Pertuzumab, Trastuzumab og Paclitaxel Albumin-stabiliseret nanopartikelformulering til behandling af patienter med HER2-positiv avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal diagnosticeres med metastatisk cytologisk eller histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med HER2-overekspression eller med nyligt diagnosticeret lokalt fremskreden (herunder inflammatorisk) brystkræft (LABC) med stadium II-III sygdom; patienter med metastatisk (stadium IV) sygdom (MBC) skal have målbare læsioner
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Tumor positiv eller negativ for ekspression af hormonreceptorer (< 1 % eller > 1 %) og overudtrykker HER2 ved immunhistokemi (IHC) (3+), eller HER2-amplificeret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved alternativ gentest
• For patienter med LABC er ingen forudgående behandling tilladt
• For patienter med MBC er tidligere adjuverende kemoterapi og trastuzumab mere end eller lig med 12 måneder før indskrivning tilladt
• Ingen forudgående kemoterapi eller trastuzumab til behandling af metastatisk brystkræft
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (bestemt ved ekkokardiogram eller multigated akkvisitionsscanning) inden for 42 dage efter behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9 g/dl
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,3 mg/dl (institutionel øvre normalgrænse)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel)
• Alle røntgenundersøgelser (undersøgelse, der kræver stadieinddeling) skal udføres inden for 35 dage før starten af ​​behandlingen
• Ingen alvorlige medicinske tilstande såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indrejse, kongestiv hjertesvigt, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv mavesår, psykiatrisk sygdom eller andre medicinske tilstande som kan forværres af behandling eller begrænse compliance
• I øjeblikket er der ingen aktiv anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft; bemærk: patienter anses ikke for at have en "aktuel aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerterapi og af deres læger anses for at have en mindre end 30 % chance for tilbagefald
• Alle patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder
• Ingen tidligere terapier (bortset fra anti-østrogenterapi) er tilladt til behandling af den nyligt diagnosticerede metastaserende brystkræft; patienter må have haft forudgående kemoterapi for brystkræft i adjuverende omgivelser i mindst 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse; patienter med en tidligere diagnose af malignitet behandlet for >= 5 år siden er berettigede, forudsat at de ikke tidligere har modtaget nab-paclitaxel som en del af deres tidligere behandlingsregime, og at de opfylder alle berettigelseskriterier

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv hepatitis B eller C
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV)
• Tidligere brystkræft eller anden invasiv malignitet behandlet inden for 5 år
• Graviditet
• Neuropati > grad 1
• Ethvert andet interkurrent medicinsk/psykologisk problem, der anses for at være ekskluderende af den behandlende læge eller efterforskere/principal investigator (PI)
• Kumulativ dosis af doxorubicin eller ækvivalent på > 360 mg/m^2 under forudgående adjuverende behandling
• LVEF < 50 % under tidligere trastuzumab-behandling
• Metastaser i centralnervesystemet
• En anden malignitet udelukker basalcellehudkræft
• Gravid kvinde
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen