- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01673516
임피던스 심장조영술을 이용한 집중치료와 비교하여 신장교감신경차단이 저항성 고혈압과 심혈관 혈류역학에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용 (OsloRDN)
연구 개요
상세 설명
고혈압은 전 세계적으로 약 10억1명의 사람들에게 영향을 미치는 가장 흔한 심혈관 질환입니다. 고혈압은 합병증(관상 동맥 질환, 심부전, 신장 질환, 뇌졸중)으로 인해 주요 공중 보건 문제입니다. 고혈압 환자의 조기 혈압 조절은 장기적으로 심혈관 사건의 최선의 예방을 보장합니다(고혈압 관리에 관한 2007 ESH-ESC 지침; VALUE 연구). 그러나 교육적 노력과 항고혈압제에도 불구하고 혈압 조절률은 여전히 낮다. 조절되지 않는 BP의 가장 흔한 원인은 부적절한 약리학적 치료인데, 그 이유는 항고혈압제의 선택이 종종 환자의 혈역학적 상태(혈량 상태, 말초 저항, 심장 근위축)와 독립적으로 이루어지기 때문입니다.
sympatho-renal axis는 일부 중추신경계 구심성 신호의 발신자와 원심성 교감신경 신호의 수용자로서 신장의 이중 역할을 설명합니다. 중추 교감 신경에 대한 신장의 기여와 신장에 대한 교감 원심성 구동의 결과 모두 고혈압의 발생 및 유지에 기여합니다. 고혈압 치료를 위한 다중 약학 전략은 치료 저항성 고혈압 환자 집단을 확인했습니다.
치료 저항성 고혈압(TRH)은 3개 이상의 약물 계열의 항고혈압제를 병용 사용함에도 불구하고 목표보다 높게 유지되는 혈압입니다. 혈압 조절을 위해 4개 이상의 약물 종류가 필요한 환자도 저항성 고혈압이 있는 것으로 간주됩니다. 바람직하게는 요법에는 이뇨제가 포함되어야 하며 모든 용량이 최적이어야 합니다2. 치료 저항성 고혈압의 실제 유병률은 알려져 있지 않습니다. 임상 시험에서 무작위 환자의 20~40%가 혈압 목표에 도달하지 못했습니다3. 미국의 국민건강영양조사(2003-2008)에서 고혈압이 있는 임신하지 않은 성인은 혈압이 140/90mmHg 이상이고 3가지 다른 약물 계열의 항고혈압제를 사용한다고 보고한 경우 내성이 있는 것으로 분류되었습니다. 혈압에 관계없이 4가지 항고혈압제 계열의 약물. 유병률은 약물 치료를 받은 고혈압 인구의 12.8%였습니다. 치료 저항성 고혈압의 위험 요인에는 고령과 비만이 포함됩니다.
치료 저항성 환자는 알부민뇨, 신장 기능 저하, 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중 또는 심부전의 병력이 있을 가능성이 더 높습니다. 사망 및 이환율의 실제 발생률은 현재 알려지지 않았지만 심혈관 합병증의 위험이 증가합니다.
스페인 외래 혈압 모니터링 레지스트리5에서 치료받은 환자 68,045명 중 8,295명(12.2%)이 치료 저항성 고혈압을 앓았으며, 이는 수축기 혈압이 140mmHg 및/또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 진료실 혈압으로 정의됩니다.
RDN은 안전하다고 승인된 새로운 절차이며 치료 저항성 고혈압 환자에서 현저한 혈압 감소를 제공합니다. HOTMAN® 시스템은 혈류역학 매개변수를 측정하고 계산하는 새로운 임피던스 심전도 장치입니다. HOTMAN® 시스템은 의사가 저항성 고혈압 환자의 혈압을 조절하는 데 도움이 될 수 있습니다.
* 예비 연구(보행 혈압에 도달하기 전에 약물 복용을 목격한 후 치료 저항성 고혈압 환자의 신장 교감신경 탈신경. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32)는 6명의 환자에서 평균 사무실 및 보행 혈압이 1, 3 및 6개월에 변경되지 않은 것으로 나타났습니다. , 반면에 항고혈압 약물에는 알려진 변화가 없었습니다. 그러나 2명의 환자는 사무실 및 외래 혈압 모두에서 떨어졌습니다. 우리의 연구 결과는 실제 치료 저항성 고혈압 환자에서 RDN에 대한 반응으로 BP가 떨어지는지 의문을 제기합니다. 그래서 우리는 연구에 포함될 계획인 총 수의 약 30%를 포함시킨 후 내부 분석을 수행하려고 했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- Oslo University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가이드라인에 따라 측정된 평균 SBP >140mmHg
- 24시간 평균 ABPM 주간 SBP >135mm/Hg
- 3가지 이상의 항고혈압제(하나는 이뇨제 포함)의 전체 내약 용량의 안정적인 약물 요법
- 스크리닝 전 최소 2주 동안 변경 없음
- 6개월 동안 계획된 약물 변경 없음
- 18-80세
- 최소 3가지 항고혈압제는 다음 전체 용량 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 약물의 라벨에 따라 표시된 최대 용량
- 임상 가이드라인-JNC-7에 따른 최고 보통 용량
- 최고 허용 용량
- PI의 임상적 판단에 따라 환자에게 가장 적절한 선량
제외 기준:
- 혈역학적 또는 해부학적으로 중요한 신장 동맥 이상 또는 협착 >50% 또는 이전의 신장 동맥 중재술
- eGFR < 45mL/분/1.73m2 (MDRD 공식)
- 알부민/크레아티닌 비율 > 50 mg/mmol
- 제1형 당뇨병
- 알려진 알코올 또는 약물 남용
- 작년에 증상이 있는 기립성 저혈압
- 혈압 감소가 위험한 협착 판막 심장 질환
- 지난 6개월 동안의 MI, 불안정 협심증 또는 CVA
- 알려진 기본 폐 HTN
- 알려진 크롬친화세포종, 쿠싱병, 대동맥 협착, 갑상선 기능 항진증 또는 부갑상선 기능 항진증
- 알려진 원발성 고알도스테론증이 적절하게 치료되지 않음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 공동
Group Co는 "The HOTMAN® System"의 임피던스 심전도에서 계산된 통합 혈역학 관리를 활용하여 집중 치료를 받습니다.
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HOTMAN 시스템에 의한 임피던스 심장조영술은 "그룹 Co"로 무작위 배정된 환자의 비침습적 혈류역학 매개변수를 평가합니다.
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활성 비교기: 그룹 RDN
"The SymplicityTM 신장 신경제거 시스템"에 의해 신장 신경제거를 받도록 무작위로 배정될 환자의 경우, 표준 혈관내 기술로 대퇴 동맥에 접근하고 카테터를 신장 동맥으로 전진시켜 고주파 발생기에 연결합니다.
Symplicity HTN 1 및 2 시험에서와 같이 각 신장 동맥 내에서 종방향 및 회전 방향으로 분리된 최대 4-6개의 절제를 얻기 위해 각각 최대 2분 동안 지속되고 8와트 이하인 4-6개의 개별 저전력 무선 주파수 절제 .
절제하는 동안 카테터 시스템은 팁 온도와 임피던스를 모니터링하여 미리 결정된 알고리즘에 따라 무선 주파수 에너지 전달을 변경합니다.
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신신경차단술(그룹 RDN)을 받도록 무작위로 배정된 환자의 경우 표준 혈관내 기술로 대퇴동맥에 접근하고 카테터를 신동맥으로 전진시켜 고주파 발생기에 연결합니다.
Simplicity HTN 1 및 2 시험에서와 같이 각 신장 동맥 내에서 종방향 및 회전 방향으로 분리된 최대 4-6개의 절제를 얻기 위해 각각 최대 2분 동안 지속되고 8와트 이하인 4-6개의 개별 저전력 무선 주파수 절제 .
절제하는 동안 카테터 시스템은 팁 온도와 임피던스를 모니터링하여 미리 결정된 알고리즘에 따라 무선 주파수 에너지 전달을 변경합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사무실 수축기 혈압(SBP)의 절대 변화
기간: 생후 6개월
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6개월 후속 조치 후 사무실 SBP의 절대적인 변화입니다.
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중재 절차로서 RDN의 장단기 안전성
기간: 최대 10년
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RDN의 안전성은 임상, 실험실 및 방사선 검사를 통해 1, 3, 5 및 10년에 평가됩니다.
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최대 10년
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사무실, 가정 및 ABPM에서 혈압(BP) 정상화 비율
기간: 6개월 이후
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여기에는 사무실, 가정 및 ABPM에서 주간 SBP의 정상화 비율이 포함됩니다.
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6개월 이후
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혈역학의 정상화.
기간: 6개월 이후
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혈역학의 정상화: 심장 지수(CI), 심박수, 뇌졸중 전신 혈관 저항 지수(SSVRI), 맥파 속도(PWV) 및 중심 혈압.
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6개월 이후
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비용 효율성
기간: 6개월 이후
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대조군과 비교하여 저항성 고혈압의 치료로서 신장 탈신경화의 비용 효율성을 평가할 것이다.
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6개월 이후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항고혈압제와 관련된 삶의 질과 부작용
기간: 6개월 이후
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항고혈압제와 관련된 삶의 질과 부작용
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6개월 이후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
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HOTMAN® 시스템에 대한 임상 시험
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Calyxo, Inc.완전한
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Penumbra Inc.모병급성 허혈성 뇌졸중(AIS)호주, 독일, 프랑스, 스위스
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Raffaele Scala모병
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Stryker South Pacific모집하지 않고 적극적으로
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TherOx종료됨