Pertuzumab, Trastuzumab och Paclitaxel Albumin-stabiliserad nanopartikelformulering vid behandling av patienter med HER2-positiv avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste diagnostiseras med metastaserande cytologiskt eller histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med HER2-överuttryck eller med nyligen diagnostiserad lokalt avancerad (inklusive inflammatorisk) bröstcancer (LABC) med sjukdom i stadium II-III; patienter med metastaserande (stadium IV) sjukdom (MBC) måste ha mätbara lesioner
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Tumörpositiva eller negativa för uttryck av hormonreceptorer (< 1 % eller > 1 %) och överuttryck av HER2 genom immunhistokemi (IHC) (3+), eller HER2-förstärkt genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller genom alternativ gentestning
• För patienter med LABC är ingen tidigare behandling tillåten
• För patienter med MBC är tidigare adjuvant kemoterapi och trastuzumab mer än eller lika med 12 månader före inskrivning tillåten
• Ingen tidigare kemoterapi eller trastuzumab för behandling av metastaserad bröstcancer
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (bestäms med ekokardiogram eller multigated förvärvsskanning) inom 42 dagar efter behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Leukocyter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 1,3 mg/dl (institutionell övre normalgräns)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (med Cockcroft-Gault-formel)
• Alla radiologistudier (studie som kräver stadieindelning) måste utföras inom 35 dagar före behandlingens början
• Inga allvarliga medicinska tillstånd såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inresa, kongestiv hjärtsvikt, instabil ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerade psykotiska störningar, allvarliga infektioner, aktiv magsår, psykiatrisk sjukdom eller andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandlingen eller begränsa efterlevnaden
• För närvarande ingen aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer; Obs: patienter anses inte ha en "aktuell aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi och av sina läkare anses ha en mindre än 30 % risk för återfall
• Alla patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke
• Negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening för fertila patienter
• Inga tidigare terapier (förutom antiöstrogenterapi) är tillåtna för behandling av den nyligen diagnostiserade metastaserande bröstcancern; patienter tillåts ha haft tidigare kemoterapi för bröstcancer i adjuvansmiljön i minst 12 månader före inskrivningen i denna studie; patienter med en tidigare diagnos av malignitet som behandlats för >= 5 år sedan är berättigade, förutsatt att de inte tidigare har fått nab-paklitaxel som en del av sin tidigare behandlingsregim och att de uppfyller alla behörighetskriterier

Exklusions kriterier:

• Känd aktiv hepatit B eller C
• Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV)
• Tidigare bröstcancer eller annan invasiv malignitet behandlad inom 5 år
• Graviditet
• Neuropati > grad 1
• Alla andra interkurrenta medicinska/psykologiska problem som anses uteslutande av den behandlande läkaren eller utredarna/huvudutredaren (PI)
• Kumulativ dos av doxorubicin eller motsvarande > 360 mg/m^2 under tidigare adjuvansbehandling
• LVEF < 50 % under tidigare trastuzumabbehandling
• Metastaser i centrala nervsystemet
• En annan malignitet exklusive basalcellshudcancer
• Gravid kvinna
• Försökspersoner kommer att exkluderas som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven för studien