Pertuzumab, trastuzumab és paclitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény HER2-pozitív, előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél metasztatikus, citológiailag vagy szövettanilag igazolt emlő adenokarcinómát kell diagnosztizálni HER2-túlexpresszióval, vagy újonnan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott (beleértve a gyulladásos) emlőrákot (LABC), II-III. stádiumú betegséggel; metasztatikus (IV. stádiumú) betegségben (MBC) szenvedő betegeknél mérhető elváltozásoknak kell lenniük
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Tumor pozitív vagy negatív hormonreceptorok expressziójára (< 1% vagy > 1%) és túlzottan expresszálja a HER2-t immunhisztokémiával (IHC) (3+), vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy alternatív génteszttel erősített HER2-t
• LABC-ben szenvedő betegek esetében előzetes kezelés nem megengedett
• MBC-ben szenvedő betegek esetében a beiratkozás előtt legalább 12 hónappal korábbi adjuváns kemoterápia és trastuzumab megengedett
• Nincs korábbi kemoterápia vagy trastuzumab metasztatikus emlőrák kezelésére
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% (echocardiogram vagy multigated akvizíciós vizsgálat alapján) a kezelést követő 42 napon belül
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Leukociták >= 3,0 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• Összes bilirubin =< 1,3 mg/dl (a normális felső határa)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 2-szerese
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (Cockcroft-Gault képlet alapján)
• Minden radiológiai vizsgálatot (stádiumbesorolást igénylő vizsgálatot) a terápia megkezdése előtt 35 napon belül el kell végezni
• Nincsenek súlyos egészségügyi állapotok, mint például szívinfarktus a belépést megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség, instabil kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség, pszichiátriai betegség vagy bármilyen más egészségügyi állapot amelyet a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést
• Jelenleg nincs aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot; Megjegyzés: a betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és orvosaik szerint 30%-nál kisebb esélyük van a visszaesésre
• Minden betegnek képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia arra, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését
• Negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a fogamzóképes korú betegek szűrésekor
• Az újonnan diagnosztizált áttétes emlőrák kezelésére előzetes terápia (az antiösztrogén terápia kivételével) nem megengedett; a betegek emlőrák elleni kemoterápiában részesültek adjuváns kezelésben legalább 12 hónapig a vizsgálatba való felvételük előtt; A több mint 5 éve kezelt rosszindulatú daganatos betegségben diagnosztizált betegek jogosultak a kezelésre, feltéve, hogy korábban nem kaptak nab-paclitaxelt a korábbi kezelési rend részeként, és megfelelnek az összes alkalmassági kritériumnak.

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív hepatitis B vagy C
• Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV)
• Korábbi emlőrák vagy más invazív rosszindulatú daganatok kezelése 5 éven belül
• Terhesség
• Neuropathia > 1. fokozat
• Bármilyen egyéb, a kezelőorvos vagy a nyomozók/vizsgáló vezető (PI) által kizártnak ítélt, egybeeső orvosi/pszichológiai probléma
• Doxorubicin vagy ekvivalens > 360 mg/m2 kumulatív dózisa a korábbi adjuváns kezelés során
• LVEF < 50% a korábbi trastuzumab-terápia során
• Központi idegrendszeri metasztázisok
• Egy másik rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot
• Terhes nők
• Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.