Pertuzumab, Trastuzumab en Paclitaxel Albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met gemetastaseerd cytologisch of histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met HER2-overexpressie of met nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde (inclusief inflammatoire) borstkanker (LABC) met stadium II-III ziekte; patiënten met gemetastaseerde (stadium IV) ziekte (MBC) moeten meetbare laesies hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Tumor positief of negatief voor expressie van hormoonreceptoren (< 1% of > 1%) en HER2 tot overexpressie brengen door immunohistochemie (IHC) (3+), of HER2-versterkt door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of door alternatieve gentesten
• Voor patiënten met LABC is geen voorafgaande therapie toegestaan
• Voor patiënten met MBC zijn eerdere adjuvante chemotherapie en trastuzumab meer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving toegestaan
• Geen eerdere chemotherapie of trastuzumab voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% (bepaald door echocardiogram of multigated acquisitiescan) binnen 42 dagen na behandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< 1,3 mg/dl (institutionele bovengrens van normaal)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (met behulp van Cockcroft-Gault-formule)
• Alle radiologische onderzoeken (onderzoek waarvoor stadiëring vereist is) moeten binnen 35 dagen voorafgaand aan de start van de therapie worden uitgevoerd
• Geen ernstige medische aandoeningen zoals een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, congestief hartfalen, onstabiele ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde psychotische stoornissen, ernstige infecties, actieve maagzweer, psychiatrische ziekte of andere medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door behandeling of therapietrouw beperken
• Momenteel geen andere actieve tweede maligniteit dan niet-melanome huidkanker; opmerking: patiënten worden niet geacht een "actuele actieve" maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en volgens hun artsen een kans op terugval van minder dan 30% hebben
• Alle patiënten moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Negatieve zwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) in serum of urine bij screening voor patiënten in de vruchtbare leeftijd
• Er zijn geen eerdere therapieën (behalve anti-oestrogeentherapie) toegestaan ​​voor de behandeling van de nieuw gediagnosticeerde uitgezaaide borstkanker; patiënten mogen voorafgaande chemotherapie voor borstkanker hebben gehad in de adjuvante setting gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie; patiënten met een eerdere diagnose van maligniteit die >= 5 jaar geleden zijn behandeld, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet eerder nab-paclitaxel hebben gekregen als onderdeel van hun eerdere behandelingsregime en dat ze aan alle geschiktheidscriteria voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve hepatitis B of C
• Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Eerdere borstkanker of andere invasieve maligniteit behandeld binnen 5 jaar
• Zwangerschap
• Neuropathie > graad 1
• Elk ander bijkomend medisch/psychisch probleem dat door de behandelend arts of onderzoekers/hoofdonderzoeker (PI) als uitsluitend wordt beschouwd
• Cumulatieve dosis doxorubicine of equivalent van > 360 mg/m^2 tijdens eerdere adjuvante therapie
• LVEF < 50% tijdens eerdere behandeling met trastuzumab
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Een andere maligniteit exclusief basaalcelhuidkanker
• Zwangere vrouw
• Proefpersonen zullen worden uitgesloten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek