Pertuzumab, Trastuzumab und Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierung bei der Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen mit metastasiertem zytologisch oder histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Brust mit HER2-Überexpression oder mit neu diagnostiziertem lokal fortgeschrittenem (einschließlich entzündlichem) Brustkrebs (LABC) im Stadium II-III diagnostiziert werden; Patienten mit metastasierter Erkrankung (Stadium IV) (MBC) müssen messbare Läsionen aufweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Tumorpositiv oder -negativ für die Expression von Hormonrezeptoren (< 1 % oder > 1 %) und überexprimierendes HER2 durch Immunhistochemie (IHC) (3+) oder HER2-amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder durch alternative Gentests
• Bei Patienten mit LABC ist keine vorherige Therapie erlaubt
• Bei Patienten mit MBC ist eine vorherige adjuvante Chemotherapie und Trastuzumab mindestens 12 Monate vor der Aufnahme erlaubt
• Keine vorherige Chemotherapie oder Trastuzumab zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (bestimmt durch Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitionsscan) innerhalb von 42 Behandlungstagen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin = < 1,3 mg/dl (institutionelle Obergrenze des Normalwerts)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Alle radiologischen Studien (Studien, die ein Staging erfordern) müssen innerhalb von 35 Tagen vor Beginn der Therapie durchgeführt werden
• Keine schwerwiegenden Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise, kongestive Herzinsuffizienz, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre, psychiatrische Erkrankungen oder andere Erkrankungen die durch die Behandlung verschlimmert werden oder die Compliance einschränken könnten
• Derzeit keine aktive zweite Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs; Hinweis: Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie eine Anti-Krebs-Therapie abgeschlossen haben und von ihren Ärzten eine Rückfallwahrscheinlichkeit von weniger als 30 % angenommen wird
• Alle Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening für Patienten im gebärfähigen Alter
• Zur Behandlung des neu diagnostizierten metastasierten Brustkrebses sind keine vorherigen Therapien (mit Ausnahme der Antiöstrogentherapie) erlaubt; Patientinnen dürfen mindestens 12 Monate vor der Aufnahme in diese Studie eine vorherige Chemotherapie gegen Brustkrebs im adjuvanten Setting erhalten haben; Patienten mit einer Malignitätsdiagnose, die vor >= 5 Jahren behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie zuvor kein nab-Paclitaxel als Teil ihres vorherigen Behandlungsschemas erhalten haben und alle Eignungskriterien erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Hepatitis B oder C
• Bekanntes aktives Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Früherer Brustkrebs oder eine andere invasive Malignität, die innerhalb von 5 Jahren behandelt wurde
• Schwangerschaft
• Neuropathie > Grad 1
• Jedes andere interkurrente medizinische/psychologische Problem, das vom behandelnden Arzt oder Prüfarzt/Hauptprüfarzt (PI) als ausschließend erachtet wird
• Kumulative Dosis von Doxorubicin oder Äquivalent von > 360 mg/m^2 während einer vorherigen adjuvanten Therapie
• LVEF < 50 % während einer vorherigen Trastuzumab-Therapie
• Metastasen des zentralen Nervensystems
• Eine weitere bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs
• Schwangere Frau
• Probanden werden ausgeschlossen, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen