Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av renal sympatisk denervering på resistent hypertensjon og kardiovaskulær hemodynamikk sammenlignet med intensiv medisinsk terapi ved bruk av impedanskardiografi (OsloRDN)

29. oktober 2015 oppdatert av: Oslo University Hospital
Hensikten med denne studien er å demonstrere at nyresympatisk denervasjon (RDN) forbedrer kontrollen av blodtrykket (BP) hos pasienter med behandlingsresistent hypertensjon, sammenlignet med intensiv medisinsk terapi (IMT) ved bruk av hemodynamiske parametere og deretter bruk av en forhåndsdefinert algoritme medikamentvalg (dvs. integrert hemodynamisk behandling - IHM) i løpet av 6 måneders intensivbehandlingsprogram (mottar antihypertensiv behandling i henhold til 2007 ESH-retningslinjene). Arbeidshypotese: Når det er mulig å forstyrre sympatho-renal-aksen ved RDN - skjer BP-reduksjon i større grad og raskere enn ved bruk av intensiv medisinsk terapi ved bruk av IHM.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hypertensjon er den vanligste kardiovaskulære sykdommen, og rammer omtrent 1 milliard1 mennesker over hele verden. Hypertensjon er et stort folkehelseproblem på grunn av dets komplikasjoner (koronarsykdom, hjertesvikt, nyresykdom, hjerneslag). Tidlig blodtrykkskontroll hos hypertensive pasienter garanterer den beste forebyggingen av kardiovaskulære hendelser på lang sikt (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE studie). Til tross for utdanningsinnsats og antihypertensive medisiner, forblir blodtrykkskontrollratene lave. Den vanligste årsaken til ukontrollert BP er utilstrekkelig farmakologisk behandling, fordi valget av antihypertensiva ofte gjøres uavhengig av pasientens hemodynamiske status (volemisk status, perifer resistens, hjerteinotropi).

Den sympatho-renale aksen beskriver nyrenes doble rolle som opphavsmann til noen afferente signaler fra sentralnervesystemet og mottaker av efferente sympatiske signaler. Både nyrens bidrag til sentral sympatisk drift og konsekvensene av sympatisk efferent drift til nyren bidrar til utvikling og næring av hypertensjon. Polyfarmasistrategier for behandling av forhøyet blodtrykk har identifisert populasjoner av pasienter med behandlingsresistent hypertensjon.

Behandlingsresistent hypertensjon (TRH) er et blodtrykk som forblir over mål til tross for samtidig bruk av antihypertensive medisiner fra mer enn 3 legemiddelklasser. Pasienter som trenger mer enn 4 legemiddelklasser for å få kontrollert blodtrykket, anses også for å ha resistent hypertensjon. Helst bør kuren inkludere et vanndrivende middel, og alle doser bør være optimale2. Den sanne prevalensen av behandlingsresistent hypertensjon er ukjent. I kliniske studier nådde ikke 20 til 40 % av randomiserte pasienter blodtrykksmål3. I National Health and Nutrition Examination Survey i USA (2003-2008) ble ikke-gravide voksne med hypertensjon klassifisert som resistente hvis blodtrykket deres var 140/90 mmHg eller høyere og hvis de rapporterte å bruke antihypertensive medisiner fra 3 forskjellige medikamentklasser eller legemidler fra 4 antihypertensive medikamentklasser uavhengig av blodtrykk. Prevalensen var 12,8 % av den medikamentbehandlede hypertensive befolkningen. Risikofaktorer for behandlingsresistent hypertensjon inkluderer høyere alder og fedme.

Behandlingsresistente pasienter har større sannsynlighet for å ha albuminuri, redusert nyrefunksjon og en historie med diabetes mellitus, koronar hjertesykdom, hjerneslag eller hjertesvikt. De har økt risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, selv om den sanne forekomsten av død og sykelighet foreløpig er ukjent.

I Spanish Ambulatory Blood Pressure Monitoring Registry5 hadde 8295 av 68045 behandlede pasienter (12,2 %) behandlingsresistent hypertensjon, definert som et kontorblodtrykk lik eller over 140 mm Hg systolisk og/eller 90 mm Hg diastolisk.

RDN er en ny prosedyre som er godkjent trygt og gir en bemerkelsesverdig reduksjon av BP hos behandlingsresistente hypertensive pasienter. HOTMAN®-systemet er en ny impedanskardiografisk enhet som måler og beregner hemodynamiske parametere. HOTMAN®-systemet kan hjelpe legen med å kontrollere blodtrykket hos pasienter med resistenshypertensjon.

* Vår pilotstudie(Nyresympatisk denervering hos pasienter med behandlingsresistent hypertensjon etter vitne til inntak av medisiner før kvalifiserende ambulerende blodtrykk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32)har vist at den gjennomsnittlige kontor- og ambulatoriske blodtrykket forble uendret ved 1, 3 og 6 måneder hos de 6 pasientene , mens det ikke var noen kjent endring i antihypertensiv medisin. To pasienter hadde imidlertid et fall i både kontor- og ambulatoriske blodtrykk. Våre funn stiller spørsmål ved om BP faller som respons på RDN hos pasienter med ekte behandlingsresistent hypertensjon. Det er grunnen til at vi hadde til hensikt å gjøre en interimanalyse etter inkludering av rundt 30 % av det totale antallet som var planlagt å inkluderes i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gjennomsnittlig SBP >140 mmHg, målt i henhold til retningslinjer
  • 24 timers gjennomsnittlig ABPM dagtid SBP >135mm/Hg
  • På stabilt medisineringsregime med fulle tolererte doser på 3 eller flere antihypertensive medisiner, hvorav den ene er vanndrivende
  • Ingen endringer i minimum 2 uker før screening
  • Ingen planlagte medisinendring på 6 måneder
  • Alder 18-80 år
  • Minst 3 antihypertensive medisiner må oppfylle ett eller flere av følgende fulldosekriterier:
  • Høyeste merket dose i henhold til medikamentets merking
  • Høyeste vanlige dose i henhold til kliniske retningslinjer-JNC-7
  • Høyeste tolererte dose
  • Høyeste passende dose for pasienten i henhold til PIs kliniske vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Hemodynamisk eller anatomisk signifikante nyrearterieabnormiteter eller stenose >50 % eller tidligere nyrearterieintervensjon
  • eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (MDRD-formel)
  • Albumin/kreatinin-forhold > 50 mg/mmol
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Symptomatisk ortostatisk hypotensjon det siste året
  • Stenotisk hjerteklaffsykdom der blodtrykksreduksjon ville være farlig
  • MI, ustabil angina eller CVA de siste 6 månedene
  • Kjent primær lunge-HTN
  • Kjent feokromocytom, Cushings sykdom, koarktasjon av aorta, hypertyreose eller hyperparatyreose
  • Kjent primær hyperaldosteronisme ikke tilstrekkelig behandlet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: gruppe Co
group Co mottar intensiv medisinsk behandling ved bruk av integrert hemodynamisk behandling beregnet ved impedanskardiografi av "The HOTMAN® System"
Impedansekardiografi av HOTMAN-systemet vil evaluere ikke-invasivt hemodynamiske parametere hos pasienter randomisert til "gruppe Co"
Aktiv komparator: gruppe RDN
For pasienter som vil bli tilfeldig tildelt til å gjennomgå nyre-denervering av "The SymplicityTM Renal Denervation System", vil lårbensarterien fås med standard endovaskulær teknikk, og kateteret vil føres inn i nyrearterien og kobles til en radiofrekvensgenerator. Som i Symplicity HTN 1 og 2-forsøk, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablasjoner med lav effekt som varer opptil 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for å oppnå opptil fire-seks ablasjoner separert både langsgående og rotasjonsmessig i hver nyrearterie . Under ablasjon overvåket katetersystemet spisstemperatur og impedans, og endret radiofrekvent energitilførsel som svar på en forhåndsbestemt algoritme.
For pasienter som vil bli tilfeldig tildelt til å gjennomgå renal denervering (gruppe RDN), vil lårbensarterie få tilgang med standard endovaskulær teknikk, og kateteret vil føres inn i nyrearterien og kobles til en radiofrekvensgenerator. Som i Simplicity HTN 1 og 2 forsøk, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablasjoner med lav effekt som varer opptil 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for å oppnå opptil fire-seks ablasjoner separert både langsgående og rotasjonsmessig i hver nyrearterie . Under ablasjon overvåket katetersystemet spisstemperatur og impedans, og endret radiofrekvent energitilførsel som svar på en forhåndsbestemt algoritme.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring i kontorsystolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: ved 6 måneder
er den absolutte endringen i kontor SBP, etter en 6 måneders oppfølging.
ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kort- og langsiktig sikkerhet for RDN som en intervensjonsprosedyre
Tidsramme: opptil 10 år
Sikkerheten til RDN vil bli vurdert etter 1, 3, 5 og 10 år ved kliniske, laboratorie- og røntgenundersøkelser.
opptil 10 år
Prosentandel av normalisering av blodtrykk (BP) på kontoret, hjemme og ABPM
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Dette vil inkludere prosentandelen av normalisering av SBP på dagtid på kontoret, hjemme og ABPM.
ved 6 måneder og senere
Normalisering av hemodynamikk.
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Normaliseringen av hemodynamikk: hjerteindeks (CI), hjertefrekvens, slagsystemisk vaskulær motstandsindeks (SSVRI), pulsbølgehastighet (PWV) og sentral BP.
ved 6 måneder og senere
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ved 6 måneder og senere
Det vil bli vurdert kostnadseffektiviteten av renal denervering som behandling av resistent hypertensjon sammenlignet med kontrollgruppen.
Ved 6 måneder og senere

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet og bivirkninger relatert til antihypertensiva
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Livskvalitet og bivirkninger relatert til antihypertensiva
ved 6 måneder og senere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012/145/REK

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon, motstandsdyktig mot konvensjonell terapi

Kliniske studier på HOTMAN®-systemet

3
Abonnere