- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01673516
A vese szimpatikus denervációjának hatása a rezisztens hipertóniára és a kardiovaszkuláris hemodinamikára az impedancia-kardiográfiát használó intenzív orvosi terápiához képest (OsloRDN)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hipertónia a leggyakoribb szív- és érrendszeri betegség, világszerte körülbelül 1 milliárd1 embert érint. A magas vérnyomás jelentős népegészségügyi probléma, szövődményei (koszorúér-betegség, szívelégtelenség, vesebetegség, stroke) miatt. A hipertóniás betegek korai vérnyomásszabályozása garantálja a kardiovaszkuláris események legjobb megelőzését hosszú távon (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE tanulmány). Az oktatási erőfeszítések és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére azonban a vérnyomás szabályozási aránya továbbra is alacsony. A kontrollálatlan vérnyomás leggyakoribb oka a nem megfelelő gyógyszeres kezelés, mivel a vérnyomáscsökkentő szerek kiválasztása gyakran a beteg hemodinamikai állapotától (volémiás állapot, perifériás rezisztencia, szívinotrópia) függetlenül történik.
A szimpato-renális tengely a vese kettős szerepét írja le, mint egyes központi idegrendszeri afferens jelek kibocsátója és efferens szimpatikus jelek befogadója. Mind a vese hozzájárulása a központi szimpatikus késztetéshez, mind a szimpatikus efferens hajtás következményei hozzájárulnak a magas vérnyomás kialakulásához és fennmaradásához. Az emelkedett vérnyomás kezelésére szolgáló poli-gyógyszertári stratégiák azonosították a kezelésre rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegek populációit.
A kezelésre rezisztens hipertónia (TRH) egy olyan vérnyomás, amely a több mint 3 gyógyszerosztályból származó vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenére is meghaladja a célt. Azok a betegek, akiknek több mint 4 gyógyszercsoportra van szükségük a vérnyomásuk szabályozásához, szintén rezisztens magas vérnyomásban szenvednek. Lehetőleg a kezelési rendnek vízhajtót kell tartalmaznia, és minden adagnak optimálisnak kell lennie2. A kezelésre rezisztens magas vérnyomás valódi prevalenciája nem ismert. A klinikai vizsgálatok során a randomizált betegek 20-40%-a nem érte el a kitűzött vérnyomást3. Az USA-ban végzett National Health and Nutrition Examination Survey (2003-2008) szerint a nem terhes, magas vérnyomásban szenvedő felnőtteket rezisztensnek minősítették, ha vérnyomásuk 140/90 Hgmm vagy magasabb volt, és ha 3 különböző gyógyszerosztályba tartozó vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedtek, ill. 4 vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport gyógyszerei, függetlenül a vérnyomástól. A prevalencia a gyógyszerrel kezelt hipertóniás populáció 12,8%-a volt. A kezelésre rezisztens magas vérnyomás kockázati tényezői közé tartozik az idősebb kor és az elhízás.
A kezelésre rezisztens betegeknél nagyobb valószínűséggel fordul elő albuminuria, csökkent veseműködés, és a kórtörténetben cukorbetegség, szívkoszorúér-betegség, stroke vagy szívelégtelenség szerepel. Növekszik a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata, bár a halálozás és a megbetegedések valós előfordulása jelenleg nem ismert.
A Spanyol Ambulatory Blood Pressure Monitoring Registry5-ben 68045 kezelt beteg közül 8295-nél (12,2%) volt kezelésre rezisztens magas vérnyomás, amelyet 140 Hgmm szisztolés és/vagy 90 Hgmm diasztolés irodai vérnyomásként határoztak meg.
Az RDN egy új eljárás, amely biztonságosnak bizonyult, és jelentős mértékben csökkenti a vérnyomást a kezelésre rezisztens hipertóniás betegekben. A HOTMAN® System egy újszerű impedancia-kardiográfiai eszköz, amely hemodinamikai paramétereket mér és számít. A HOTMAN® rendszer segíthet az orvosnak a vérnyomás szabályozásában rezisztencia-hipertóniában szenvedő betegeknél.
* Kísérleti tanulmányunk (vese szimpatikus denerváció kezelésre rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél, miután az ambuláns vérnyomás minősítését megelőzően gyógyszert szedtek. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) kimutatta, hogy az átlagos irodai és ambuláns vérnyomás 1, 3 és 6 hónapon belül változatlan maradt a 6 betegnél , míg a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekben nem történt változás. Két betegnek azonban mind az irodai, mind az ambuláns vérnyomása csökkent. Eredményeink megkérdőjelezik, hogy valóban kezelésre rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél csökken-e a vérnyomás az RDN-re adott válaszként. Ezért szándékoztunk egy köztes elemzést végezni, miután a vizsgálatba bevonni kívánt szám mintegy 30%-át bevontuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Átlagos SBP >140 Hgmm, irányelvek szerint mérve
- 24 órás átlagos ABPM nappali SBP >135mm/Hg
- Stabil gyógyszeres séma, amely 3 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer teljes tolerálható dózisát tartalmazza, amelyek közül az egyik vízhajtó.
- A szűrés előtt legalább 2 hétig nincs változás
- 6 hónapig nincs tervezett gyógyszermódosítás
- Életkor 18-80 év
- Legalább 3 vérnyomáscsökkentő gyógyszernek meg kell felelnie egy vagy több alábbi teljes dóziskritériumnak:
- A legmagasabb jelzett dózis a gyógyszer címkézése szerint
- A legmagasabb szokásos dózis a klinikai irányelvek szerint - JNC-7
- A legnagyobb tolerálható dózis
- A PI klinikai megítélése szerint a páciens számára megfelelő legmagasabb dózis
Kizárási kritériumok:
- Hemodinamikailag vagy anatómiailag jelentős veseartéria rendellenességek vagy szűkület >50%, vagy korábbi veseartéria beavatkozás
- eGFR < 45 ml/perc/1,73 m2 (MDRD képlet)
- Albumin/kreatinin arány > 50 mg/mmol
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- Tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió az elmúlt évben
- Sztenotikus szívbillentyű-betegség, amelynél a vérnyomás csökkenése veszélyes lenne
- MI, instabil angina vagy CVA az előző 6 hónapban
- Ismert elsődleges pulmonalis HTN
- Ismert pheochromocytoma, Cushing-kór, az aorta coarctációja, hyperthyreosis vagy hyperparathyreosis
- Az ismert primer hiperaldoszteronizmust nem kezelték megfelelően.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: csoport Co
A Co. csoport intenzív gyógyászati terápiában részesül, integrált hemodinamikai menedzsmenttel, amelyet a "The HOTMAN® System" impedancia-kardiográfiájával számítanak ki.
|
A HOTMAN rendszerrel végzett impedancia-kardiográfia értékeli a nem invazív hemodinamikai paramétereket a "Co-csoportba" randomizált betegeknél.
|
|
Aktív összehasonlító: csoport RDN
Azoknál a betegeknél, akiket a "The SymplicityTM Renal Denervation System" véletlenszerűen renális denervációra jelöl ki, a femorális artériához a szokásos endovaszkuláris technikával hozzáférnek, a katétert pedig a veseartériába vezetik, és rádiófrekvenciás generátorhoz csatlakoztatják.
A Symplicity HTN 1 és 2 vizsgálatokhoz hasonlóan, négy-hat különálló, kis teljesítményű rádiófrekvenciás abláció, amelyek egyenként legfeljebb 2 percig tartanak, és legfeljebb 8 watt teljesítményű, hogy akár négy-hat ablációt kapjanak hosszirányban és rotációsan elválasztva az egyes veseartériákban .
Az abláció során a katéterrendszer figyelte a hegy hőmérsékletét és impedanciáját, megváltoztatva a rádiófrekvenciás energiaszállítást egy előre meghatározott algoritmus szerint.
|
Azoknál a betegeknél, akiket véletlenszerűen besorolnak a vese denervációjára (RDN csoport), a femorális artériához a szokásos endovaszkuláris technikával hozzáférnek, és a katétert a veseartériába vezetik, és rádiófrekvenciás generátorhoz csatlakoztatják.
A Simplicity HTN 1 és 2 vizsgálatokhoz hasonlóan, négy-hat különálló, kis teljesítményű rádiófrekvenciás abláció, amelyek egyenként legfeljebb 2 percig tartanak, és legfeljebb 8 watt teljesítményű, hogy akár négy-hat ablációt kapjanak hosszirányban és rotációsan elválasztva az egyes veseartériákban .
Az abláció során a katéterrendszer figyelte a hegy hőmérsékletét és impedanciáját, megváltoztatva a rádiófrekvenciás energiaszállítást egy előre meghatározott algoritmus szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az irodai szisztolés vérnyomás (SBP) abszolút változása
Időkeret: 6 hónaposan
|
az abszolút változás az irodai SBP-ben, 6 hónapos követés után.
|
6 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RDN, mint beavatkozási eljárás rövid és hosszú távú biztonsága
Időkeret: akár 10 évig
|
Az RDN biztonságosságát 1, 3, 5 és 10 éves korban klinikai, laboratóriumi és radiológiai vizsgálatokkal értékelik.
|
akár 10 évig
|
|
A vérnyomás (BP) normalizálásának százalékos aránya az irodában, otthon és az ABPM-ben
Időkeret: 6 hónapos korban és később
|
Ez magában foglalja a nappali SBP normalizálásának százalékát az irodában, otthon és az ABPM-ben.
|
6 hónapos korban és később
|
|
A hemodinamika normalizálása.
Időkeret: 6 hónapos korban és később
|
A hemodinamika normalizálása: szívindex (CI), pulzusszám, stroke szisztémás vaszkuláris rezisztencia index (SSVRI), pulzushullám sebesség (PWV) és központi vérnyomás.
|
6 hónapos korban és később
|
|
Költséghatékonyság
Időkeret: 6 hónaposan és később
|
Felmérik a vese denerváció költséghatékonyságát a rezisztens magas vérnyomás kezelésében a kontrollcsoporthoz képest.
|
6 hónaposan és később
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az életminőség és a vérnyomáscsökkentő szerekkel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: 6 hónapos korban és később
|
Az életminőség és a vérnyomáscsökkentő szerekkel kapcsolatos mellékhatások
|
6 hónapos korban és később
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012/145/REK
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .