères de dose complète suivants :
- Dose étiquetée la plus élevée selon l'étiquetage du médicament
- Dose habituelle la plus élevée selon les directives cliniques-JNC-7
- Dose maximale tolérée
- Dose la plus élevée appropriée pour le patient selon le jugement clinique du PI
Critère d'exclusion:
- Anomalies ou sténose de l'artère rénale hémodynamiquement ou anatomiquement significatives > 50 % ou intervention antérieure sur l'artère rénale
- DFGe < 45 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD)
- Rapport albumine/créatinine > 50 mg/mmol
- Diabète de type 1
- Abus connu d'alcool ou de drogues
- Hypotension orthostatique symptomatique au cours de la dernière année
- Cardiopathie valvulaire sténosante pour laquelle la réduction de la TA serait dangereuse
- IDM, angor instable ou AVC au cours des 6 mois précédents
- HTN pulmonaire primaire connue
- Phéochromocytome connu, maladie de Cushing, coarctation de l'aorte, hyperthyroïdie ou hyperparathyroïdie
- Hyperaldostéronisme primaire connu insuffisamment traité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: groupe Co
le groupe Co reçoit une thérapie médicale intensive utilisant une gestion hémodynamique intégrée calculée par cardiographie d'impédance du "système HOTMAN®"
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La cardiographie d'impédance par le système HOTMAN évaluera les paramètres hémodynamiques de manière non invasive chez les patients randomisés dans le "groupe Co"
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Comparateur actif: RDN de groupe
Pour les patients qui seront assignés au hasard pour subir une dénervation rénale par "The SymplicityTM Renal Denervation System", l'artère fémorale sera accessible avec la technique endovasculaire standard et le cathéter sera avancé dans l'artère rénale et connecté à un générateur de radiofréquence.
Comme dans les essais Symplicity HTN 1 et 2, quatre à six ablations discrètes par radiofréquence de faible puissance d'une durée maximale de 2 min chacune et de 8 watts ou moins pour obtenir jusqu'à quatre à six ablations séparées longitudinalement et en rotation dans chaque artère rénale .
Pendant l'ablation, le système de cathéter surveillait la température et l'impédance de la pointe, modifiant l'apport d'énergie radiofréquence en réponse à un algorithme prédéterminé.
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Pour les patients qui seront assignés au hasard pour subir une dénervation rénale (groupe RDN), l'artère fémorale sera accessible avec la technique endovasculaire standard et le cathéter sera avancé dans l'artère rénale et connecté à un générateur de radiofréquence.
Comme dans les essais Simplicity HTN 1 et 2, quatre à six ablations discrètes par radiofréquence de faible puissance d'une durée maximale de 2 minutes chacune et de 8 watts ou moins pour obtenir jusqu'à quatre à six ablations séparées longitudinalement et en rotation dans chaque artère rénale .
Pendant l'ablation, le système de cathéter surveillait la température et l'impédance de la pointe, modifiant l'apport d'énergie radiofréquence en réponse à un algorithme prédéterminé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu de la pression artérielle systolique au bureau (PAS)
Délai: à 6 mois
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est la variation absolue de la PAS au cabinet, après un suivi de 6 mois.
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à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité à court et à long terme du RDN en tant que procédure interventionnelle
Délai: jusqu'à 10 ans
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La sécurité du RDN sera évaluée à 1, 3, 5 et 10 ans par des examens cliniques, de laboratoire et radiologiques.
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jusqu'à 10 ans
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Pourcentage de normalisation de la pression artérielle (TA) au bureau, à la maison et MAPA
Délai: à 6 mois et plus
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Cela inclura le pourcentage de normalisation de la PAS diurne au bureau, à la maison et MAPA.
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à 6 mois et plus
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La normalisation de l'hémodynamique.
Délai: à 6 mois et plus
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La normalisation de l'hémodynamique : indice cardiaque (IC), fréquence cardiaque, indice de résistance vasculaire systémique d'AVC (SSVRI), vitesse d'onde de pouls (PWV) et BP centrale.
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à 6 mois et plus
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Rentabilité
Délai: A 6 mois et plus
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Il sera évalué le rapport coût-efficacité de la dénervation rénale comme traitement de l'hypertension résistante par rapport au groupe témoin.
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A 6 mois et plus
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La qualité de vie et les effets secondaires liés aux antihypertenseurs
Délai: à 6 mois et plus
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La qualité de vie et les effets secondaires liés aux antihypertenseurs
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à 6 mois et plus
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012/145/REK
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