- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01673516
Effekt af renal sympatisk denervering på resistent hypertension og kardiovaskulær hæmodynamisk i sammenligning med intensiv medicinsk terapi ved hjælp af impedanskardiografi (OsloRDN)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypertension er den mest almindelige hjerte-kar-sygdom, der påvirker omkring 1 milliard1 mennesker verden over. Hypertension er et stort folkesundhedsproblem på grund af dets komplikationer (koronararteriesygdom, hjertesvigt, nyresygdom, slagtilfælde). Tidlig blodtrykskontrol hos hypertensive patienter garanterer den bedste forebyggelse af kardiovaskulære hændelser på lang sigt (2007 ESH-ESC Guidelines on Management of Hypertension; VALUE undersøgelse). Men på trods af uddannelsesindsats og antihypertensive lægemidler, forbliver blodtrykskontrolsatserne lave. Den mest almindelige årsag til ukontrolleret BP er utilstrækkelig farmakologisk behandling, fordi valget af antihypertensiva ofte sker uafhængigt af patientens hæmodynamiske status (volemisk status, perifer resistens, hjerteinotropi).
Den sympatho-renale akse beskriver nyrens dobbelte rolle som ophavsmand til nogle afferente signaler fra centralnervesystemet og modtager af efferente sympatiske signaler. Både nyrens bidrag til det centrale sympatiske drev og konsekvenserne af det sympatiske efferente drev til nyren bidrager til udviklingen og opretholdelsen af hypertension. Polyfarmaci-strategier til behandling af forhøjet blodtryk har identificeret populationer af patienter med behandlingsresistent hypertension.
Behandlingsresistent hypertension (TRH) er et blodtryk, der forbliver over mål på trods af samtidig brug af antihypertensiv medicin fra mere end 3 lægemiddelklasser. Patienter, der kræver mere end 4 lægemiddelklasser for at få deres blodtryk kontrolleret, anses også for at have resistent hypertension. Fortrinsvis bør kuren omfatte et diuretikum, og alle doser bør være optimale2. Den sande prævalens af behandlingsresistent hypertension er ukendt. I kliniske forsøg nåede fra 20 til 40 % af randomiserede patienter ikke blodtryksmålene3. I National Health and Nutrition Examination Survey i USA (2003-2008) blev ikke-gravide voksne med hypertension klassificeret som resistente, hvis deres blodtryk var 140/90 mmHg eller højere, og hvis de rapporterede at bruge antihypertensiv medicin fra 3 forskellige lægemiddelklasser eller lægemidler fra 4 antihypertensive lægemiddelklasser uanset blodtryk. Prævalensen var 12,8 % af den lægemiddelbehandlede hypertensive befolkning. Risikofaktorer for behandlingsresistent hypertension omfatter ældre alder og fedme.
Behandlingsresistente patienter er mere tilbøjelige til at have albuminuri, nedsat nyrefunktion og en historie med diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, slagtilfælde eller hjertesvigt. De har øget risiko for kardiovaskulære komplikationer, selvom den sande forekomst af dødsfald og sygelighed i øjeblikket er ukendt.
I det spanske ambulatoriske blodtryksovervågningsregister5 havde 8295 af 68045 behandlede patienter (12,2%) behandlingsresistent hypertension, defineret som et kontorblodtryk lig med eller over 140 mm Hg systolisk og/eller 90 mm Hg diastolisk.
RDN er en ny procedure, som er blevet godkendt sikker og giver en bemærkelsesværdig reduktion af BP hos behandlingsresistente hypertensive patienter. HOTMAN®-systemet er en ny impedanskardiografisk enhed, der måler og beregner hæmodynamiske parametre. HOTMAN®-systemet kan hjælpe lægen med at kontrollere blodtrykket hos patienter med resistenshypertension.
* Vores pilotundersøgelse(Nyresympatisk denervering hos patienter med behandlingsresistent hypertension efter vidne til indtagelse af medicin før kvalificerende ambulatorisk blodtryk. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension 2013 Sep;62(3):526-32)har vist, at den gennemsnitlige kontor- og ambulatoriske blodtryksværdi forblev uændret ved 1, 3 og 6 måneder hos de 6 patienter , hvorimod der ikke var nogen kendt ændring i antihypertensiv medicin. To patienter havde dog et fald i både kontor- og ambulant blodtryk. Vores resultater stiller spørgsmålstegn ved, om BP falder som reaktion på RDN hos patienter med ægte behandlingsresistent hypertension. Det er grunden til, at vi havde til hensigt at lave en interimanalyse efter inklusion af omkring 30 % af det samlede antal, der skulle inkluderes i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gennemsnitlig SBP >140 mmHg, målt i henhold til retningslinjer
- 24 timers gennemsnitlig ABPM dagtid SBP >135 mm/Hg
- På stabil medicinbehandling med fuld tolererede doser af 3 eller flere antihypertensive lægemidler, hvoraf den ene er et diuretikum
- Ingen ændringer i minimum 2 uger før screening
- Ingen planlagte medicinændringer i 6 måneder
- Alder 18-80 år
- Som minimum skal 3 antihypertensive lægemidler opfylde et eller flere af følgende fulddosiskriterier:
- Højeste mærkede dosis i henhold til medicinens mærkning
- Højeste sædvanlige dosis i henhold til kliniske retningslinjer-JNC-7
- Højeste tolererede dosis
- Højeste passende dosis for patienten ifølge PI's kliniske vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Hæmodynamisk eller anatomisk signifikante nyrearterieabnormiteter eller stenose >50 % eller tidligere nyrearterieintervention
- eGFR < 45 mL/min/1,73m2 (MDRD formel)
- Albumin/kreatinin-forhold > 50 mg/mmol
- Type 1 diabetes mellitus
- Kendt alkohol- eller stofmisbrug
- Symptomatisk ortostatisk hypotension i det seneste år
- Stenotisk hjerteklapsygdom, hvor blodtryksreduktion ville være farlig
- MI, ustabil angina eller CVA i de foregående 6 måneder
- Kendt primær pulmonal HTN
- Kendt fæokromocytom, Cushings sygdom, coarctation af aorta, hyperthyroidisme eller hyperparathyroidisme
- Kendt primær hyperaldosteronisme ikke behandlet tilstrækkeligt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: gruppe Co
group Co modtager intensiv medicinsk terapi ved hjælp af integreret hæmodynamisk styring beregnet ved impedanskardiografi af "The HOTMAN® System"
|
Impedanskardiografi af HOTMAN-systemet vil evaluere ikke-invasivt hæmodynamiske parametre hos patienter randomiseret til "gruppe Co"
|
Aktiv komparator: gruppe RDN
For patienter, der vil blive tilfældigt tildelt til at gennemgå renal denervering af "The SymplicityTM Renal Denervation System", vil lårbensarterien blive tilgået med standard endovaskulær teknik, og kateteret føres ind i nyrearterien og forbindes til en radiofrekvensgenerator.
Som i Symplicity HTN 1 og 2 forsøg, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablationer med lav effekt, der varer op til 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for at opnå op til fire-seks ablationer adskilt både på langs og rotation i hver nyrearterie .
Under ablation overvågede katetersystemet spidsens temperatur og impedans og ændrede radiofrekvent energitilførsel som svar på en forudbestemt algoritme.
|
For patienter, der vil blive tilfældigt tildelt til at gennemgå renal denervering (gruppe RDN), vil lårbensarterien blive tilgået med standard endovaskulær teknik, og kateteret vil blive ført ind i nyrearterien og forbundet til en radiofrekvensgenerator.
Som i Simplicity HTN 1 og 2 forsøg, fire-til-seks diskrete radiofrekvensablationer med lav effekt, der varer op til 2 minutter hver og på 8 watt eller mindre for at opnå op til fire-seks ablationer adskilt både på langs og rotation i hver nyrearterie .
Under ablation overvågede katetersystemet spidsens temperatur og impedans og ændrede radiofrekvent energitilførsel som svar på en forudbestemt algoritme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Absolut ændring i kontorsystolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: ved 6 måneder
|
er den absolutte ændring i kontor SBP, efter en 6 måneders opfølgning.
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kort- og langsigtet sikkerhed af RDN som en interventionsprocedure
Tidsramme: op til 10 år
|
Sikkerheden af RDN vil blive vurderet efter 1, 3, 5 og 10 år ved kliniske, laboratorie- og røntgenundersøgelser.
|
op til 10 år
|
Procentdel af normalisering af blodtryk (BP) på kontoret, i hjemmet og ABPM
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Dette vil inkludere procentdelen af normalisering af SBP i dagtimerne på kontoret, hjemmet og ABPM.
|
ved 6 måneder og senere
|
Normalisering af hæmodynamikken.
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Normaliseringen af hæmodynamikken: hjerteindeks (CI), hjertefrekvens, slagtilfælde systemisk vaskulær modstandsindeks (SSVRI), pulsbølgehastighed (PWV) og central BP.
|
ved 6 måneder og senere
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Ved 6 måneder og senere
|
Det vil blive vurderet omkostningseffektiviteten af renal denervering som behandling af resistent hypertension sammenlignet med kontrolgruppen.
|
Ved 6 måneder og senere
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Livskvalitet og bivirkninger relateret til antihypertensiva
Tidsramme: ved 6 måneder og senere
|
Livskvalitet og bivirkninger relateret til antihypertensiva
|
ved 6 måneder og senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012/145/REK
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hypertension, resistent over for konventionel terapi
-
Kasr El Aini HospitalSadguru Netra Chikitsalaya, Post Graduate Institute Of Ophthalmology...UkendtBestemmelse af mønstre for glaukom i glaukom-underspecialklinikker i to lande: Egypten og IndienEgypten, Indien
Kliniske forsøg med HOTMAN®-systemet
-
Hemo Sapiens, Inc.AfsluttetForhøjet blodtrykFrankrig, Estland, Italien, Norge, Polen
-
Children's HealthAktiv, ikke rekrutterendeAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Vertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal spinal stenoseForenede Stater
-
Shalamar Institute of Health SciencesRekrutteringPost partum lændebækkensmerterPakistan
-
University of Kansas Medical CenterRekruttering
-
Indiana UniversityTrukket tilbage
-
CVRx, Inc.Afsluttet
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringNeoplasmer | Mavekræft | Gastrointestinal kræft | Mave-neoplasma | Adenocarcinom i maven | Gastrisk diffus adenokarcinomItalien