- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01673516
Effetto della denervazione simpatica renale sull'ipertensione resistente e sull'emodinamica cardiovascolare rispetto alla terapia medica intensiva che utilizza la cardiografia a impedenza (OsloRDN)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione è la malattia cardiovascolare più comune e colpisce circa 1 miliardo di persone in tutto il mondo. L'ipertensione è un grave problema di salute pubblica, a causa delle sue complicanze (malattia coronarica, insufficienza cardiaca, malattia renale, ictus). Il controllo precoce della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi garantisce la migliore prevenzione degli eventi cardiovascolari a lungo termine (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; studio VALUE). Tuttavia, nonostante gli sforzi educativi e i farmaci antipertensivi, i tassi di controllo della pressione arteriosa rimangono bassi. La causa più comune di PA incontrollata è un trattamento farmacologico inadeguato, poiché la selezione degli agenti antiipertensivi è spesso effettuata indipendentemente dallo stato emodinamico del paziente (stato volemico, resistenza periferica, inotropia cardiaca).
L'asse simpatico-renale descrive il duplice ruolo del rene come originatore di alcuni segnali afferenti del sistema nervoso centrale e destinatario di segnali simpatici efferenti. Sia il contributo del rene alla pulsione simpatica centrale sia le conseguenze della pulsione simpatica efferente al rene contribuiscono allo sviluppo e al sostentamento dell'ipertensione. Le strategie di polifarmacia per il trattamento della pressione sanguigna elevata hanno identificato popolazioni di pazienti con ipertensione resistente al trattamento.
L'ipertensione resistente al trattamento (TRH) è una pressione arteriosa che rimane al di sopra dell'obiettivo nonostante l'uso concomitante di farmaci antipertensivi appartenenti a più di 3 classi di farmaci. Anche i pazienti che necessitano di più di 4 classi di farmaci per il controllo della pressione arteriosa sono considerati affetti da ipertensione resistente. Preferibilmente, il regime dovrebbe includere un diuretico e tutte le dosi dovrebbero essere ottimali2. La reale prevalenza dell'ipertensione resistente al trattamento non è nota. Negli studi clinici dal 20 al 40% dei pazienti randomizzati non ha raggiunto gli obiettivi pressori3. Nel National Health and Nutrition Examination Survey in USA (2003-2008), adulti non gravidi con ipertensione sono stati classificati come resistenti se la loro pressione sanguigna era 140/90 mmHg o superiore e se riferivano di usare farmaci antipertensivi di 3 diverse classi di farmaci o farmaci da 4 classi di farmaci antipertensivi indipendentemente dalla pressione sanguigna. La prevalenza era del 12,8% della popolazione ipertesa trattata con farmaci. I fattori di rischio per l'ipertensione resistente al trattamento comprendono l'età avanzata e l'obesità.
I pazienti resistenti al trattamento hanno maggiori probabilità di avere albuminuria, ridotta funzionalità renale e una storia di diabete mellito, malattia coronarica, ictus o insufficienza cardiaca. Sono a maggior rischio di complicanze cardiovascolari sebbene la vera incidenza di morte e morbilità rimanga attualmente sconosciuta.
Nel registro ambulatoriale spagnolo per il monitoraggio della pressione arteriosa5, 8295 dei 68045 pazienti trattati (12,2%) presentavano ipertensione resistente al trattamento, definita come una pressione arteriosa ambulatoriale pari o superiore a 140 mm Hg sistolica e/o 90 mm Hg diastolica.
RDN è una nuova procedura che è stata approvata come sicura e fornisce una notevole riduzione della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi resistenti al trattamento. Il sistema HOTMAN® è un nuovo dispositivo cardiografico ad impedenza, che misura e calcola i parametri emodinamici. Il sistema HOTMAN® può aiutare il medico a controllare la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione resistente.
* Il nostro studio pilota (denervazione simpatica renale in pazienti con ipertensione resistente al trattamento dopo aver assistito all'assunzione di farmaci prima di qualificare la pressione sanguigna ambulatoriale. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, Rostrup M , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A.Hypertension.2013 Sep;62(3):526-32) ha mostrato che la PA media ambulatoriale e ambulatoriale è rimasta invariata a 1, 3 e 6 mesi nei 6 pazienti , mentre non vi era alcun cambiamento noto nei farmaci antipertensivi. Due pazienti, tuttavia, hanno avuto un calo sia della pressione arteriosa che ambulatoriale. I nostri risultati mettono in discussione se la pressione arteriosa diminuisca in risposta alla RDN nei pazienti con vera ipertensione resistente al trattamento. Ecco perché abbiamo inteso fare un'analisi intrim dopo l'inclusione di circa il 30% del numero totale pianificato per essere incluso nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Oslo, Norvegia, 0424
- Oslo University Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PAS media >140 mmHg, misurata secondo le linee guida
- PAS diurna media ambulatoriale nelle 24 ore >135 mm/Hg
- In regime terapeutico stabile di dosi pienamente tollerate di 3 o più farmaci antipertensivi, di cui uno è un diuretico
- Nessuna modifica per un minimo di 2 settimane prima dello screening
- Nessun cambio farmaco programmato per 6 mesi
- Età 18-80 anni
- Almeno 3 farmaci antipertensivi devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri di dose completa:
- Dose etichettata più alta in base all'etichettatura del farmaco
- Dose abituale più alta secondo le linee guida cliniche-JNC-7
- Massima dose tollerata
- Dose massima appropriata per il paziente secondo il giudizio clinico del PI
Criteri di esclusione:
- Anomalie dell'arteria renale emodinamicamente o anatomicamente significative o stenosi >50% o precedente intervento dell'arteria renale
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (Formula MDRD)
- Rapporto albumina/creatinina > 50 mg/mmol
- Diabete mellito di tipo 1
- Abuso noto di alcol o droghe
- Ipotensione ortostatica sintomatica nell'ultimo anno
- Cardiopatia valvolare stenotica per la quale la riduzione della pressione arteriosa sarebbe pericolosa
- MI, angina instabile o CVA nei 6 mesi precedenti
- HTN polmonare primario noto
- Feocromocitoma noto, malattia di Cushing, coartazione dell'aorta, ipertiroidismo o iperparatiroidismo
- Iperaldosteronismo primario noto non adeguatamente trattato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: gruppo Co
il gruppo Co riceve una terapia medica intensiva utilizzando la gestione emodinamica integrata calcolata dalla cardiografia dell'impedenza di "The HOTMAN® System"
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La cardiografia ad impedenza mediante sistema HOTMAN valuterà i parametri emodinamici non invasivi nei pazienti randomizzati al "gruppo Co"
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Comparatore attivo: gruppo RDN
Per i pazienti che saranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a denervazione renale mediante "The SymplicityTM Renal Denervation System", l'arteria femorale sarà accessibile con la tecnica endovascolare standard e il catetere verrà fatto avanzare nell'arteria renale e collegato a un generatore di radiofrequenza.
Come negli studi Symplicity HTN 1 e 2, da quattro a sei ablazioni discrete a radiofrequenza a bassa potenza della durata massima di 2 minuti ciascuna e di 8 watt o meno per ottenere fino a quattro-sei ablazioni separate sia longitudinalmente che rotazionalmente all'interno di ciascuna arteria renale .
Durante l'ablazione, il sistema del catetere ha monitorato la temperatura e l'impedenza della punta, alterando l'erogazione di energia a radiofrequenza in risposta a un algoritmo predeterminato.
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Per i pazienti che saranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a denervazione renale (gruppo RDN), l'arteria femorale sarà accessibile con la tecnica endovascolare standard e il catetere verrà fatto avanzare nell'arteria renale e collegato a un generatore di radiofrequenza.
Come negli studi Simplicity HTN 1 e 2, da quattro a sei ablazioni discrete a bassa potenza con radiofrequenza della durata massima di 2 minuti ciascuna e di 8 watt o meno per ottenere fino a quattro-sei ablazioni separate sia longitudinalmente che rotazionalmente all'interno di ciascuna arteria renale .
Durante l'ablazione, il sistema del catetere ha monitorato la temperatura e l'impedenza della punta, alterando l'erogazione di energia a radiofrequenza in risposta a un algoritmo predeterminato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta della pressione arteriosa sistolica in ufficio (SBP)
Lasso di tempo: a 6 mesi
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è il cambiamento assoluto della SBP in ufficio, dopo un follow-up di 6 mesi.
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a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza a breve e lungo termine della RDN come procedura interventistica
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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La sicurezza di RDN sarà valutata a 1, 3, 5 e 10 anni mediante esami clinici, di laboratorio e radiologici.
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fino a 10 anni
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Percentuale di normalizzazione della pressione arteriosa (BP) in ufficio, a casa e ABPM
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
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Ciò includerà la percentuale di normalizzazione della PAS diurna in ufficio, a casa e all'ABPM.
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a 6 mesi e oltre
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La normalizzazione dell'emodinamica.
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
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La normalizzazione dell'emodinamica: indice cardiaco (CI), frequenza cardiaca, indice di resistenza vascolare sistemica dell'ictus (SSVRI), velocità dell'onda di polso (PWV) e pressione arteriosa centrale.
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a 6 mesi e oltre
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Efficacia dei costi
Lasso di tempo: A 6 mesi e oltre
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Verrà valutata l'efficacia in termini di costo della denervazione renale come trattamento dell'ipertensione resistente rispetto al gruppo di controllo.
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A 6 mesi e oltre
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La qualità della vita e gli effetti collaterali correlati agli agenti antiipertensivi
Lasso di tempo: a 6 mesi e oltre
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La qualità della vita e gli effetti collaterali correlati agli agenti antiipertensivi
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a 6 mesi e oltre
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012/145/REK
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Prove cliniche su Il sistema HOTMAN®
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