Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af renal sympatisk denervering på resistent hypertension og kardiovaskulær hæmodynamisk i sammenligning med intensiv medicinsk terapi ved hjælp af impedanskardiografi (OsloRDN)

29. oktober 2015 opdateret af: Oslo University Hospital
Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at Renal Sympathetic Denervation (RDN) forbedrer kontrollen af ​​blodtryk (BP) hos patienter med behandlingsresistent hypertension sammenlignet med intensiv medicinsk terapi (IMT) ved hjælp af hæmodynamiske parametre og derefter anvendelse af en foruddefineret algoritme af lægemiddelvalg (dvs. integreret hæmodynamisk behandling - IHM) i løbet af 6 måneders intensivt behandlingsprogram (modtager antihypertensiv behandling i henhold til 2007 ESH-retningslinjerne). Arbejdshypotese: Når det er muligt at forstyrre sympatho-renal aksen ved RDN - sker der en reduktion af BP i højere grad og hurtigere end ved intensiv medicinsk behandling med IHM.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hypertension er den mest almindelige hjerte-kar-sygdom, der påvirker omkring 1 milliard1 mennesker verden over. Hypertension er et stort folkesundhedsproblem på grund af dets komplikationer (koronararteriesygdom, hjertesvigt, nyresygdom, slagtilfælde). Tidlig blodtrykskontrol hos hypertensive patienter garanterer den bedste forebyggelse af kardiovaskulære hændelser på lang sigt (2007 ESH-ESC Guidelines on Management of Hypertension; VALUE undersøgelse). Men på trods af uddannelsesindsats og antihypertensive lægemidler, forbliver blodtrykskontrolsatserne lave. Den mest almindelige årsag til ukontrolleret BP er utilstrækkelig farmakologisk behandling, fordi valget af antihypertensiva ofte sker uafhængigt af patientens hæmodynamiske status (volemisk status, perifer resistens, hjerteinotropi).

Den sympatho-renale akse beskriver nyrens dobbelte rolle som ophavsmand til nogle afferente signaler fra centralnervesystemet og modtager af efferente sympatiske signaler. Både nyrens bidrag til det centrale sympatiske drev og konsekvenserne af det sympatiske efferente drev til nyren bidrager til udviklingen og opretholdelsen af ​​hypertension. Polyfarmaci-strategier til behandling af forhøjet blodtryk har identificeret populationer af patienter med behandlingsresistent hypertension.

Behandlingsresistent hypertension (TRH) er et blodtryk, der forbliver over mål på trods af samtidig brug af antihypertensiv medicin fra mere end 3 lægemiddelklasser. Patienter, der kræver mere end 4 lægemiddelklasser for at få deres blodtryk kontrolleret, anses også for at have resistent hypertension. Fortrinsvis bør kuren omfatte et diuretikum, og alle doser bør være optimale2. Den sande prævalens af behandlingsresistent hypertension er ukendt. I kliniske forsøg nåede fra 20 til 40 % af randomiserede patienter ikke blodtryksmålene3. I National Health and Nutrition Examination Survey i USA (2003-2008) blev ikke-gravide voksne med hypertension klassificeret som resistente, hvis deres blodtryk var 140/90 mmHg eller højere, og hvis de rapporterede at bruge antihypertensiv medicin fra 3 forskellige lægemiddelklasser eller lægemidler fra 4 antihypertensive lægemiddelklasser uanset blodtryk. Prævalensen var 12,8 % af den lægemiddelbehandlede hypertensive befolkning. Risikofaktorer for behandlingsresistent hypertension omfatter ældre alder og fedme.

Behandlingsresistente patienter er mere tilbøjelige til at have albuminuri, nedsat nyrefunktion og en historie med diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, slagtilfælde eller hjertesvigt. De har øget risiko for kardiovaskulære komplikationer, selvom den sande forekomst af dødsfald og sygelighed i øjeblikket er ukendt.

I det spanske ambulatoriske blodtryksovervågningsregister5 havde 8295 af 68045 behandlede patienter (12,2%) behandlingsresistent hypertension, defineret som et kontorblodtryk lig med eller over 140 mm Hg systolisk og/eller 90 mm Hg diastolisk.

RDN er en ny procedure, som er blevet godkendt sikker og giver en bemærkelsesværdig reduktion af BP hos behandlingsresistente hypertensive patienter. HOTMAN®-systemet er en ny impedanskardiografisk enhed, der måler og beregner hæmodynamiske parametre. HOTMAN®-systemet kan hjælpe lægen med at kontrollere blodtrykket hos patienter med resistenshypertension.

* Vores pilotundersøgelse(Nyresympatisk denervering hos patienter med behandlingsresistent hypertension efter vidne til indtagelse af medicin før kvalificerende ambulatorisk blodtryk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension 2013 Sep;62(3):526-32)har vist, at den gennemsnitlige kontor- og ambulatoriske blodtryksværdi forblev uændret ved 1, 3 og 6 måneder hos de 6 patienter , hvorimod der ikke var nogen kendt ændring i antihypertensiv medicin. To patienter havde dog et fald i både kontor- og ambulant blodtryk. Vores resultater stiller spørgsmålstegn ved, om BP falder som reaktion på RDN hos patienter med ægte behandlingsresistent hypertension. Det er grunden til, at vi havde til hensigt at lave en interimanalyse efter inklusion af omkring 30 % af det samlede antal, der skulle inkluderes i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gennemsnitlig SBP >140 mmHg, målt i henhold til retningslinjer
  • 24 timers gennemsnitlig ABPM dagtid SBP >135 mm/Hg
  • På stabil medicinbehandling med fuld tolererede doser af 3 eller flere antihypertensive lægemidler, hvoraf den ene er et diuretikum
  • Ingen ændringer i minimum 2 uger før screening
  • Ingen planlagte medicinændringer i 6 måneder
  • Alder 18-80 år
  • Som minimum skal 3 antihypertensive lægemidler opfylde et eller flere af følgende fulddosiskriterier:
  • Højeste mærkede dosis i henhold til medicinens mærkning
  • Højeste sædvanlige dosis i henhold til kliniske retningslinjer-JNC-7
  • Højeste tolererede dosis
  • Højeste passende dosis for patienten ifølge PI's kliniske vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmodynamisk eller anatomisk signifikante nyrearterieabnormiteter eller stenose >50 % eller tidligere nyrearterieintervention
  • eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (MDRD formel)
  • Albumin/kreatinin-forhold > 50 mg/mmol
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Symptomatisk ortostatisk hypotension i det seneste år
  • Stenotisk hjerteklapsygdom, hvor blodtryksreduktion ville være farlig
  • MI, ustabil angina eller CVA i de foregående 6 måneder
  • Kendt primær pulmonal HTN
  • Kendt fæokromocytom, Cushings sygdom, coarctation af aorta, hyperthyroidisme eller hyperparathyroidisme
  • Kendt primær hyperaldosteronisme ikke behandlet tilstrækkeligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: gruppe Co
group Co modtager intensiv medicinsk terapi ved hjælp af integreret hæmodynamisk styring beregnet ved impedanskardiografi af "The HOTMAN® System"
Impedanskardiografi af HOTMAN-systemet vil evaluere ikke-invasivt hæmodynamiske parametre hos patienter randomiseret til "gruppe Co"
Aktiv komparator: gruppe RDN
For patienter, der vil blive tilfældigt tildelt til at gennemgå renal denervering af "The SymplicityTM Renal Denervation System", vil lårbensarterien blive tilgået med standard endovaskulær teknik, og kateteret føres ind i nyrearterien og forbindes til en radiofrekvensgenerator. Som i Symplicity HTN 1 og 2 forsøg, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablationer med lav effekt, der varer op til 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for at opnå op til fire-seks ablationer adskilt både på langs og rotation i hver nyrearterie . Under ablation overvågede katetersystemet spidsens temperatur og impedans og ændrede radiofrekvent energitilførsel som svar på en forudbestemt algoritme.
For patienter, der vil blive tilfældigt tildelt til at gennemgå renal denervering (gruppe RDN), vil lårbensarterien blive tilgået med standard endovaskulær teknik, og kateteret vil blive ført ind i nyrearterien og forbundet til en radiofrekvensgenerator. Som i Simplicity HTN 1 og 2 forsøg, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablationer med lav effekt, der varer op til 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for at opnå op til fire-seks ablationer adskilt både på langs og rotation i hver nyrearterie . Under ablation overvågede katetersystemet spidsens temperatur og impedans og ændrede radiofrekvent energitilførsel som svar på en forudbestemt algoritme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring i kontorsystolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: ved 6 måneder
er den absolutte ændring i kontor SBP, efter en 6 måneders opfølgning.
ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kort- og langsigtet sikkerhed af RDN som en interventionsprocedure
Tidsramme: op til 10 år
Sikkerheden af ​​RDN vil blive vurderet efter 1, 3, 5 og 10 år ved kliniske, laboratorie- og røntgenundersøgelser.
op til 10 år
Procentdel af normalisering af blodtryk (BP) på kontoret, i hjemmet og ABPM
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Dette vil inkludere procentdelen af ​​normalisering af SBP i dagtimerne på kontoret, hjemmet og ABPM.
ved 6 måneder og senere
Normalisering af hæmodynamikken.
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Normaliseringen af ​​hæmodynamikken: hjerteindeks (CI), hjertefrekvens, slagtilfælde systemisk vaskulær modstandsindeks (SSVRI), pulsbølgehastighed (PWV) og central BP.
ved 6 måneder og senere
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Ved 6 måneder og senere
Det vil blive vurderet omkostningseffektiviteten af ​​renal denervering som behandling af resistent hypertension sammenlignet med kontrolgruppen.
Ved 6 måneder og senere

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet og bivirkninger relateret til antihypertensiva
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
Livskvalitet og bivirkninger relateret til antihypertensiva
ved 6 måneder og senere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2012

Først opslået (Skøn)

28. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012/145/REK

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, resistent over for konventionel terapi

Kliniske forsøg med HOTMAN®-systemet

3
Abonner