Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pertuzumab, Trastuzumab og Paclitaxel Albumin-stabilisert nanopartikkelformulering ved behandling av pasienter med HER2-positiv avansert brystkreft

13. mars 2024 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Fase II prospektiv åpen undersøkelse av Pertuzumab, Trastuzumab og Nab-Paclitaxel hos pasienter med HER-2 positiv avansert brystkreft

Denne fase II-studien studerer hvor godt pertuzumab-, trastuzumab- og paklitakselalbuminstabiliserte nanopartikkelformuleringer virker ved behandling av pasienter med human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 2-positiv stadium II-IV brystkreft. Monoklonale antistoffer, som pertuzumab og trastuzumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering, virker på forskjellige måter for å drepe tumorceller eller stoppe dem fra å vokse. Å gi pertuzumab og trastuzumab sammen med paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering kan være en bedre måte å blokkere tumorvekst.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av administrering av pertuzumab i kombinasjon med trastuzumab med nab-paclitaxel (paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering) hos personer med stadium IV human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)-2 som overuttrykker metastatisk brystkreft (MBC) målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS).

II. For å bestemme effekten som neoadjuvant behandling av regimet ved HER2+ lokalt avansert brystkreft (LABC) som definert av patologisk fullstendig respons (pCR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten til pertuzumab når det legges til trastuzumab og nab-paklitaksel ved HER-2-overuttrykkende MBC- og LABC-kreft, vurdert ut fra frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE), unormale funn ved fysisk undersøkelse, laboratorietester og vital tegn.

II. For å evaluere den objektive responsraten (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) og varigheten av responsen i MBC.

III. For å evaluere effekten av regimet ved å vurdere tumorrespons inkludert vurdering av residual cancer byrde (RCB) score i LABC.

IV. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (MBC), tilbakefallsfri overlevelse (LABC) og total overlevelse hos alle pasienter.

V. Å utføre utforskende sirkulasjonsgen, mikro-ribonukleinsyre (RNA), og eksosomprofilering samt protein- og glykomisk profilering.

VI. For å vurdere gjennomførbarheten av molekylær profilering i både primære og metastatiske tumorprøver.

VII. Å vurdere numeriske og kvalitative aspekter ved sirkulerende tumorceller og sirkulerende tumor-avledet deoksyribonukleinsyre (DNA).

OVERSIGT: Pasienter får pertuzumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1, trastuzumab IV over 30-90 minutter og paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter med MBC) eller i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter med LABC).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Forente stater, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope- South Pasadena Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må diagnostiseres med metastatisk cytologisk eller histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med HER2-overekspresjon eller med nylig diagnostisert lokalt avansert (inkludert inflammatorisk) brystkreft (LABC) med stadium II-III sykdom; pasienter med metastatisk (stadium IV) sykdom (MBC) må ha målbare lesjoner
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Tumor positiv eller negativ for ekspresjon av hormonreseptorer (< 1 % eller > 1 %) og overuttrykker HER2 ved immunhistokjemi (IHC) (3+), eller HER2-amplifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved alternativ gentesting
  • For pasienter med LABC er ingen tidligere behandling tillatt
  • For pasienter med MBC er tidligere adjuvant kjemoterapi og trastuzumab mer enn eller lik 12 måneder før registrering tillatt
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller trastuzumab for behandling av metastatisk brystkreft
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % (bestemt ved ekkokardiogram eller multigated akkvisisjonsskanning) innen 42 dager etter behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin =< 1,3 mg/dl (institusjonell øvre normalgrense)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel)
  • Alle radiologistudier (studier som krever iscenesettelse) må utføres innen 35 dager før behandlingsstart
  • Ingen alvorlige medisinske tilstander som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom, psykiatrisk sykdom eller andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse
  • Foreløpig ingen aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft; merk: pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og av legene anses å ha mindre enn 30 % sjanse for tilbakefall
  • Alle pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykke
  • Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder
  • Ingen tidligere terapier (bortsett fra anti-østrogenterapi) er tillatt for behandling av den nylig diagnostiserte metastaserende brystkreften; pasienter har lov til å ha hatt tidligere kjemoterapi for brystkreft i adjuvant setting i minst 12 måneder før opptak til denne studien; Pasienter med en tidligere diagnose av malignitet behandlet for >= 5 år siden er kvalifisert, forutsatt at de ikke har mottatt tidligere nab-paclitaxel som en del av sitt tidligere behandlingsregime, og at de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent aktiv hepatitt B eller C
  • Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV)
  • Tidligere brystkreft eller annen invasiv malignitet behandlet innen 5 år
  • Svangerskap
  • Nevropati > grad 1
  • Ethvert annet sammenfallende medisinsk/psykologisk problem som anses ekskluderende av behandlende lege eller etterforskere/hovedetterforsker (PI)
  • Kumulativ dose av doksorubicin eller tilsvarende > 360 mg/m^2 under tidligere adjuvant behandling
  • LVEF < 50 % under tidligere trastuzumab-behandling
  • Metastaser i sentralnervesystemet
  • En annen malignitet unntatt basalcellehudkreft
  • Gravide kvinner
  • Forsøkspersoner vil bli ekskludert som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke vil være i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (pertuzumab, trastuzumab, nab-paclitaxel)
Pasienter får pertuzumab IV over 30-60 minutter på dag 1, trastuzumab IV over 30-90 minutter og paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Gitt IV
Andre navn:
  • ABI-007
  • nab-paklitaksel
  • nab paklitaksel
  • nanopartikkelalbuminbundet paklitaksel
Valgfrie korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Perjeta
  • 2C4 antistoff
  • monoklonalt antistoff 2C4
  • rhuMAb-2C4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (MBC-kohort)
Tidsramme: vurderes inntil 5 år
Estimert ved bruk av produktgrensemetoden til Kaplan og Meier. Fra tidspunktet for førstegangsbehandling til sykdomsprogresjon eller død. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
vurderes inntil 5 år
Fem års sykdomsfri overlevelse (LABC-kohort)
Tidsramme: vurderes inntil 5 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sykdomsfri overlevelse er definert som tiden fra første behandling til tilbakefall av svulst eller død
vurderes inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (MBC-kohort)
Tidsramme: Inntil 5 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
Inntil 5 år
Fem års total overlevelse
Tidsramme: Vurderes inntil 5 år
Estimert ved Kaplan-Meier-metoden. Fra første behandlingsdato til dato for død uansett årsak.
Vurderes inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joanne Mortimer, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. januar 2021

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2012

Først lagt ut (Antatt)

21. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 12147
  • NCI-2012-02371 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA166020 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • AACR Grant 12-60-26-WANG (Annet stipend/finansieringsnummer: Breast Cancer Research Foundation)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Kliniske studier på trastuzumab

3
Abonnere