- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01673516
Vliv renální sympatické denervace na rezistentní hypertenzi a kardiovaskulární hemodynamiku ve srovnání s intenzivní léčebnou terapií využívající impedanční kardiografii (OsloRDN)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypertenze je nejčastější kardiovaskulární onemocnění, které postihuje přibližně 1 miliardu1 lidí na celém světě. Hypertenze je hlavním problémem veřejného zdraví kvůli svým komplikacím (onemocnění koronárních tepen, srdeční selhání, onemocnění ledvin, mrtvice). Včasná kontrola krevního tlaku u hypertoniků zaručuje nejlepší prevenci kardiovaskulárních příhod z dlouhodobého hlediska (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; studie VALUE). Navzdory edukačnímu úsilí a antihypertenzivním lékům však míra kontroly krevního tlaku zůstává nízká. Nejčastější příčinou nekontrolovaného TK je nedostatečná farmakologická léčba, protože výběr antihypertenziv se často provádí nezávisle na hemodynamickém stavu pacienta (volemický stav, periferní rezistence, srdeční inotropie).
Sympatho-renální osa popisuje dvojí roli ledviny jako původce některých aferentních signálů centrálního nervového systému a příjemce eferentních sympatických signálů. Jak příspěvek ledvin k centrálnímu sympatickému pohonu, tak důsledky sympatického eferentního pohonu ledvin přispívají k rozvoji a udržení hypertenze. Polyfarmaceutické strategie pro léčbu zvýšeného krevního tlaku identifikovaly populace pacientů s hypertenzí rezistentní na léčbu.
Léčba rezistentní hypertenze (TRH) je krevní tlak, který zůstává nad cílovou hodnotou navzdory současnému užívání antihypertenzních léků z více než 3 tříd léků. Pacienti, kteří ke kontrole krevního tlaku potřebují více než 4 skupiny léků, jsou také považováni za pacienty s rezistentní hypertenzi. Přednostně by režim měl zahrnovat diuretikum a všechny dávky by měly být optimální2. Skutečná prevalence hypertenze rezistentní na léčbu není známa. V klinických studiích 20 až 40 % randomizovaných pacientů nedosáhlo cílových hodnot krevního tlaku3. V National Health and Nutrition Examination Survey v USA (2003-2008) byli netěhotní dospělí s hypertenzí klasifikováni jako rezistentní, pokud jejich krevní tlak byl 140/90 mmHg nebo vyšší a pokud uváděli užívání antihypertenziv ze 3 různých lékových skupin nebo léky ze 4 tříd antihypertenziv bez ohledu na krevní tlak. Prevalence byla 12,8 % populace hypertoniků léčených léky. Mezi rizikové faktory hypertenze rezistentní na léčbu patří vyšší věk a obezita.
U pacientů rezistentních na léčbu je pravděpodobnější, že budou mít albuminurii, sníženou funkci ledvin a v anamnéze diabetes mellitus, ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání. Jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních komplikací, ačkoli skutečná incidence úmrtí a morbidity zůstává v současnosti neznámá.
Ve španělském ambulantním registru monitorování krevního tlaku5 mělo 8 295 z 68 045 léčených pacientů (12,2 %) hypertenzi rezistentní na léčbu, definovanou jako krevní tlak v ordinaci rovný nebo vyšší než 140 mm Hg systolického a/nebo 90 mm Hg diastolického.
RDN je nový postup, který byl schválen jako bezpečný a poskytuje významné snížení TK u pacientů s hypertenzí rezistentních na léčbu. Systém HOTMAN® je nové impedanční kardiografické zařízení, které měří a vypočítává hemodynamické parametry. Systém HOTMAN® může pomoci lékaři kontrolovat krevní tlak u pacientů s rezistentní hypertenzí.
* Naše pilotní studie (renální sympatická denervace u pacientů s hypertenzí rezistentní na léčbu po svědeckém příjmu léků před kvalifikací ambulantního krevního tlaku. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) ukázaly, že průměrný TK v ordinaci a ambulantní TK zůstal nezměněn po 1, 3 a 6 měsících u 6 pacientů , zatímco u antihypertenzní medikace nebyla známa žádná změna. Dva pacienti však měli pokles krevního tlaku v ordinaci i ambulantně. Naše zjištění zpochybňují, zda TK klesá v reakci na RDN u pacientů se skutečnou hypertenzí rezistentní na léčbu. Proto jsme zamýšleli provést intrim analýzu po zahrnutí přibližně 30 % z celkového počtu plánovaného zařazení do studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Průměrný SBP >140 mmHg, měřeno podle pokynů
- 24hodinový průměr ABPM denní SBP >135 mm/Hg
- Na stabilním léčebném režimu plných tolerovaných dávek 3 nebo více antihypertenziv, z nichž jeden je diuretikum
- Žádné změny minimálně 2 týdny před screeningem
- Žádné plánované změny léků po dobu 6 měsíců
- Věk 18-80 let
- Minimálně 3 antihypertenzní léky musí splňovat jedno nebo více z následujících kritérií plné dávky:
- Nejvyšší označená dávka podle označení léku
- Nejvyšší obvyklá dávka podle klinických doporučení-JNC-7
- Nejvyšší tolerovaná dávka
- Nejvyšší vhodná dávka pro pacienta podle klinického úsudku PI
Kritéria vyloučení:
- Hemodynamicky nebo anatomicky významné abnormality renální artérie nebo stenóza > 50 % nebo předchozí intervence na renální arterii
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (vzorec MDRD)
- Poměr albumin/kreatinin > 50 mg/mmol
- Diabetes mellitus 1. typu
- Známé zneužívání alkoholu nebo drog
- Symptomatická ortostatická hypotenze v posledním roce
- Stenotické chlopenní onemocnění srdce, pro které by bylo snížení TK nebezpečné
- IM, nestabilní angina pectoris nebo CVA v předchozích 6 měsících
- Známá primární plicní HTN
- Známý feochromocytom, Cushingova choroba, koarktace aorty, hypertyreóza nebo hyperparatyreóza
- Známý primární hyperaldosteronismus není adekvátně léčen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina Co
skupina Co dostává intenzivní lékařskou terapii využívající integrovaný hemodynamický management vypočítaný impedanční kardiografií "The HOTMAN® System"
|
Impedanční kardiografie systémem HOTMAN vyhodnotí neinvazivně hemodynamické parametry u pacientů randomizovaných do "skupiny Co"
|
|
Aktivní komparátor: skupinové RDN
U pacientů, kteří budou náhodně přiděleni k podstoupení renální denervace systémem „The SymplicityTM Renal Denervation System“, bude femorální tepna zpřístupněna standardní endovaskulární technikou a katétr bude zasunut do renální tepny a připojen k radiofrekvenčnímu generátoru.
Stejně jako ve studiích Symplicity HTN 1 a 2, čtyři až šest diskrétních, nízkoenergetických radiofrekvenčních ablací trvajících až 2 minuty každá a 8 wattů nebo méně k získání až čtyř až šesti ablací oddělených jak podélně, tak rotačně v každé renální tepně .
Během ablace katétrový systém monitoroval teplotu a impedanci hrotu a měnil dodávku radiofrekvenční energie v reakci na předem stanovený algoritmus.
|
U pacientů, kteří budou náhodně přiděleni k podstoupení renální denervace (skupina RDN), bude femorální tepna zpřístupněna standardní endovaskulární technikou a katétr bude zaveden do renální tepny a připojen k radiofrekvenčnímu generátoru.
Stejně jako ve studiích Simplicity HTN 1 a 2, čtyři až šest diskrétních, nízkoenergetických radiofrekvenčních ablací trvajících až 2 minuty každá a 8 wattů nebo méně k získání až čtyř až šesti ablací oddělených jak podélně, tak rotačně v každé renální tepně .
Během ablace katétrový systém monitoroval teplotu a impedanci hrotu a měnil dodávku radiofrekvenční energie v reakci na předem stanovený algoritmus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna systolického krevního tlaku v ordinaci (SBP)
Časové okno: v 6 měsících
|
je absolutní změna v kancelářském SBP, po 6 měsících sledování.
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krátkodobá a dlouhodobá bezpečnost RDN jako intervenčního postupu
Časové okno: až 10 let
|
Bezpečnost RDN bude hodnocena po 1, 3, 5 a 10 letech klinickým, laboratorním a radiologickým vyšetřením.
|
až 10 let
|
|
Procento normalizace krevního tlaku (TK) v kanceláři, doma a ABPM
Časové okno: v 6 měsících a později
|
To bude zahrnovat procento normalizace denního SBP v kanceláři, doma a ABPM.
|
v 6 měsících a později
|
|
Normalizace hemodynamiky.
Časové okno: v 6 měsících a později
|
Normalizace hemodynamiky: srdeční index (CI), srdeční frekvence, index CMP (SSVRI), rychlost pulzní vlny (PWV) a centrální TK.
|
v 6 měsících a později
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: V 6 měsících a později
|
Bude hodnocena nákladová efektivita renální denervace jako léčby rezistentní hypertenze ve srovnání s kontrolní skupinou.
|
V 6 měsících a později
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života a vedlejší účinky související s antihypertenzivy
Časové okno: v 6 měsících a později
|
Kvalita života a vedlejší účinky související s antihypertenzivy
|
v 6 měsících a později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012/145/REK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Systém HOTMAN®
-
Love WellnessCitruslabsDokončenoBakteriální vaginóza | Vaginální zdravíSpojené státy
-
Children's HealthDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Hospitales Universitarios Virgen del RocíoFundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en SevillaDokončenoBronchiektázie pro dospělé | Cystická fibróza (CF) | CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc) | Astma BronchialeŠpanělsko
-
Mỹ Đức HospitalDokončeno
-
Mỹ Đức HospitalDokončeno
-
Mỹ Đức HospitalDokončeno
-
University Health Network, TorontoDokončenoSrdeční onemocněníKanada
-
Mỹ Đức HospitalDokončenoNeplodnost | IVF | Vývoj, dítě | IVMVietnam
-
Johnson & Johnson Consumer Products Company Division...Dokončeno