Pertuzumab, trastuzumab a paclitaxel nanočásticový přípravek stabilizovaný albuminem v léčbě pacientek s HER2-pozitivním pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí být diagnostikovány s metastatickým cytologicky nebo histologicky potvrzeným adenokarcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2 nebo s nově diagnostikovaným lokálně pokročilým (včetně zánětlivého) karcinomu prsu (LABC) s onemocněním stadia II-III; pacienti s metastatickým (stadium IV) onemocněním (MBC) musí mít měřitelné léze
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Nádor pozitivní nebo negativní na expresi hormonálních receptorů (< 1 % nebo > 1 %) a nadměrnou expresi HER2 imunohistochemicky (IHC) (3+), nebo HER2 amplifikovaná fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo alternativním testováním genů
• U pacientů s LABC není povolena žádná předchozí terapie
• U pacientů s MBC je povolena předchozí adjuvantní chemoterapie a trastuzumab více než 12 měsíců před zařazením do studie
• Žádná předchozí chemoterapie nebo trastuzumab k léčbě metastatického karcinomu prsu
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % (stanoveno echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem) během 42 dnů léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,3 mg/dl (horní mez normálu v ústavu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Všechny radiologické studie (studie vyžadující staging) musí být provedeny do 35 dnů před zahájením léčby
• Žádné závažné zdravotní stavy, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, nestabilní ventrikulární arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolované psychotické poruchy, závažné infekce, aktivní peptický vřed, psychiatrické onemocnění nebo jakékoli jiné zdravotní stavy které by se mohlo zhoršit léčbou nebo omezit compliance
• V současné době neexistuje žádná aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže; poznámka: pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékaři se domnívají, že mají méně než 30% pravděpodobnost relapsu
• Všichni pacienti musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku
• Pro léčbu nově diagnostikovaného metastatického karcinomu prsu nejsou povoleny žádné předchozí terapie (s výjimkou antiestrogenové terapie); pacientkám je povoleno mít předchozí chemoterapii rakoviny prsu v adjuvantní léčbě po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením do této studie; pacienti s předchozí diagnózou malignity léčeni před >= 5 lety jsou způsobilí, za předpokladu, že předtím nedostali nab-paclitaxel jako součást svého předchozího léčebného režimu a že splňují všechna kritéria způsobilosti

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní hepatitida B nebo C
• Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Předchozí rakovina prsu nebo jiná invazivní malignita léčená do 5 let
• Těhotenství
• Neuropatie > stupeň 1
• Jakýkoli jiný interkurentní zdravotní/psychologický problém, který ošetřující lékař nebo zkoušející/hlavní zkoušející (PI) považuje za vyloučený.
• Kumulativní dávka doxorubicinu nebo ekvivalentu > 360 mg/m^2 během předchozí adjuvantní léčby
• LVEF < 50 % během předchozí léčby trastuzumabem
• Metastázy centrálního nervového systému
• Další zhoubný nádor s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže
• Těhotná žena
• Budou vyloučeni jedinci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti