Pertuzumab, trastuzumab et formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2-positif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être diagnostiquées avec un adénocarcinome métastatique du sein confirmé par cytologie ou histologie avec surexpression de HER2 ou avec un cancer du sein (LABC) localement avancé (y compris inflammatoire) nouvellement diagnostiqué avec une maladie de stade II-III ; les patients atteints de la maladie métastatique (stade IV) (MBC) doivent avoir des lésions mesurables
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tumeur positive ou négative pour l'expression des récepteurs hormonaux (< 1% ou > 1%) et surexprimant HER2 par immunohistochimie (IHC) (3+), ou, HER2 amplifié par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou par test génétique alternatif
• Pour les patients atteints de LABC, aucun traitement préalable n'est autorisé
• Pour les patients atteints de MBC, une chimiothérapie adjuvante antérieure et le trastuzumab plus de ou égal à 12 mois avant l'inscription sont autorisés
• Aucune chimiothérapie antérieure ou trastuzumab pour le traitement du cancer du sein métastatique
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (déterminée par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multiple) dans les 42 jours suivant le traitement
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Hémoglobine >= 9 g/dl
• Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< 1,3 mg/dl (limite supérieure institutionnelle de la normale)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Toutes les études radiologiques (étude nécessitant une stadification) doivent être réalisées dans les 35 jours précédant le début du traitement
• Aucune condition médicale grave telle qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, insuffisance cardiaque congestive, arythmie ventriculaire instable, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, troubles psychotiques non contrôlés, infections graves, ulcère peptique actif, maladie psychiatrique ou toute autre condition médicale qui pourraient être aggravées par le traitement ou limiter l'observance
• Actuellement, aucune deuxième malignité active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ; Remarque : les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et que leur médecin considère qu'ils ont moins de 30 % de risque de rechute
• Tous les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer
• Aucune thérapie antérieure (à l'exception de la thérapie anti-œstrogène) n'est autorisée pour le traitement du cancer du sein métastatique nouvellement diagnostiqué ; les patientes sont autorisées à avoir eu une chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein dans le cadre adjuvant pendant au moins 12 mois avant l'inscription à cette étude ; les patients avec un diagnostic antérieur de malignité traités il y a >= 5 ans sont éligibles, à condition qu'ils n'aient pas reçu de nab-paclitaxel dans le cadre de leur traitement antérieur et qu'ils répondent à tous les critères d'éligibilité

Critère d'exclusion:

• Hépatite active connue B ou C
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif connu
• Cancer du sein antérieur ou autre tumeur maligne invasive traitée dans les 5 ans
• Grossesse
• Neuropathie > grade 1
• Tout autre problème médical/psychologique intercurrent jugé excluant par le médecin traitant ou les investigateurs/chercheur principal (PI)
• Dose cumulée de doxorubicine ou équivalent > 360 mg/m^2 au cours d'un traitement adjuvant antérieur
• FEVG < 50 % au cours d'un traitement antérieur par le trastuzumab
• Métastases du système nerveux central
• Une autre tumeur maligne excluant le cancer basocellulaire de la peau
• Femmes enceintes
• Les sujets seront exclus qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude