Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv renální sympatické denervace na rezistentní hypertenzi a kardiovaskulární hemodynamiku ve srovnání s intenzivní léčebnou terapií využívající impedanční kardiografii (OsloRDN)

29. října 2015 aktualizováno: Oslo University Hospital
Účelem této studie je prokázat, že renální sympatická denervace (RDN) zlepšuje kontrolu krevního tlaku (BP) u pacientů s hypertenzí rezistentní na léčbu ve srovnání s intenzivní léčebnou terapií (IMT) pomocí hemodynamických parametrů a poté použitím předem definovaného algoritmu. výběru léků (tj. integrovaný hemodynamický management - IHM) během 6měsíčního intenzivního léčebného programu (přijímání antihypertenzní péče podle ESH Guidelines z roku 2007). Pracovní hypotéza: Při možném narušení sympato-renální osy RDN dochází ke snížení TK ve větší míře a rychleji než při intenzivní medikamentózní terapii pomocí IHM.

Přehled studie

Detailní popis

Hypertenze je nejčastější kardiovaskulární onemocnění, které postihuje přibližně 1 miliardu1 lidí na celém světě. Hypertenze je hlavním problémem veřejného zdraví kvůli svým komplikacím (onemocnění koronárních tepen, srdeční selhání, onemocnění ledvin, mrtvice). Včasná kontrola krevního tlaku u hypertoniků zaručuje nejlepší prevenci kardiovaskulárních příhod z dlouhodobého hlediska (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; studie VALUE). Navzdory edukačnímu úsilí a antihypertenzivním lékům však míra kontroly krevního tlaku zůstává nízká. Nejčastější příčinou nekontrolovaného TK je nedostatečná farmakologická léčba, protože výběr antihypertenziv se často provádí nezávisle na hemodynamickém stavu pacienta (volemický stav, periferní rezistence, srdeční inotropie).

Sympatho-renální osa popisuje dvojí roli ledviny jako původce některých aferentních signálů centrálního nervového systému a příjemce eferentních sympatických signálů. Jak příspěvek ledvin k centrálnímu sympatickému pohonu, tak důsledky sympatického eferentního pohonu ledvin přispívají k rozvoji a udržení hypertenze. Polyfarmaceutické strategie pro léčbu zvýšeného krevního tlaku identifikovaly populace pacientů s hypertenzí rezistentní na léčbu.

Léčba rezistentní hypertenze (TRH) je krevní tlak, který zůstává nad cílovou hodnotou navzdory současnému užívání antihypertenzních léků z více než 3 tříd léků. Pacienti, kteří ke kontrole krevního tlaku potřebují více než 4 skupiny léků, jsou také považováni za pacienty s rezistentní hypertenzi. Přednostně by režim měl zahrnovat diuretikum a všechny dávky by měly být optimální2. Skutečná prevalence hypertenze rezistentní na léčbu není známa. V klinických studiích 20 až 40 % randomizovaných pacientů nedosáhlo cílových hodnot krevního tlaku3. V National Health and Nutrition Examination Survey v USA (2003-2008) byli netěhotní dospělí s hypertenzí klasifikováni jako rezistentní, pokud jejich krevní tlak byl 140/90 mmHg nebo vyšší a pokud uváděli užívání antihypertenziv ze 3 různých lékových skupin nebo léky ze 4 tříd antihypertenziv bez ohledu na krevní tlak. Prevalence byla 12,8 % populace hypertoniků léčených léky. Mezi rizikové faktory hypertenze rezistentní na léčbu patří vyšší věk a obezita.

U pacientů rezistentních na léčbu je pravděpodobnější, že budou mít albuminurii, sníženou funkci ledvin a v anamnéze diabetes mellitus, ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání. Jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních komplikací, ačkoli skutečná incidence úmrtí a morbidity zůstává v současnosti neznámá.

Ve španělském ambulantním registru monitorování krevního tlaku5 mělo 8 295 z 68 045 léčených pacientů (12,2 %) hypertenzi rezistentní na léčbu, definovanou jako krevní tlak v ordinaci rovný nebo vyšší než 140 mm Hg systolického a/nebo 90 mm Hg diastolického.

RDN je nový postup, který byl schválen jako bezpečný a poskytuje významné snížení TK u pacientů s hypertenzí rezistentních na léčbu. Systém HOTMAN® je nové impedanční kardiografické zařízení, které měří a vypočítává hemodynamické parametry. Systém HOTMAN® může pomoci lékaři kontrolovat krevní tlak u pacientů s rezistentní hypertenzí.

* Naše pilotní studie (renální sympatická denervace u pacientů s hypertenzí rezistentní na léčbu po svědeckém příjmu léků před kvalifikací ambulantního krevního tlaku. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) ukázaly, že průměrný TK v ordinaci a ambulantní TK zůstal nezměněn po 1, 3 a 6 měsících u 6 pacientů , zatímco u antihypertenzní medikace nebyla známa žádná změna. Dva pacienti však měli pokles krevního tlaku v ordinaci i ambulantně. Naše zjištění zpochybňují, zda TK klesá v reakci na RDN u pacientů se skutečnou hypertenzí rezistentní na léčbu. Proto jsme zamýšleli provést intrim analýzu po zahrnutí přibližně 30 % z celkového počtu plánovaného zařazení do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Oslo, Norsko, 0424
        • Oslo University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Průměrný SBP >140 mmHg, měřeno podle pokynů
  • 24hodinový průměr ABPM denní SBP >135 mm/Hg
  • Na stabilním léčebném režimu plných tolerovaných dávek 3 nebo více antihypertenziv, z nichž jeden je diuretikum
  • Žádné změny minimálně 2 týdny před screeningem
  • Žádné plánované změny léků po dobu 6 měsíců
  • Věk 18-80 let
  • Minimálně 3 antihypertenzní léky musí splňovat jedno nebo více z následujících kritérií plné dávky:
  • Nejvyšší označená dávka podle označení léku
  • Nejvyšší obvyklá dávka podle klinických doporučení-JNC-7
  • Nejvyšší tolerovaná dávka
  • Nejvyšší vhodná dávka pro pacienta podle klinického úsudku PI

Kritéria vyloučení:

  • Hemodynamicky nebo anatomicky významné abnormality renální artérie nebo stenóza > 50 % nebo předchozí intervence na renální arterii
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (vzorec MDRD)
  • Poměr albumin/kreatinin > 50 mg/mmol
  • Diabetes mellitus 1. typu
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Symptomatická ortostatická hypotenze v posledním roce
  • Stenotické chlopenní onemocnění srdce, pro které by bylo snížení TK nebezpečné
  • IM, nestabilní angina pectoris nebo CVA v předchozích 6 měsících
  • Známá primární plicní HTN
  • Známý feochromocytom, Cushingova choroba, koarktace aorty, hypertyreóza nebo hyperparatyreóza
  • Známý primární hyperaldosteronismus není adekvátně léčen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: skupina Co
skupina Co dostává intenzivní lékařskou terapii využívající integrovaný hemodynamický management vypočítaný impedanční kardiografií "The HOTMAN® System"
Impedanční kardiografie systémem HOTMAN vyhodnotí neinvazivně hemodynamické parametry u pacientů randomizovaných do "skupiny Co"
Aktivní komparátor: skupinové RDN
U pacientů, kteří budou náhodně přiděleni k podstoupení renální denervace systémem „The SymplicityTM Renal Denervation System“, bude femorální tepna zpřístupněna standardní endovaskulární technikou a katétr bude zasunut do renální tepny a připojen k radiofrekvenčnímu generátoru. Stejně jako ve studiích Symplicity HTN 1 a 2, čtyři až šest diskrétních, nízkoenergetických radiofrekvenčních ablací trvajících až 2 minuty každá a 8 wattů nebo méně k získání až čtyř až šesti ablací oddělených jak podélně, tak rotačně v každé renální tepně . Během ablace katétrový systém monitoroval teplotu a impedanci hrotu a měnil dodávku radiofrekvenční energie v reakci na předem stanovený algoritmus.
U pacientů, kteří budou náhodně přiděleni k podstoupení renální denervace (skupina RDN), bude femorální tepna zpřístupněna standardní endovaskulární technikou a katétr bude zaveden do renální tepny a připojen k radiofrekvenčnímu generátoru. Stejně jako ve studiích Simplicity HTN 1 a 2, čtyři až šest diskrétních, nízkoenergetických radiofrekvenčních ablací trvajících až 2 minuty každá a 8 wattů nebo méně k získání až čtyř až šesti ablací oddělených jak podélně, tak rotačně v každé renální tepně . Během ablace katétrový systém monitoroval teplotu a impedanci hrotu a měnil dodávku radiofrekvenční energie v reakci na předem stanovený algoritmus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna systolického krevního tlaku v ordinaci (SBP)
Časové okno: v 6 měsících
je absolutní změna v kancelářském SBP, po 6 měsících sledování.
v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobá a dlouhodobá bezpečnost RDN jako intervenčního postupu
Časové okno: až 10 let
Bezpečnost RDN bude hodnocena po 1, 3, 5 a 10 letech klinickým, laboratorním a radiologickým vyšetřením.
až 10 let
Procento normalizace krevního tlaku (TK) v kanceláři, doma a ABPM
Časové okno: v 6 měsících a později
To bude zahrnovat procento normalizace denního SBP v kanceláři, doma a ABPM.
v 6 měsících a později
Normalizace hemodynamiky.
Časové okno: v 6 měsících a později
Normalizace hemodynamiky: srdeční index (CI), srdeční frekvence, index CMP (SSVRI), rychlost pulzní vlny (PWV) a centrální TK.
v 6 měsících a později
Efektivita nákladů
Časové okno: V 6 měsících a později
Bude hodnocena nákladová efektivita renální denervace jako léčby rezistentní hypertenze ve srovnání s kontrolní skupinou.
V 6 měsících a později

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života a vedlejší účinky související s antihypertenzivy
Časové okno: v 6 měsících a později
Kvalita života a vedlejší účinky související s antihypertenzivy
v 6 měsících a později

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

28. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012/145/REK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Systém HOTMAN®

Předplatit