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帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者

2025年5月22日 更新者：City of Hope Medical Center

帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和 Nab-紫杉醇在 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者中的 II 期前瞻性开放标签研究

该 II 期试验研究了帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂在治疗人类表皮生长因子受体 (HER) 2 阳性 II-IV 期乳腺癌患者中的疗效。 单克隆抗体，如帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 化疗中使用的药物，如紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂，以不同的方式杀死肿瘤细胞或阻止它们生长。 给予帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以及紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂可能是阻断肿瘤生长的更好方法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇（紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂）在患有 IV 期人表皮生长因子受体 (HER)-2 过表达转移性乳腺癌 (MBC) 的受试者中的疗效，如通过以下方法测量无进展生存期（PFS）。

二。 确定该方案在 HER2+ 局部晚期乳腺癌 (LABC) 中作为新辅助治疗的疗效，如病理完全缓解 (pCR) 所定义。

次要目标：

I. 评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗过表达 HER-2 的 MBC 和 LABC 癌症的安全性，通过不良事件 (AE) 的频率和严重程度、身体检查的异常发现、实验室检查和生命体征评估标志。

二。 评估 MBC 的客观反应率（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）和反应持续时间。

三、 通过评估肿瘤反应来评估该方案的疗效，包括评估 LABC 中的残余癌症负荷 (RCB) 评分。

四、 评估所有患者的无进展生存期（MBC）、无复发生存期（LABC）和总生存期。

V. 进行探索性循环基因、微核糖核酸 (RNA) 和外泌体分析以及蛋白质和糖组学分析。

六。 评估在原发性和转移性肿瘤样本中进行分子谱分析的可行性。

七。 评估循环肿瘤细胞和循环肿瘤衍生的脱氧核糖核酸 (DNA) 的数值和定性方面。

概要：患者在第 1 天接受帕妥珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟，曲妥珠单抗静脉注射超过 30-90 分钟，紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂在第 1、8 和 15 天接受静脉注射超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性（MBC 患者）的情况下，每 21 天重复治疗一次，或者在没有疾病进展或不可接受的毒性（LABC 患者）的情况下，治疗重复 6 个疗程。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 4 年，然后每 6 个月随访一次，持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster、California、美国、93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope- South Pasadena Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须被诊断为转移性细胞学或组织学证实的 HER2 过度表达的乳腺腺癌或新诊断为 II-III 期局部晚期（包括炎症性）乳腺癌 (LABC)；转移性（IV 期）疾病 (MBC) 患者必须有可测量的病灶
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
  • 肿瘤激素受体表达呈阳性或阴性（< 1% 或 > 1%）并且通过免疫组织化学 (IHC) (3+) 过度表达 HER2，或者通过荧光原位杂交 (FISH) 或通过替代基因检测扩增 HER2
  • 对于 LABC 患者，不允许事先进行治疗
  • 对于 MBC 患者，允许在入组前超过或等于 12 个月的既往辅助化疗和曲妥珠单抗
  • 没有先前的化疗或曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌
  • 治疗后 42 天内左心室射血分数 (LVEF) >= 50%（通过超声心动图或多门采集扫描确定）
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 白细胞 >= 3.0 x 10^9/L
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • 总胆红素 =< 1.3 mg/dl（机构正常上限）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 x 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（使用 Cockcroft-Gault 公式）
  • 所有放射学研究（需要分期的研究）必须在治疗开始前 35 天内进行
  • 入组前6个月内无严重疾病，如心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定室性心律失常、未控制的高血压、未控制的糖尿病、未控制的精神障碍、严重感染、活动性消化性溃疡病、精神疾病或任何其他疾病可能因治疗或限制依从性而加重
  • 目前，除非黑色素瘤皮肤癌外，没有活跃的第二种恶性肿瘤；注意：如果患者已经完成抗癌治疗并且被医生认为复发几率低于 30%，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 所有患者必须有能力理解并愿意签署知情同意书
  • 筛选具有生育潜力的患者时血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性
  • 不允许对新诊断的转移性乳腺癌进行既往治疗（抗雌激素治疗除外）；在参加本研究之前，允许患者在辅助环境中接受过至少 12 个月的乳腺癌辅助化疗；先前诊断为恶性肿瘤且治疗时间 >= 5 年的患者符合资格，前提是他们之前未接受白蛋白结合型紫杉醇作为其先前治疗方案的一部分，并且符合所有资格标准

排除标准：

  • 已知活动性乙型或丙型肝炎
  • 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 5 年内治疗过的既往乳腺癌或其他浸润性恶性肿瘤
  • 怀孕
  • 神经病变 > 1 级
  • 治疗医师或研究者/首席研究者 (PI) 认为排除的任何其他并发医学/心理问题
  • 在之前的辅助治疗期间，阿霉素或等同物的累积剂量 > 360 mg/m^2
  • 在之前的曲妥珠单抗治疗期间 LVEF < 50%
  • 中枢神经系统转移
  • 除基底细胞皮肤癌外的另一种恶性肿瘤
  • 孕妇
  • 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的受试者将被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇）
患者在第 1 天接受 30-60 分钟的帕妥珠单抗静脉注射，30-90 分钟的曲妥珠单抗静脉注射，以及在第 1、8 和 15 天的 30 分钟内接受紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
生物：曲妥珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 赫赛汀
  • 抗c-erB-2
  • 摩押HER2
药品：紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
鉴于IV
其他名称：
  • ABI-007
  • 白蛋白结合型紫杉醇
  • 白蛋白紫杉醇
  • 纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
生物：帕妥珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 佩捷塔
  • 2C4抗体
  • 单克隆抗体2C4
  • rhuMAb-2C4

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（MBC 队列）
大体时间：评估长达5年
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。 从初始治疗开始直至疾病进展或死亡。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变。
评估长达5年
五年无病生存率（LABC 队列）
大体时间：评估长达5年
使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 无病生存期定义为从初始治疗到肿瘤复发或死亡的时间
评估长达5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应（MBC 队列）
大体时间：最长 5 年
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体响应 (OR) = CR + PR
最长 5 年
五年总生存率
大体时间：评估最长5年
通过 Kaplan-Meier 方法估计。 从最初治疗日期到因任何原因死亡的日期。
评估最长5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Joanne Mortimer, MD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月17日

初级完成 (实际的)

2021年1月12日

研究完成 (估计的)

2026年5月20日

研究注册日期

首次提交

2012年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月16日

首次发布 (估计的)

2012年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月22日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12147
  • NCI-2012-02371 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA166020 (美国 NIH 拨款/合同)
  • AACR Grant 12-60-26-WANG (其他赠款/资助编号：Breast Cancer Research Foundation)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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