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Effetto della denervazione simpatica renale sull'ipertensione resistente e sull'emodinamica cardiovascolare rispetto alla terapia medica intensiva che utilizza la cardiografia a impedenza (OsloRDN)

29 ottobre 2015 aggiornato da: Oslo University Hospital
Lo scopo di questo studio è dimostrare che la denervazione simpatica renale (RDN) migliora il controllo della pressione arteriosa (BP) nei pazienti con ipertensione resistente al trattamento, rispetto alla terapia medica intensiva (IMT) utilizzando parametri emodinamici e quindi applicando un algoritmo predefinito della selezione del farmaco (es. gestione emodinamica integrata - IHM) durante un programma di trattamento intensivo di 6 mesi (ricevendo cure antipertensive secondo le linee guida ESH 2007). Ipotesi di lavoro: quando è possibile interrompere l'asse simpatico-renale mediante RDN, la riduzione della pressione arteriosa avviene in misura maggiore e più rapidamente rispetto all'applicazione di una terapia medica intensiva mediante IHM.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'ipertensione è la malattia cardiovascolare più comune e colpisce circa 1 miliardo di persone in tutto il mondo. L'ipertensione è un grave problema di salute pubblica, a causa delle sue complicanze (malattia coronarica, insufficienza cardiaca, malattia renale, ictus). Il controllo precoce della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi garantisce la migliore prevenzione degli eventi cardiovascolari a lungo termine (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; studio VALUE). Tuttavia, nonostante gli sforzi educativi e i farmaci antipertensivi, i tassi di controllo della pressione arteriosa rimangono bassi. La causa più comune di PA incontrollata è un trattamento farmacologico inadeguato, poiché la selezione degli agenti antiipertensivi è spesso effettuata indipendentemente dallo stato emodinamico del paziente (stato volemico, resistenza periferica, inotropia cardiaca).

L'asse simpatico-renale descrive il duplice ruolo del rene come originatore di alcuni segnali afferenti del sistema nervoso centrale e destinatario di segnali simpatici efferenti. Sia il contributo del rene alla pulsione simpatica centrale sia le conseguenze della pulsione simpatica efferente al rene contribuiscono allo sviluppo e al sostentamento dell'ipertensione. Le strategie di polifarmacia per il trattamento della pressione sanguigna elevata hanno identificato popolazioni di pazienti con ipertensione resistente al trattamento.

L'ipertensione resistente al trattamento (TRH) è una pressione arteriosa che rimane al di sopra dell'obiettivo nonostante l'uso concomitante di farmaci antipertensivi appartenenti a più di 3 classi di farmaci. Anche i pazienti che necessitano di più di 4 classi di farmaci per il controllo della pressione arteriosa sono considerati affetti da ipertensione resistente. Preferibilmente, il regime dovrebbe includere un diuretico e tutte le dosi dovrebbero essere ottimali2. La reale prevalenza dell'ipertensione resistente al trattamento non è nota. Negli studi clinici dal 20 al 40% dei pazienti randomizzati non ha raggiunto gli obiettivi pressori3. Nel National Health and Nutrition Examination Survey in USA (2003-2008), adulti non gravidi con ipertensione sono stati classificati come resistenti se la loro pressione sanguigna era 140/90 mmHg o superiore e se riferivano di usare farmaci antipertensivi di 3 diverse classi di farmaci o farmaci da 4 classi di farmaci antipertensivi indipendentemente dalla pressione sanguigna. La prevalenza era del 12,8% della popolazione ipertesa trattata con farmaci. I fattori di rischio per l'ipertensione resistente al trattamento comprendono l'età avanzata e l'obesità.

I pazienti resistenti al trattamento hanno maggiori probabilità di avere albuminuria, ridotta funzionalità renale e una storia di diabete mellito, malattia coronarica, ictus o insufficienza cardiaca. Sono a maggior rischio di complicanze cardiovascolari sebbene la vera incidenza di morte e morbilità rimanga attualmente sconosciuta.

Nel registro ambulatoriale spagnolo per il monitoraggio della pressione arteriosa5, 8295 dei 68045 pazienti trattati (12,2%) presentavano ipertensione resistente al trattamento, definita come una pressione arteriosa ambulatoriale pari o superiore a 140 mm Hg sistolica e/o 90 mm Hg diastolica.

RDN è una nuova procedura che è stata approvata come sicura e fornisce una notevole riduzione della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi resistenti al trattamento. Il sistema HOTMAN® è un nuovo dispositivo cardiografico ad impedenza, che misura e calcola i parametri emodinamici. Il sistema HOTMAN® può aiutare il medico a controllare la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione resistente.

* Il nostro studio pilota (denervazione simpatica renale in pazienti con ipertensione resistente al trattamento dopo aver assistito all'assunzione di farmaci prima di qualificare la pressione sanguigna ambulatoriale. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension.2013 Sep;62(3):526-32) ha mostrato che la PA media ambulatoriale e ambulatoriale è rimasta invariata a 1, 3 e 6 mesi nei 6 pazienti , mentre non vi era alcun cambiamento noto nei farmaci antipertensivi. Due pazienti, tuttavia, hanno avuto un calo sia della pressione arteriosa che ambulatoriale. I nostri risultati mettono in discussione se la pressione arteriosa diminuisca in risposta alla RDN nei pazienti con vera ipertensione resistente al trattamento. Ecco perché abbiamo inteso fare un'analisi intrim dopo l'inclusione di circa il 30% del numero totale pianificato per essere incluso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Oslo University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PAS media >140 mmHg, misurata secondo le linee guida
  • PAS diurna media ambulatoriale nelle 24 ore >135 mm/Hg
  • In regime terapeutico stabile di dosi pienamente tollerate di 3 o più farmaci antipertensivi, di cui uno è un diuretico
  • Nessuna modifica per un minimo di 2 settimane prima dello screening
  • Nessun cambio farmaco programmato per 6 mesi
  • Età 18-80 anni
  • Almeno 3 farmaci antipertensivi devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri di dose completa:
  • Dose etichettata più alta in base all'etichettatura del farmaco
  • Dose abituale più alta secondo le linee guida cliniche-JNC-7
  • Massima dose tollerata
  • Dose massima appropriata per il paziente secondo il giudizio clinico del PI

Criteri di esclusione:

  • Anomalie dell'arteria renale emodinamicamente o anatomicamente significative o stenosi >50% o precedente intervento dell'arteria renale
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (Formula MDRD)
  • Rapporto albumina/creatinina > 50 mg/mmol
  • Diabete mellito di tipo 1
  • Abuso noto di alcol o droghe
  • Ipotensione ortostatica sintomatica nell'ultimo anno
  • Cardiopatia valvolare stenotica per la quale la riduzione della pressione arteriosa sarebbe pericolosa
  • MI, angina instabile o CVA nei 6 mesi precedenti
  • HTN polmonare primario noto
  • Feocromocitoma noto, malattia di Cushing, coartazione dell'aorta, ipertiroidismo o iperparatiroidismo
  • Iperaldosteronismo primario noto non adeguatamente trattato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: gruppo Co
il gruppo Co riceve una terapia medica intensiva utilizzando la gestione emodinamica integrata calcolata dalla cardiografia dell'impedenza di "The HOTMAN® System"
La cardiografia ad impedenza mediante sistema HOTMAN valuterà i parametri emodinamici non invasivi nei pazienti randomizzati al "gruppo Co"
Comparatore attivo: gruppo RDN
Per i pazienti che saranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a denervazione renale mediante "The SymplicityTM Renal Denervation System", l'arteria femorale sarà accessibile con la tecnica endovascolare standard e il catetere verrà fatto avanzare nell'arteria renale e collegato a un generatore di radiofrequenza. Come negli studi Symplicity HTN 1 e 2, da quattro a sei ablazioni discrete a radiofrequenza a bassa potenza della durata massima di 2 minuti ciascuna e di 8 watt o meno per ottenere fino a quattro-sei ablazioni separate sia longitudinalmente che rotazionalmente all'interno di ciascuna arteria renale . Durante l'ablazione, il sistema del catetere ha monitorato la temperatura e l'impedenza della punta, alterando l'erogazione di energia a radiofrequenza in risposta a un algoritmo predeterminato.
Per i pazienti che saranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a denervazione renale (gruppo RDN), l'arteria femorale sarà accessibile con la tecnica endovascolare standard e il catetere verrà fatto avanzare nell'arteria renale e collegato a un generatore di radiofrequenza. Come negli studi Simplicity HTN 1 e 2, da quattro a sei ablazioni discrete a bassa potenza con radiofrequenza della durata massima di 2 minuti ciascuna e di 8 watt o meno per ottenere fino a quattro-sei ablazioni separate sia longitudinalmente che rotazionalmente all'interno di ciascuna arteria renale . Durante l'ablazione, il sistema del catetere ha monitorato la temperatura e l'impedenza della punta, alterando l'erogazione di energia a radiofrequenza in risposta a un algoritmo predeterminato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta della pressione arteriosa sistolica in ufficio (SBP)
Lasso di tempo: a 6 mesi
è il cambiamento assoluto della SBP in ufficio, dopo un follow-up di 6 mesi.
a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza a breve e lungo termine della RDN come procedura interventistica
Lasso di tempo: fino a 10 anni
La sicurezza di RDN sarà valutata a 1, 3, 5 e 10 anni mediante esami clinici, di laboratorio e radiologici.
fino a 10 anni
Percentuale di normalizzazione della pressione arteriosa (BP) in ufficio, a casa e ABPM
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
Ciò includerà la percentuale di normalizzazione della PAS diurna in ufficio, a casa e all'ABPM.
a 6 mesi e oltre
La normalizzazione dell'emodinamica.
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
La normalizzazione dell'emodinamica: indice cardiaco (CI), frequenza cardiaca, indice di resistenza vascolare sistemica dell'ictus (SSVRI), velocità dell'onda di polso (PWV) e pressione arteriosa centrale.
a 6 mesi e oltre
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: A 6 mesi e oltre
Verrà valutata l'efficacia in termini di costo della denervazione renale come trattamento dell'ipertensione resistente rispetto al gruppo di controllo.
A 6 mesi e oltre

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La qualità della vita e gli effetti collaterali correlati agli agenti antiipertensivi
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
La qualità della vita e gli effetti collaterali correlati agli agenti antiipertensivi
a 6 mesi e oltre

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

28 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012/145/REK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Il sistema HOTMAN®

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