- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01730833
Pertuzumab, Trastuzumab og Paclitaxel Albumin-stabilisert nanopartikkelformulering ved behandling av pasienter med HER2-positiv avansert brystkreft
Fase II prospektiv åpen undersøkelse av Pertuzumab, Trastuzumab og Nab-Paclitaxel hos pasienter med HER-2 positiv avansert brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme effekten av administrering av pertuzumab i kombinasjon med trastuzumab med nab-paclitaxel (paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering) hos personer med stadium IV human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)-2 som overuttrykker metastatisk brystkreft (MBC) målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS).
II. For å bestemme effekten som neoadjuvant behandling av regimet ved HER2+ lokalt avansert brystkreft (LABC) som definert av patologisk fullstendig respons (pCR).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til pertuzumab når det legges til trastuzumab og nab-paklitaksel ved HER-2-overuttrykkende MBC- og LABC-kreft, vurdert ut fra frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE), unormale funn ved fysisk undersøkelse, laboratorietester og vital tegn.
II. For å evaluere den objektive responsraten (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) og varigheten av responsen i MBC.
III. For å evaluere effekten av regimet ved å vurdere tumorrespons inkludert vurdering av residual cancer byrde (RCB) score i LABC.
IV. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (MBC), tilbakefallsfri overlevelse (LABC) og total overlevelse hos alle pasienter.
V. Å utføre utforskende sirkulasjonsgen, mikro-ribonukleinsyre (RNA), og eksosomprofilering samt protein- og glykomisk profilering.
VI. For å vurdere gjennomførbarheten av molekylær profilering i både primære og metastatiske tumorprøver.
VII. Å vurdere numeriske og kvalitative aspekter ved sirkulerende tumorceller og sirkulerende tumor-avledet deoksyribonukleinsyre (DNA).
OVERSIGT: Pasienter får pertuzumab intravenøst (IV) over 30-60 minutter på dag 1, trastuzumab IV over 30-90 minutter og paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter med MBC) eller i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter med LABC).
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope- South Pasadena Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må diagnostiseres med metastatisk cytologisk eller histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med HER2-overekspresjon eller med nylig diagnostisert lokalt avansert (inkludert inflammatorisk) brystkreft (LABC) med stadium II-III sykdom; pasienter med metastatisk (stadium IV) sykdom (MBC) må ha målbare lesjoner
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Tumor positiv eller negativ for ekspresjon av hormonreseptorer (< 1 % eller > 1 %) og overuttrykker HER2 ved immunhistokjemi (IHC) (3+), eller HER2-amplifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved alternativ gentesting
- For pasienter med LABC er ingen tidligere behandling tillatt
- For pasienter med MBC er tidligere adjuvant kjemoterapi og trastuzumab mer enn eller lik 12 måneder før registrering tillatt
- Ingen tidligere kjemoterapi eller trastuzumab for behandling av metastatisk brystkreft
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % (bestemt ved ekkokardiogram eller multigated akkvisisjonsskanning) innen 42 dager etter behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplater >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin =< 1,3 mg/dl (institusjonell øvre normalgrense)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel)
- Alle radiologistudier (studier som krever iscenesettelse) må utføres innen 35 dager før behandlingsstart
- Ingen alvorlige medisinske tilstander som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom, psykiatrisk sykdom eller andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse
- Foreløpig ingen aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft; merk: pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og av legene anses å ha mindre enn 30 % sjanse for tilbakefall
- Alle pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykke
- Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder
- Ingen tidligere terapier (bortsett fra anti-østrogenterapi) er tillatt for behandling av den nylig diagnostiserte metastaserende brystkreften; pasienter har lov til å ha hatt tidligere kjemoterapi for brystkreft i adjuvant setting i minst 12 måneder før opptak til denne studien; Pasienter med en tidligere diagnose av malignitet behandlet for >= 5 år siden er kvalifisert, forutsatt at de ikke har mottatt tidligere nab-paclitaxel som en del av sitt tidligere behandlingsregime, og at de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier
Ekskluderingskriterier:
- Kjent aktiv hepatitt B eller C
- Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV)
- Tidligere brystkreft eller annen invasiv malignitet behandlet innen 5 år
- Svangerskap
- Nevropati > grad 1
- Ethvert annet sammenfallende medisinsk/psykologisk problem som anses ekskluderende av behandlende lege eller etterforskere/hovedetterforsker (PI)
- Kumulativ dose av doksorubicin eller tilsvarende > 360 mg/m^2 under tidligere adjuvant behandling
- LVEF < 50 % under tidligere trastuzumab-behandling
- Metastaser i sentralnervesystemet
- En annen malignitet unntatt basalcellehudkreft
- Gravide kvinner
- Forsøkspersoner vil bli ekskludert som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke vil være i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (pertuzumab, trastuzumab, nab-paclitaxel)
Pasienter får pertuzumab IV over 30-60 minutter på dag 1, trastuzumab IV over 30-90 minutter og paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Valgfrie korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (MBC-kohort)
Tidsramme: vurderes inntil 5 år
|
Estimert ved bruk av produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
Fra tidspunktet for førstegangsbehandling til sykdomsprogresjon eller død.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
vurderes inntil 5 år
|
Fem års sykdomsfri overlevelse (LABC-kohort)
Tidsramme: vurderes inntil 5 år
|
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Sykdomsfri overlevelse er definert som tiden fra første behandling til tilbakefall av svulst eller død
|
vurderes inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet respons (MBC-kohort)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Inntil 5 år
|
Fem års total overlevelse
Tidsramme: Vurderes inntil 5 år
|
Estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra første behandlingsdato til dato for død uansett årsak.
|
Vurderes inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne Mortimer, MD, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Inflammatoriske brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Albuminbundet paklitaksel
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- 12147
- NCI-2012-02371 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA166020 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- AACR Grant 12-60-26-WANG (Annet stipend/finansieringsnummer: Breast Cancer Research Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Carisma Therapeutics IncRekruttering
-
Mersana TherapeuticsRekrutteringHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv magekreft | HER2-positiv ikke-småcellet lungekreft | HER2-positiv tykktarmskreft | HER2-positive svulster | HER2 lav brystkreftForente stater
-
Bristol-Myers SquibbFullførtSolide svulster som overuttrykker HER2 (HER2 positiv)Forente stater, Canada
-
Tongji HospitalRekruttering
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtHER2-positivt karsinom | HER2-positiv primær malignitetForente stater
-
Peking UniversityJiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
Washington University School of MedicineMolecular Templates, Inc.TilbaketrukketHER2-positiv solid svulst | HER-2 positiv kreft
-
Hangzhou Adcoris Biopharmacy Co., LtdPåmelding etter invitasjonHER2-positiv avansert solid svulstKina
-
Samsung Medical CenterFullførtHER2-positiv refraktær avansert kreftKorea, Republikken
Kliniske studier på trastuzumab
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiv, ikke rekrutterendeDuktalt brystkarsinom in situForente stater, Canada, Puerto Rico, Korea, Republikken
-
Tanvex BioPharma USA, Inc.FullførtBrystkreft | Brystneoplasmer | HER2-positiv brystkreft | Stadium II brystkreft | Stadium IIIA Brystkreft | Brystkreft i tidlig stadiumHviterussland, Chile, Georgia, Ungarn, India, Mexico, Peru, Filippinene, Den russiske føderasjonen, Ukraina
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMannlig brystkarsinom | Stage IIA brystkreft AJCC v6 og v7 | Stage IIB brystkreft AJCC v6 og v7 | Stage IIIA brystkreft AJCC v7 | Stage IIIB brystkreft AJCC v7 | Stage IIIC brystkreft AJCC v7Forente stater, Puerto Rico
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringHER2-positiv brystkreft | Brystkreft i tidlig stadium | Adjuvant behandling etter Trastuzumab | RCB-klassifisering 1-2 | NeratiniKina
-
Spanish Breast Cancer Research GroupFullført
-
Fudan UniversityHoffmann-La RocheUkjent
-
Orano Med LLCFullførtNeoplasmer i magen | Brystneoplasmer | Neoplasmer i bukspyttkjertelen | Neoplasmer i eggstokkene | Peritoneale neoplasmerForente stater
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende spyttkjertelkarsinom | Stage III Major spyttkjertelkreft AJCC v8 | Stage IV Major spyttkjertelkreft AJCC v8 | Metastatisk spyttkjertelkarsinom | Ikke-opererbart spyttkjertelkarsinomForente stater
-
Fudan UniversityFullført
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AvsluttetBrystneoplasmerUkraina, Romania, Den russiske føderasjonen, Frankrike, Bulgaria, Tsjekkia, Polen