- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01673516
Efecto de la denervación simpática renal sobre la hipertensión resistente y la hemodinámica cardiovascular en comparación con la terapia médica intensiva que utiliza cardiografía de impedancia (OsloRDN)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión es la enfermedad cardiovascular más común y afecta aproximadamente a 1000 millones1 de personas en todo el mundo. La hipertensión es un problema importante de salud pública debido a sus complicaciones (enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal, accidente cerebrovascular). El control precoz de la presión arterial en pacientes hipertensos garantiza la mejor prevención de eventos cardiovasculares a largo plazo (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; estudio VALUE). Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de educación y medicamentos antihipertensivos, las tasas de control de la presión arterial siguen siendo bajas. La causa más común de PA descontrolada es el tratamiento farmacológico inadecuado, debido a que la selección de los agentes antihipertensivos muchas veces se hace independientemente del estado hemodinámico del paciente (estado volémico, resistencia periférica, inotropía cardiaca).
El eje simpático-renal describe el papel dual del riñón como originador de algunas señales aferentes del sistema nervioso central y receptor de señales simpáticas eferentes. Tanto la contribución del riñón al impulso simpático central como las consecuencias del impulso simpático eferente al riñón contribuyen al desarrollo y mantenimiento de la hipertensión. Las estrategias de polifarmacia para el tratamiento de la presión arterial elevada han identificado poblaciones de pacientes con hipertensión resistente al tratamiento.
La hipertensión resistente al tratamiento (TRH) es una presión arterial que permanece por encima del objetivo a pesar del uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de más de 3 clases de medicamentos. Los pacientes que requieren más de 4 clases de medicamentos para controlar su presión arterial también se consideran que tienen hipertensión resistente. De preferencia, el régimen debe incluir un diurético y todas las dosis deben ser óptimas2. Se desconoce la verdadera prevalencia de hipertensión resistente al tratamiento. En ensayos clínicos, del 20 al 40 % de los pacientes aleatorizados no alcanzaron los objetivos de presión arterial3. En la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU. (2003-2008), las adultas no embarazadas con hipertensión se clasificaron como resistentes si su presión arterial era de 140/90 mmHg o superior y si informaban que usaban medicamentos antihipertensivos de 3 clases de medicamentos diferentes o medicamentos de 4 clases de medicamentos antihipertensivos independientemente de la presión arterial. La prevalencia fue del 12,8% de la población hipertensa en tratamiento farmacológico. Los factores de riesgo para la hipertensión resistente al tratamiento incluyen la edad avanzada y la obesidad.
Los pacientes resistentes al tratamiento tienen más probabilidades de tener albuminuria, función renal reducida y antecedentes de diabetes mellitus, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca. Tienen un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, aunque actualmente se desconoce la verdadera incidencia de muerte y morbilidad.
En el Registro Español de Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial5, 8.295 de 68.045 pacientes tratados (12,2%) tenían hipertensión resistente al tratamiento, definida como una presión arterial en consulta igual o superior a 140 mmHg sistólica y/o 90 mmHg diastólica.
La RDN es un procedimiento novedoso que ha sido aprobado como seguro y proporciona una notable reducción de la PA en pacientes hipertensos resistentes al tratamiento. El sistema HOTMAN® es un novedoso dispositivo cardiográfico de impedancia, que mide y calcula parámetros hemodinámicos. El Sistema HOTMAN® puede ayudar al médico a controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión de resistencia.
* Nuestro estudio piloto (Denervación simpática renal en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento después de la ingesta presenciada de medicamentos antes de calificar la presión arterial ambulatoria. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32) ha demostrado que la PA media en consultorio y ambulatoria se mantuvo sin cambios a 1, 3 y 6 meses en los 6 pacientes , mientras que no hubo cambios conocidos en la medicación antihipertensiva. Dos pacientes, sin embargo, tuvieron una caída tanto en el consultorio como en la PA ambulatoria. Nuestros hallazgos cuestionan si la PA cae en respuesta a la RDN en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento real. Es por eso que intentamos hacer un análisis intrim después de la inclusión de alrededor del 30% del número total planeado para ser incluido en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- PAS promedio >140 mmHg, medido según las pautas
- Promedio de 24 horas MAPA PAS diurna >135 mm/Hg
- En un régimen de medicación estable de dosis toleradas completas de 3 o más medicamentos antihipertensivos, uno de los cuales es un diurético
- Sin cambios durante un mínimo de 2 semanas antes de la selección
- Sin cambios de medicación planificados durante 6 meses
- Edad 18-80 años
- Como mínimo, 3 medicamentos antihipertensivos deben cumplir con uno o más de los siguientes criterios de dosis completa:
- Dosis más alta etiquetada de acuerdo con la etiqueta del medicamento
- Dosis habitual más alta según las guías clínicas-JNC-7
- Dosis máxima tolerada
- Dosis más alta apropiada para el paciente según el juicio clínico del PI
Criterio de exclusión:
- Anomalías hemodinámica o anatómicamente significativas de la arteria renal o estenosis >50% o intervención previa de la arteria renal
- FGe < 45 ml/min/1,73 m2 (fórmula MDRD)
- Relación albúmina/creatinina > 50 mg/mmol
- Diabetes mellitus tipo 1
- Abuso conocido de alcohol o drogas
- Hipotensión ortostática sintomática en el último año
- Enfermedad cardíaca valvular estenótica para la cual la reducción de la PA sería peligrosa
- IM, angina inestable o CVA en los 6 meses anteriores
- HTA pulmonar primaria conocida
- Feocromocitoma conocido, enfermedad de Cushing, coartación de la aorta, hipertiroidismo o hiperparatiroidismo
- Hiperaldosteronismo primario conocido no tratado adecuadamente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo co
group Co recibe terapia médica intensiva utilizando manejo hemodinámico integrado calculado por cardiografía de impedancia del "Sistema HOTMAN®"
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El sistema de cardiografía de impedancia por HOTMAN evaluará de forma no invasiva los parámetros hemodinámicos en pacientes aleatorizados al "grupo Co"
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Comparador activo: grupo RDN
Para los pacientes que serán asignados al azar para someterse a una denervación renal mediante el "Sistema de denervación renal SymplicityTM", se accederá a la arteria femoral con la técnica endovascular estándar y se avanzará el catéter hacia la arteria renal y se conectará a un generador de radiofrecuencia.
Al igual que en los ensayos Symplicity HTN 1 y 2, de cuatro a seis ablaciones discretas de radiofrecuencia de baja potencia que duran hasta 2 minutos cada una y de 8 vatios o menos para obtener hasta cuatro a seis ablaciones separadas tanto longitudinal como rotacionalmente dentro de cada arteria renal .
Durante la ablación, el sistema de catéter controlaba la temperatura y la impedancia de la punta, alterando el suministro de energía de radiofrecuencia en respuesta a un algoritmo predeterminado.
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Para los pacientes que serán asignados al azar para someterse a denervación renal (grupo RDN), se accederá a la arteria femoral con la técnica endovascular estándar y se avanzará el catéter hacia la arteria renal y se conectará a un generador de radiofrecuencia.
Al igual que en los ensayos Simplicity HTN 1 y 2, de cuatro a seis ablaciones discretas de radiofrecuencia de baja potencia que duran hasta 2 minutos cada una y de 8 vatios o menos para obtener hasta cuatro a seis ablaciones separadas tanto longitudinal como rotacionalmente dentro de cada arteria renal .
Durante la ablación, el sistema de catéter controlaba la temperatura y la impedancia de la punta, alterando el suministro de energía de radiofrecuencia en respuesta a un algoritmo predeterminado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto en la presión arterial sistólica del consultorio (PAS)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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es el cambio absoluto en la PAS en el consultorio, después de un seguimiento de 6 meses.
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a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad a corto y largo plazo de la RDN como procedimiento intervencionista
Periodo de tiempo: hasta 10 años
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La seguridad de RDN se evaluará a 1, 3, 5 y 10 años mediante exámenes clínicos, de laboratorio y de radiología.
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hasta 10 años
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Porcentaje de normalización de la presión arterial (PA) en consultorio, domicilio y MAPA
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
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Esto incluirá el porcentaje de normalización de la PAS diurna en consultorio, domicilio y MAPA.
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a los 6 meses y después
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La normalización de la hemodinámica.
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
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La normalización de la hemodinámica: índice cardíaco (IC), frecuencia cardíaca, índice de resistencia vascular sistémica del accidente cerebrovascular (SSVRI), velocidad de onda del pulso (PWV) y PA central.
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a los 6 meses y después
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: A los 6 meses y más tarde
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Se evaluará el Coste-efectividad de la denervación renal como tratamiento de la hipertensión arterial resistente en comparación con el grupo control.
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A los 6 meses y más tarde
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La calidad de vida y los efectos secundarios relacionados con los agentes antihipertensivos
Periodo de tiempo: a los 6 meses y después
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La calidad de vida y los efectos secundarios relacionados con los agentes antihipertensivos
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a los 6 meses y después
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012/145/REK
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