- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01673516
Munuaisten sympaattisen denervaation vaikutus vastustuskykyiseen hypertensioon ja kardiovaskulaariseen hemodynaamiseen verrattuna intensiiviseen lääkehoitoon, jossa käytetään impedanssikardiografiaa (OsloRDN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensio on yleisin sydän- ja verisuonisairaus, ja sitä sairastaa noin 1 miljardi1 ihmistä maailmanlaajuisesti. Hypertensio on suuri kansanterveysongelma sen komplikaatioiden vuoksi (sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, munuaissairaus, aivohalvaus). Varhainen verenpaineen hallinta hypertensiivisillä potilailla takaa parhaan sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyn pitkällä aikavälillä (2007 ESH-ESC Guidelines on the Management of Hypertension; VALUE-tutkimus). Koulutuspyrkimyksistä ja verenpainelääkkeistä huolimatta verenpaineen hallinta on kuitenkin alhainen. Yleisin syy hallitsemattomaan verenpaineeseen on riittämätön lääkehoito, koska verenpainetta alentavat aineet valitaan usein potilaan hemodynaamisesta tilasta (voleeminen tila, perifeerinen vastustus, sydämen inotropia) riippumatta.
Sympato-munuaisten akseli kuvaa munuaisen kaksoisroolia joidenkin keskushermoston afferenttien signaalien antajana ja sympaattisten efferenttien signaalien vastaanottajana. Sekä munuaisten osuus sentraaliseen sympaattiseen toimintaan että sympaattisen efferentin toiminnan seuraukset munuaisiin edistävät verenpainetaudin kehittymistä ja ylläpitoa. Moniapteekkistrategiat kohonneen verenpaineen hoitoon ovat tunnistaneet potilaiden populaatiot, joilla on hoitoresistentti hypertensio.
Hoitoresistentti hypertensio (TRH) on verenpaine, joka pysyy tavoitteen yläpuolella huolimatta siitä, että samanaikaisesti käytetään verenpainetta alentavia lääkkeitä yli 3 lääkeryhmästä. Potilailla, jotka tarvitsevat enemmän kuin 4 lääkeluokkaa verenpaineen hallintaan, katsotaan myös olevan resistentti hypertensio. Edullisesti hoito-ohjelman tulisi sisältää diureetti ja kaikkien annosten tulee olla optimaalisia2. Hoitoresistentin verenpainetaudin todellista esiintyvyyttä ei tunneta. Kliinisissä tutkimuksissa 20–40 % satunnaistetuista potilaista ei saavuttanut verenpainetavoitteita3. USA:n National Health and Nutrition Examination Survey -tutkimuksessa (2003-2008) verenpainetautia sairastavat ei-raskaana olevat aikuiset luokiteltiin resistenteiksi, jos heidän verenpaineensa oli 140/90 mmHg tai korkeampi ja jos he ilmoittivat käyttäneensä verenpainelääkkeitä kolmesta eri lääkeryhmästä tai lääkkeitä neljästä verenpainelääkeryhmästä verenpaineesta riippumatta. Esiintyvyys oli 12,8 % lääkkeillä hoidetuista verenpainepotilaista. Hoitoresistentin verenpainetaudin riskitekijöitä ovat vanhempi ikä ja liikalihavuus.
Hoitoresistenteillä potilailla on todennäköisemmin albuminuria, heikentynyt munuaisten toiminta ja heillä on diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai sydämen vajaatoiminta. Heillä on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien komplikaatioiden riski, vaikka kuoleman ja sairastuvuuden todellinen ilmaantuvuus on edelleen tuntematon.
Espanjan ambulatorisessa verenpaineen seurantarekisterissä5 8 295:llä 68 045 hoidetusta potilaasta (12,2 %) oli hoitoresistentti hypertensio, joka määritellään toimistoverenpaineeksi, joka oli vähintään 140 mmHg systolinen ja/tai 90 mm Hg diastolinen.
RDN on uusi menetelmä, joka on hyväksytty turvalliseksi ja joka vähentää huomattavasti verenpainetta hoitoresistenteillä verenpainepotilailla. HOTMAN® System on uusi impedanssikardiografialaite, joka mittaa ja laskee hemodynaamisia parametreja. HOTMAN®-järjestelmä voi auttaa lääkäriä hallitsemaan verenpainetta potilailla, joilla on resistenssihypertensio.
* Pilottitutkimuksemme (munuaisten sympaattinen denervaatio potilailla, joilla on hoitoresistentti hypertensio sen jälkeen, kun potilas on ottanut lääkkeitä ennen ambulatorisen verenpaineen määrittämistä. Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjønnæss E, Hjørnholm U, Kjær VN, , Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Høieggen A. Hypertension 2013 Sep;62(3):526-32) on osoittanut, että keskimääräiset toimisto- ja ambulatoriset verenpaineet pysyivät muuttumattomina 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla kuudessa potilaassa , kun taas verenpainetta alentavissa lääkkeissä ei ollut tunnettua muutosta. Kahdella potilaalla oli kuitenkin sekä toimisto- että avopaineen lasku. Tuloksemme kyseenalaistavat verenpaineen laskun vasteena RDN:lle potilailla, joilla on todellinen hoitoresistentti hypertensio. Siksi aioimme tehdä välianalyysin, kun noin 30 % tutkimukseen suunnitellusta kokonaismäärästä oli otettu mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskimääräinen SBP >140 mmHg, mitattuna ohjeiden mukaan
- 24 tunnin keskimääräinen ABPM päivällä SBP >135mm/Hg
- Vakaalla lääkitysohjelmalla, joka sisältää täysin siedetyn annoksen kolmea tai useampaa verenpainelääkettä, joista yksi on diureetti
- Ei muutoksia vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa
- Ei suunniteltuja lääkitysmuutoksia 6 kuukauteen
- Ikä 18-80 vuotta
- Vähintään 3 verenpainetta alentavan lääkkeen on täytettävä yksi tai useampi seuraavista täydellisistä annoskriteereistä:
- Suurin merkitty annos lääkkeen merkinnän mukaan
- Suurin tavanomainen annos kliinisten ohjeiden mukaan - JNC-7
- Suurin siedetty annos
- Suurin sopiva annos potilaalle PI:n kliinisen arvion mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Hemodynaamisesti tai anatomisesti merkittävät munuaisvaltimon poikkeavuudet tai ahtauma > 50 % tai aikaisempi munuaisvaltimointerventio
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaava)
- Albumiini/kreatiniini-suhde > 50 mg/mmol
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Oireinen ortostaattinen hypotensio viimeisen vuoden aikana
- Stenoottinen sydänläppäsairaus, jossa verenpaineen lasku olisi vaarallista
- MI, epästabiili angina pectoris tai CVA edellisten 6 kuukauden aikana
- Tunnettu primaarinen keuhkojen HTN
- Tunnettu feokromosytooma, Cushingin tauti, aortan koarktaatio, kilpirauhasen liikatoiminta tai hyperparatyreoosi
- Tunnettua primaarista hyperaldosteronismia ei ole hoidettu riittävästi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Group Co
Group Co saa intensiivistä lääketieteellistä hoitoa, jossa käytetään integroitua hemodynaamista hallintaa, joka on laskettu "The HOTMAN® Systemin" impedanssikardiografialla.
|
HOTMAN-järjestelmän impedanssikardiografia arvioi ei-invasiivisesti hemodynaamisia parametreja potilailla, jotka on satunnaistettu "ryhmään Co"
|
|
Active Comparator: ryhmä RDN
Potilaille, jotka "The SymplicityTM Renal Denervation System" määrää satunnaisesti munuaisdenervaatioon, reisivaltimoon päästään tavallisella endovaskulaarisella tekniikalla ja katetri viedään munuaisvaltimoon ja yhdistetään radiotaajuusgeneraattoriin.
Kuten Symplicity HTN 1 ja 2 -kokeissa, neljästä kuuteen erillistä, pienitehoista radiotaajuista ablaatiota, jotka kestävät enintään 2 minuuttia ja enintään 8 wattia, jolloin saadaan jopa neljä kuusi ablaatiota, jotka on erotettu sekä pitkittäis- että rotaatiosuuntaisesti kussakin munuaisvaltimossa .
Ablaation aikana katetrijärjestelmä tarkkaili kärjen lämpötilaa ja impedanssia muuttaen radiotaajuista energian toimitusta vasteena ennalta määrätylle algoritmille.
|
Potilaille, jotka määrätään satunnaisesti munuaisten denervaatioon (ryhmä RDN), reisivaltimoon päästään tavallisella endovaskulaarisella tekniikalla ja katetri viedään munuaisvaltimoon ja yhdistetään radiotaajuusgeneraattoriin.
Kuten Simplicity HTN 1 ja 2 -kokeissa, neljästä kuuteen erillistä, pienitehoista radiotaajuista ablaatiota, jotka kestävät enintään 2 minuuttia ja enintään 8 wattia, jolloin saadaan jopa neljä kuusi ablaatiota, jotka on erotettu sekä pitkittäis- että rotaatiosuuntaisesti kussakin munuaisvaltimossa. .
Ablaation aikana katetrijärjestelmä tarkkaili kärjen lämpötilaa ja impedanssia muuttaen radiotaajuista energian toimitusta vasteena ennalta määrätylle algoritmille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos toimiston systolisessa verenpaineessa (SBP)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
on absoluuttinen muutos toimiston SBP:ssä 6 kuukauden seurannan jälkeen.
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RDN:n lyhyt- ja pitkän aikavälin turvallisuus interventiotoimenpiteenä
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta
|
RDN:n turvallisuus arvioidaan 1, 3, 5 ja 10 vuoden iässä kliinisillä, laboratorio- ja radiologiatutkimuksilla.
|
jopa 10 vuotta
|
|
Verenpaineen (BP) normalisoitumisen prosenttiosuus toimistossa, kotona ja ABPM:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
Tämä sisältää päivän SBP:n normalisoinnin prosenttiosuuden toimistossa, kotona ja ABPM:ssä.
|
6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
|
Hemodynamiikan normalisoituminen.
Aikaikkuna: 6 kuukauden kohdalla ja myöhemmin
|
Hemodynamiikan normalisointi: sydänindeksi (CI), syke, aivohalvauksen systeeminen verisuonivastusindeksi (SSVRI), pulssiaallon nopeus (PWV) ja keskuspaine.
|
6 kuukauden kohdalla ja myöhemmin
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
Arvioidaan munuaisten denervaation kustannustehokkuus resistentin hypertension hoidossa verrattuna kontrolliryhmään.
|
6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpainelääkkeisiin liittyvät elämänlaatu ja sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
Verenpainelääkkeisiin liittyvät elämänlaatu ja sivuvaikutukset
|
6 kuukauden iässä ja myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Aud Høieggen, MD, PhD, Oslo University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Halvorsen LV, Bergland OU, Soraas CL, Larstorp ACK, Hjornholm U, Kjaer VN, Kringen MK, Clasen PE, Haldsrud R, Kjeldsen SE, Rostrup M, Fadl Elmula FEM, Opdal MS, Hoieggen A. Nonadherence by Serum Drug Analyses in Resistant Hypertension: 7-Year Follow-Up of Patients Considered Adherent by Directly Observed Therapy. J Am Heart Assoc. 2022 Sep 20;11(18):e025879. doi: 10.1161/JAHA.121.025879. Epub 2022 Sep 8.
- Undrum Bergland O, Larstorp ACK, Lund Soraas C, Hoieggen A, Rostrup M, Norheim Kjaer V, Godang K, Sevre K, Fadl Elmula FEM. Changes in sympathetic nervous system activity after renal denervation: results from the randomised Oslo RDN study. Blood Press. 2021 Jun;30(3):154-164. doi: 10.1080/08037051.2020.1868286. Epub 2021 Jan 5.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Larstorp AC, Fossum E, Brekke M, Kjeldsen SE, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Os I, Stenehjem A, Hoieggen A. Adjusted drug treatment is superior to renal sympathetic denervation in patients with true treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2014 May;63(5):991-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03246. Epub 2014 Mar 3.
- Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Oparil S, Hedner T. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo? - building expectations for Symplicity-HTN 3. Blood Press. 2013 Oct;22(5):279-81. doi: 10.3109/08037051.2013.840445. No abstract available.
- Fadl Elmula FE, Hoffmann P, Fossum E, Brekke M, Gjonnaess E, Hjornholm U, Kjaer VN, Rostrup M, Kjeldsen SE, Os I, Stenehjem AE, Hoieggen A. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension after witnessed intake of medication before qualifying ambulatory blood pressure. Hypertension. 2013 Sep;62(3):526-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01452. Epub 2013 Jul 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012/145/REK
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .