Pertuzumab, Trastuzumab e Paclitaxel Formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Alle pazienti deve essere diagnosticato un adenocarcinoma mammario metastatico confermato citologicamente o istologicamente con iperespressione di HER2 o un carcinoma mammario localmente avanzato (incluso quello infiammatorio) di nuova diagnosi con malattia in stadio II-III; i pazienti con malattia metastatica (stadio IV) (MBC) devono avere lesioni misurabili
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Tumore positivo o negativo per l'espressione dei recettori ormonali (< 1% o > 1%) e con sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) (3+), oppure HER2 amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o mediante test genetico alternativo
• Per i pazienti con LABC, non è consentita alcuna terapia precedente
• Per i pazienti con MBC, è consentita una precedente chemioterapia adiuvante e trastuzumab superiore o uguale a 12 mesi prima dell'arruolamento
• Nessuna precedente chemioterapia o trastuzumab per il trattamento del carcinoma mammario metastatico
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% (determinata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated) entro 42 giorni di trattamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• Emoglobina >= 9 g/dl
• Leucociti >= 3,0 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale =< 1,3 mg/dl (limite superiore normale istituzionale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Tutti gli studi radiologici (studi che richiedono stadiazione) devono essere eseguiti entro 35 giorni prima dell'inizio della terapia
• Nessuna condizione medica grave come infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia ventricolare instabile, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi, ulcera peptica attiva, malattia psichiatrica o qualsiasi altra condizione medica che potrebbero essere aggravate dal trattamento o limitare la compliance
• Attualmente, nessun secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma; nota: i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attuale attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dai loro medici con una probabilità di recidiva inferiore al 30%
• Tutti i pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato
• Test di gravidanza per beta-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o urinaria negativa allo screening per pazienti in età fertile
• Non sono consentite terapie precedenti (ad eccezione della terapia antiestrogenica) per il trattamento del carcinoma mammario metastatico di nuova diagnosi; i pazienti possono aver avuto una precedente chemioterapia per il cancro al seno nel setting adiuvante per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio; i pazienti con una precedente diagnosi di neoplasia trattata >= 5 anni fa sono ammissibili, a condizione che non abbiano ricevuto in precedenza nab-paclitaxel come parte del loro precedente regime di trattamento e che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità

Criteri di esclusione:

• Epatite attiva nota B o C
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto
• Precedente carcinoma mammario o altra neoplasia invasiva trattata entro 5 anni
• Gravidanza
• Neuropatia > grado 1
• Qualsiasi altro problema medico/psicologico intercorrente ritenuto escludente dal medico curante o dagli investigatori/ricercatore principale (PI)
• Dose cumulativa di doxorubicina o equivalente > 360 mg/m^2 durante una precedente terapia adiuvante
• LVEF <50% durante la precedente terapia con trastuzumab
• Metastasi del sistema nervoso centrale
• Un altro tumore maligno escluso il cancro della pelle a cellule basali
• Donne incinte
• Saranno esclusi i soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio