Pertuzumab, trastuzumab i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów musi być rozpoznany gruczolakorak piersi z przerzutami potwierdzony cytologicznie lub histologicznie z nadekspresją HER2 lub nowo zdiagnozowany miejscowo zaawansowany (w tym zapalny) rak piersi (LABC) w stadium II-III; pacjenci z chorobą przerzutową (stadium IV) (MBC) muszą mieć mierzalne zmiany
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Guz z dodatnim lub ujemnym wynikiem ekspresji receptorów hormonalnych (< 1% lub > 1%) i nadekspresją HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) (3+) lub z amplifikacją HER2 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub alternatywnego badania genów
• W przypadku pacjentów z LABC nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie
• W przypadku pacjentów z MBC dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa i trastuzumab co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub trastuzumabu w leczeniu raka piersi z przerzutami
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% (określona za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej akwizycji) w ciągu 42 dni leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,3 mg/dl (górna granica normy ustalona w placówce)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Wszystkie badania radiologiczne (badania wymagające oceny stopnia zaawansowania) muszą być wykonane w ciągu 35 dni przed rozpoczęciem terapii
• Brak poważnych schorzeń, takich jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna arytmia komorowa, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa, choroba psychiczna lub jakiekolwiek inne schorzenia które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub ograniczyć przestrzeganie zaleceń
• Obecnie nie ma aktywnego drugiego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry; uwaga: pacjenci nie są uważani za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i ich lekarze uważają, że mają mniej niż 30% szans na nawrót
• Wszyscy pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania świadomej zgody
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym
• Żadne wcześniejsze terapie (z wyjątkiem terapii antyestrogenowej) nie są dozwolone w leczeniu nowo zdiagnozowanego raka piersi z przerzutami; pacjentki mogą mieć wcześniejszą chemioterapię z powodu raka piersi w ramach leczenia uzupełniającego przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania; pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem nowotworu złośliwego leczeni >= 5 lat temu kwalifikują się, pod warunkiem, że nie otrzymywali wcześniej nab-paklitakselu w ramach wcześniejszego schematu leczenia i spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Wcześniejszy rak piersi lub inny inwazyjny nowotwór złośliwy leczony w ciągu 5 lat
• Ciąża
• Neuropatia > stopień 1
• Każdy inny współistniejący problem medyczny/psychologiczny uznany za wykluczający przez lekarza prowadzącego lub badaczy/głównego badacza (PI)
• Skumulowana dawka doksorubicyny lub jej odpowiednika > 360 mg/m2 podczas wcześniejszej terapii uzupełniającej
• LVEF < 50% podczas wcześniejszej terapii trastuzumabem
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Kolejny nowotwór z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry
• Kobiety w ciąży
• Uczestnicy zostaną wykluczeni, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania