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Efecto de la denervación simpática renal sobre la hipertensión resistente y la hemodinámica cardiovascular en comparación con la terapia médica intensiva que utiliza cardiografía de impedancia (OsloRDN)

29 de octubre de 2015 actualizado por: Oslo University Hospital
El propósito de este estudio es demostrar que la Denervación Simpática Renal (RDN) mejora el control de la presión arterial (PA) en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento, en comparación con la terapia médica intensiva (TMI) usando parámetros hemodinámicos y luego aplicando un algoritmo predefinido de selección de fármacos (es decir, manejo hemodinámico integrado - IHM) durante un programa de tratamiento intensivo de 6 meses (recibiendo atención antihipertensiva de acuerdo con las Guías ESH de 2007). Hipótesis de trabajo: cuando es posible interrumpir el eje simpático-renal por RDN - la reducción de TA ocurre en mayor medida y más rápidamente que aplicando terapia médica intensiva usando IHM.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hipertensión es la enfermedad cardiovascular más común y afecta aproximadamente a 1000 millones1 de personas en todo el mundo. La hipertensión es un problema importante de salud pública debido a sus complicaciones (enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal, accidente cerebrovascular). El control precoz de la presión arterial en pacientes hipertensos garantiza la mejor prevención de eventos cardiovasculares a largo plazo (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; estudio VALUE). Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de educación y medicamentos antihipertensivos, las tasas de control de la presión arterial siguen siendo bajas. La causa más común de PA descontrolada es el tratamiento farmacológico inadecuado, debido a que la selección de los agentes antihipertensivos muchas veces se hace independientemente del estado hemodinámico del paciente (estado volémico, resistencia periférica, inotropía cardiaca).

El eje simpático-renal describe el papel dual del riñón como originador de algunas señales aferentes del sistema nervioso central y receptor de señales simpáticas eferentes. Tanto la contribución del riñón al impulso simpático central como las consecuencias del impulso simpático eferente al riñón contribuyen al desarrollo y mantenimiento de la hipertensión. Las estrategias de polifarmacia para el tratamiento de la presión arterial elevada han identificado poblaciones de pacientes con hipertensión resistente al tratamiento.

La hipertensión resistente al tratamiento (TRH) es una presión arterial que permanece por encima del objetivo a pesar del uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de más de 3 clases de medicamentos. Los pacientes que requieren más de 4 clases de medicamentos para controlar su presión arterial también se consideran que tienen hipertensión resistente. De preferencia, el régimen debe incluir un diurético y todas las dosis deben ser óptimas2. Se desconoce la verdadera prevalencia de hipertensión resistente al tratamiento. En ensayos clínicos, del 20 al 40 % de los pacientes aleatorizados no alcanzaron los objetivos de presión arterial3. En la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU. (2003-2008), las adultas no embarazadas con hipertensión se clasificaron como resistentes si su presión arterial era de 140/90 mmHg o superior y si informaban que usaban medicamentos antihipertensivos de 3 clases de medicamentos diferentes o medicamentos de 4 clases de medicamentos antihipertensivos independientemente de la presión arterial. La prevalencia fue del 12,8% de la población hipertensa en tratamiento farmacológico. Los factores de riesgo para la hipertensión resistente al tratamiento incluyen la edad avanzada y la obesidad.

Los pacientes resistentes al tratamiento tienen más probabilidades de tener albuminuria, función renal reducida y antecedentes de diabetes mellitus, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca. Tienen un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, aunque actualmente se desconoce la verdadera incidencia de muerte y morbilidad.

En el Registro Español de Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial5, 8.295 de 68.045 pacientes tratados (12,2%) tenían hipertensión resistente al tratamiento, definida como una presión arterial en consulta igual o superior a 140 mmHg sistólica y/o 90 mmHg diastólica.

La RDN es un procedimiento novedoso que ha sido aprobado como seguro y proporciona una notable reducción de la PA en pacientes hipertensos resistentes al tratamiento. El sistema HOTMAN® es un novedoso dispositivo cardiográfico de impedancia, que mide y calcula parámetros hemodinámicos. El Sistema HOTMAN® puede ayudar al médico a controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión de resistencia.

* Nuestro estudio piloto (Denervación simpática renal en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento después de la ingesta presenciada de medicamentos antes de calificar la presión arterial ambulatoria. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) ha demostrado que la PA media en consultorio y ambulatoria se mantuvo sin cambios a 1, 3 y 6 meses en los 6 pacientes , mientras que no hubo cambios conocidos en la medicación antihipertensiva. Dos pacientes, sin embargo, tuvieron una caída tanto en el consultorio como en la PA ambulatoria. Nuestros hallazgos cuestionan si la PA cae en respuesta a la RDN en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento real. Es por eso que intentamos hacer un análisis intrim después de la inclusión de alrededor del 30% del número total planeado para ser incluido en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Oslo, Noruega, 0424
        • Oslo University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PAS promedio >140 mmHg, medido según las pautas
  • Promedio de 24 horas MAPA PAS diurna >135 mm/Hg
  • En un régimen de medicación estable de dosis toleradas completas de 3 o más medicamentos antihipertensivos, uno de los cuales es un diurético
  • Sin cambios durante un mínimo de 2 semanas antes de la selección
  • Sin cambios de medicación planificados durante 6 meses
  • Edad 18-80 años
  • Como mínimo, 3 medicamentos antihipertensivos deben cumplir con uno o más de los siguientes criterios de dosis completa:
  • Dosis más alta etiquetada de acuerdo con la etiqueta del medicamento
  • Dosis habitual más alta según las guías clínicas-JNC-7
  • Dosis máxima tolerada
  • Dosis más alta apropiada para el paciente según el juicio clínico del PI

Criterio de exclusión:

  • Anomalías hemodinámica o anatómicamente significativas de la arteria renal o estenosis >50% o intervención previa de la arteria renal
  • FGe < 45 ml/min/1,73 m2 (fórmula MDRD)
  • Relación albúmina/creatinina > 50 mg/mmol
  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Abuso conocido de alcohol o drogas
  • Hipotensión ortostática sintomática en el último año
  • Enfermedad cardíaca valvular estenótica para la cual la reducción de la PA sería peligrosa
  • IM, angina inestable o CVA en los 6 meses anteriores
  • HTA pulmonar primaria conocida
  • Feocromocitoma conocido, enfermedad de Cushing, coartación de la aorta, hipertiroidismo o hiperparatiroidismo
  • Hiperaldosteronismo primario conocido no tratado adecuadamente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: grupo co
group Co recibe terapia médica intensiva utilizando manejo hemodinámico integrado calculado por cardiografía de impedancia del "Sistema HOTMAN®"
El sistema de cardiografía de impedancia por HOTMAN evaluará de forma no invasiva los parámetros hemodinámicos en pacientes aleatorizados al "grupo Co"
Comparador activo: grupo RDN
Para los pacientes que serán asignados al azar para someterse a una denervación renal mediante el "Sistema de denervación renal SymplicityTM", se accederá a la arteria femoral con la técnica endovascular estándar y se avanzará el catéter hacia la arteria renal y se conectará a un generador de radiofrecuencia. Al igual que en los ensayos Symplicity HTN 1 y 2, de cuatro a seis ablaciones discretas de radiofrecuencia de baja potencia que duran hasta 2 minutos cada una y de 8 vatios o menos para obtener hasta cuatro a seis ablaciones separadas tanto longitudinal como rotacionalmente dentro de cada arteria renal . Durante la ablación, el sistema de catéter controlaba la temperatura y la impedancia de la punta, alterando el suministro de energía de radiofrecuencia en respuesta a un algoritmo predeterminado.
Para los pacientes que serán asignados al azar para someterse a denervación renal (grupo RDN), se accederá a la arteria femoral con la técnica endovascular estándar y se avanzará el catéter hacia la arteria renal y se conectará a un generador de radiofrecuencia. Al igual que en los ensayos Simplicity HTN 1 y 2, de cuatro a seis ablaciones discretas de radiofrecuencia de baja potencia que duran hasta 2 minutos cada una y de 8 vatios o menos para obtener hasta cuatro a seis ablaciones separadas tanto longitudinal como rotacionalmente dentro de cada arteria renal . Durante la ablación, el sistema de catéter controlaba la temperatura y la impedancia de la punta, alterando el suministro de energía de radiofrecuencia en respuesta a un algoritmo predeterminado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto en la presión arterial sistólica del consultorio (PAS)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
es el cambio absoluto en la PAS en el consultorio, después de un seguimiento de 6 meses.
a los 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad a corto y largo plazo de la RDN como procedimiento intervencionista
Periodo de tiempo: hasta 10 años
La seguridad de RDN se evaluará a 1, 3, 5 y 10 años mediante exámenes clínicos, de laboratorio y de radiología.
hasta 10 años
Porcentaje de normalización de la presión arterial (PA) en consultorio, domicilio y MAPA
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
Esto incluirá el porcentaje de normalización de la PAS diurna en consultorio, domicilio y MAPA.
a los 6 meses y después
La normalización de la hemodinámica.
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
La normalización de la hemodinámica: índice cardíaco (IC), frecuencia cardíaca, índice de resistencia vascular sistémica del accidente cerebrovascular (SSVRI), velocidad de onda del pulso (PWV) y PA central.
a los 6 meses y después
Rentabilidad
Periodo de tiempo: A los 6 meses y más tarde
Se evaluará el Coste-efectividad de la denervación renal como tratamiento de la hipertensión arterial resistente en comparación con el grupo control.
A los 6 meses y más tarde

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La calidad de vida y los efectos secundarios relacionados con los agentes antihipertensivos
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
La calidad de vida y los efectos secundarios relacionados con los agentes antihipertensivos
a los 6 meses y después

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2012/145/REK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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