NSCLC 中的顺铂/培美曲塞与分次剂量顺铂/培美曲塞 (PemSplitCisp)

纳入标准：

• 只有满足以下所有标准的患者才有资格被纳入研究：

  1. 非鳞状细胞非小细胞肺癌 (NSCLC) IV 期的组织学或细胞学确诊（美国癌症分期标准联合委员会 [AJCC]，第 7 版，2009 年）
  2. 先前未对肺癌进行过全身化疗
  3. 至少一个一维可测量的病灶符合实体瘤反应评估标准（RECIST；版本 1.1，Eisenhauer 等人 2009），计算机断层扫描 (CT) 扫描的最长直径≥10 毫米 [CT 扫描切片厚度不大于 5 毫米]，或 ≥ 20 毫米，胸部 X 光检查。 不应使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和超声波。
  4. ECOG 体能状态为 0 或 1（Oken 等人，1982 年）
  5. ≥ 18 岁 < 75 岁
  6. 足够的器官功能，
  7. 既往放射治疗允许
  8. 在特定协议程序开始之前，患者必须了解并签署知情同意书。
  9. 治疗前 FFPE 肿瘤活检必须可用于中央生物标志物分析。 如果患者同意且临床上可行，则获取新的治疗前活组织检查并提交用于中央生物标志物分析。

  10. 有生育能力的女性患者必须使用高效的避孕方法（复方口服避孕药、释放激素的宫内节育器、激素避孕植入物、激素避孕注射剂）或仅在研究期间和研究后 6 个月内与输精管切除的伴侣发生性行为，以及他们的妊娠试验必须在研究登记前 7 天内呈阴性。

      女性受试者被认为具有生育潜力，除非她年龄 ≥ 50 岁并且自然闭经 ≥ 2 年或除非她通过手术绝育。

      如果男性患者的伴侣有生育能力并且不使用高效避孕方法，则男性患者必须同意在研究期间和研究后 6 个月内使用避孕套。

  11. 预计寿命为 12 周
  12. 患者依从性和地理位置接近，可以进行充分的跟进。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

  1. 在研究登记前 30 天内或研究参与期间积极参与其他临床研究或使用任何实验药物治疗。
  2. 具有已知 EGFR 体细胞激活突变的患者，因为这些患者应该接受 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗作为一线治疗。 EGFR 突变和与治疗相关的其他体细胞突变的检测将在 Universitätsklinikum Essen 集中进行。 如果出于医学原因（例如上腔静脉综合征、严重症状性疾病）需要立即开始治疗，则可能会在 EGFR 检测结果可用之前入组患者。 由于 EGFR-TKI 治疗在二线治疗中同样有效，因此如果获得临床益处，此类患者可能会继续接受研究治疗。
  3. ³CTCAE 1 级周围神经病变
  4. 无法遵守协议或研究程序
  5. 研究者认为会影响患者完成研究的能力的严重伴随系统性疾病。
  6. 严重的心脏病，例如参加研究前 6 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、心律失常或纽约心脏协会 III 级或 IV 级定义的其他心脏病（功能能力）
  7. 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤
  8. 记录脑转移，除非患者已成功完成中枢神经系统转移的局部治疗并且在入组前已停止使用皮质类固醇至少 4 周。 有症状的患者需要进行脑成像以排除脑转移，但无症状患者则不需要
  9. 第三空间液体，如胸腔积液和腹水，对培美曲塞的影响尚不清楚。 对于有临床意义的第三间隙积液的患者，应考虑在培美曲塞给药前引流积液。
  10. 在研究开始前的前 6 周体重显着减轻（即 10%）
  11. 明显的听觉功能障碍，尤其是高频听觉功能障碍
  12. 任何活跃或不受控制的感染
  13. 同时给予任何其他抗肿瘤治疗
  14. 无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药，阿司匹林剂量除外
  15. 无法或不愿服用叶酸或维生素 B12 补充剂
  16. 无法服用皮质类固醇
  17. 对顺铂或任何其他铂化合物过敏
  18. 对培美曲塞或力比泰®的任何赋形剂过敏
  19. 怀孕或哺乳期患者
  20. 在进入研究之前的 30 天内接种过黄热病疫苗。