- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01673516
Effekt av renal sympatisk denervering på resistent hypertensjon og kardiovaskulær hemodynamikk sammenlignet med intensiv medisinsk terapi ved bruk av impedanskardiografi (OsloRDN)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypertensjon er den vanligste kardiovaskulære sykdommen, og rammer omtrent 1 milliard1 mennesker over hele verden. Hypertensjon er et stort folkehelseproblem på grunn av dets komplikasjoner (koronarsykdom, hjertesvikt, nyresykdom, hjerneslag). Tidlig blodtrykkskontroll hos hypertensive pasienter garanterer den beste forebyggingen av kardiovaskulære hendelser på lang sikt (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE studie). Til tross for utdanningsinnsats og antihypertensive medisiner, forblir blodtrykkskontrollratene lave. Den vanligste årsaken til ukontrollert BP er utilstrekkelig farmakologisk behandling, fordi valget av antihypertensiva ofte gjøres uavhengig av pasientens hemodynamiske status (volemisk status, perifer resistens, hjerteinotropi).
Den sympatho-renale aksen beskriver nyrenes doble rolle som opphavsmann til noen afferente signaler fra sentralnervesystemet og mottaker av efferente sympatiske signaler. Både nyrens bidrag til sentral sympatisk drift og konsekvensene av sympatisk efferent drift til nyren bidrar til utvikling og næring av hypertensjon. Polyfarmasistrategier for behandling av forhøyet blodtrykk har identifisert populasjoner av pasienter med behandlingsresistent hypertensjon.
Behandlingsresistent hypertensjon (TRH) er et blodtrykk som forblir over mål til tross for samtidig bruk av antihypertensive medisiner fra mer enn 3 legemiddelklasser. Pasienter som trenger mer enn 4 legemiddelklasser for å få kontrollert blodtrykket, anses også for å ha resistent hypertensjon. Helst bør kuren inkludere et vanndrivende middel, og alle doser bør være optimale2. Den sanne prevalensen av behandlingsresistent hypertensjon er ukjent. I kliniske studier nådde ikke 20 til 40 % av randomiserte pasienter blodtrykksmål3. I National Health and Nutrition Examination Survey i USA (2003-2008) ble ikke-gravide voksne med hypertensjon klassifisert som resistente hvis blodtrykket deres var 140/90 mmHg eller høyere og hvis de rapporterte å bruke antihypertensive medisiner fra 3 forskjellige medikamentklasser eller legemidler fra 4 antihypertensive medikamentklasser uavhengig av blodtrykk. Prevalensen var 12,8 % av den medikamentbehandlede hypertensive befolkningen. Risikofaktorer for behandlingsresistent hypertensjon inkluderer høyere alder og fedme.
Behandlingsresistente pasienter har større sannsynlighet for å ha albuminuri, redusert nyrefunksjon og en historie med diabetes mellitus, koronar hjertesykdom, hjerneslag eller hjertesvikt. De har økt risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, selv om den sanne forekomsten av død og sykelighet foreløpig er ukjent.
I Spanish Ambulatory Blood Pressure Monitoring Registry5 hadde 8295 av 68045 behandlede pasienter (12,2 %) behandlingsresistent hypertensjon, definert som et kontorblodtrykk lik eller over 140 mm Hg systolisk og/eller 90 mm Hg diastolisk.
RDN er en ny prosedyre som er godkjent trygt og gir en bemerkelsesverdig reduksjon av BP hos behandlingsresistente hypertensive pasienter. HOTMAN®-systemet er en ny impedanskardiografisk enhet som måler og beregner hemodynamiske parametere. HOTMAN®-systemet kan hjelpe legen med å kontrollere blodtrykket hos pasienter med resistenshypertensjon.
* Vår pilotstudie(Nyresympatisk denervering hos pasienter med behandlingsresistent hypertensjon etter vitne til inntak av medisiner før kvalifiserende ambulerende blodtrykk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32)har vist at den gjennomsnittlige kontor- og ambulatoriske blodtrykket forble uendret ved 1, 3 og 6 måneder hos de 6 pasientene , mens det ikke var noen kjent endring i antihypertensiv medisin. To pasienter hadde imidlertid et fall i både kontor- og ambulatoriske blodtrykk. Våre funn stiller spørsmål ved om BP faller som respons på RDN hos pasienter med ekte behandlingsresistent hypertensjon. Det er grunnen til at vi hadde til hensikt å gjøre en interimanalyse etter inkludering av rundt 30 % av det totale antallet som var planlagt å inkluderes i studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gjennomsnittlig SBP >140 mmHg, målt i henhold til retningslinjer
- 24 timers gjennomsnittlig ABPM dagtid SBP >135mm/Hg
- På stabilt medisineringsregime med fulle tolererte doser på 3 eller flere antihypertensive medisiner, hvorav den ene er vanndrivende
- Ingen endringer i minimum 2 uker før screening
- Ingen planlagte medisinendring på 6 måneder
- Alder 18-80 år
- Minst 3 antihypertensive medisiner må oppfylle ett eller flere av følgende fulldosekriterier:
- Høyeste merket dose i henhold til medikamentets merking
- Høyeste vanlige dose i henhold til kliniske retningslinjer-JNC-7
- Høyeste tolererte dose
- Høyeste passende dose for pasienten i henhold til PIs kliniske vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Hemodynamisk eller anatomisk signifikante nyrearterieabnormiteter eller stenose >50 % eller tidligere nyrearterieintervensjon
- eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (MDRD-formel)
- Albumin/kreatinin-forhold > 50 mg/mmol
- Type 1 diabetes mellitus
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
- Symptomatisk ortostatisk hypotensjon det siste året
- Stenotisk hjerteklaffsykdom der blodtrykksreduksjon ville være farlig
- MI, ustabil angina eller CVA de siste 6 månedene
- Kjent primær lunge-HTN
- Kjent feokromocytom, Cushings sykdom, koarktasjon av aorta, hypertyreose eller hyperparatyreose
- Kjent primær hyperaldosteronisme ikke tilstrekkelig behandlet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: gruppe Co
group Co mottar intensiv medisinsk behandling ved bruk av integrert hemodynamisk behandling beregnet ved impedanskardiografi av "The HOTMAN® System"
|
Impedansekardiografi av HOTMAN-systemet vil evaluere ikke-invasivt hemodynamiske parametere hos pasienter randomisert til "gruppe Co"
|
Aktiv komparator: gruppe RDN
For pasienter som vil bli tilfeldig tildelt til å gjennomgå nyre-denervering av "The SymplicityTM Renal Denervation System", vil lårbensarterien fås med standard endovaskulær teknikk, og kateteret vil føres inn i nyrearterien og kobles til en radiofrekvensgenerator.
Som i Symplicity HTN 1 og 2-forsøk, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablasjoner med lav effekt som varer opptil 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for å oppnå opptil fire-seks ablasjoner separert både langsgående og rotasjonsmessig i hver nyrearterie .
Under ablasjon overvåket katetersystemet spisstemperatur og impedans, og endret radiofrekvent energitilførsel som svar på en forhåndsbestemt algoritme.
|
For pasienter som vil bli tilfeldig tildelt til å gjennomgå renal denervering (gruppe RDN), vil lårbensarterie få tilgang med standard endovaskulær teknikk, og kateteret vil føres inn i nyrearterien og kobles til en radiofrekvensgenerator.
Som i Simplicity HTN 1 og 2 forsøk, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablasjoner med lav effekt som varer opptil 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for å oppnå opptil fire-seks ablasjoner separert både langsgående og rotasjonsmessig i hver nyrearterie .
Under ablasjon overvåket katetersystemet spisstemperatur og impedans, og endret radiofrekvent energitilførsel som svar på en forhåndsbestemt algoritme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Absolutt endring i kontorsystolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: ved 6 måneder
|
er den absolutte endringen i kontor SBP, etter en 6 måneders oppfølging.
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kort- og langsiktig sikkerhet for RDN som en intervensjonsprosedyre
Tidsramme: opptil 10 år
|
Sikkerheten til RDN vil bli vurdert etter 1, 3, 5 og 10 år ved kliniske, laboratorie- og røntgenundersøkelser.
|
opptil 10 år
|
Prosentandel av normalisering av blodtrykk (BP) på kontoret, hjemme og ABPM
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Dette vil inkludere prosentandelen av normalisering av SBP på dagtid på kontoret, hjemme og ABPM.
|
ved 6 måneder og senere
|
Normalisering av hemodynamikk.
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Normaliseringen av hemodynamikk: hjerteindeks (CI), hjertefrekvens, slagsystemisk vaskulær motstandsindeks (SSVRI), pulsbølgehastighet (PWV) og sentral BP.
|
ved 6 måneder og senere
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ved 6 måneder og senere
|
Det vil bli vurdert kostnadseffektiviteten av renal denervering som behandling av resistent hypertensjon sammenlignet med kontrollgruppen.
|
Ved 6 måneder og senere
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Livskvalitet og bivirkninger relatert til antihypertensiva
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Livskvalitet og bivirkninger relatert til antihypertensiva
|
ved 6 måneder og senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012/145/REK
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hypertensjon, motstandsdyktig mot konvensjonell terapi
-
Milton S. Hershey Medical CenterFullførtBehavioural Responses to Bright Light Therapy in EldersForente stater
Kliniske studier på HOTMAN®-systemet
-
Hemo Sapiens, Inc.FullførtHypertensjonFrankrike, Estland, Italia, Norge, Polen
-
Children's HealthAktiv, ikke rekrutterendeAutismespektrumforstyrrelseForente stater
-
Vertos Medical, Inc.FullførtLumbal spinal stenoseForente stater
-
University of Kansas Medical CenterRekruttering
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringNeoplasmer | Magekreft | Mage-tarmkreft | Mage-neoplasma | Adenokarsinom i magen | Gastrisk diffus adenokarsinomItalia
-
Indiana UniversityTilbaketrukket
-
VA Greater Los Angeles Healthcare SystemUniversity of California, Los AngelesRekrutteringPosttraumatisk stresslidelseForente stater
-
CVRx, Inc.Fullført
-
Permedica spaHar ikke rekruttert ennå
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesUniversity Hospital, Lille; Centre Hospitalier de La Rochelle; Kremlin-Bicetre... og andre samarbeidspartnereRekrutteringProlaps; Hunn | Uterovaginal prolaps | Prolaps; LivmorhalsenFrankrike